Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Integrovaný objev nových imunomolekulárně účinných biomarkerů pro nádory s prostředím s potlačenou imunitou (IDeATIon)

20. listopadu 2023 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Exploze nových terapií zaměřených na nádorové mutace nebo imunitní molekuly vyžaduje definovat nebo lépe charakterizovat mutační profily nádorů, které dosud nejsou žádné nebo nejsou dostatečně prozkoumány. To platí zejména pro nádory vznikající u jedinců s potlačenou imunitou nebo prostředí, které byly dosud špatně, pokud vůbec nějaké, analyzovány moderními molekulárními metodami. Cílem translačního výzkumného programu Ideation je definovat nové biomarkery, jako je nádorové mutační profilování a imunomutanom v takových kontextech, a porovnat získané výsledky s výsledky pozorovanými u imunokompetentních jedinců. Kromě toho tento přístup umožní charakterizovat nové klíčové neinvazivní diagnostické a prognostické biomarkery, jako jsou cirkulující nádorová DNA a buňky. Dohromady výsledky poskytnou nové biomarkery pro lepší přizpůsobení terapeutických strategií u těchto rakovin, pro monitorování odpovědi na léčbu a také pro definování nových molekulárních cílů potenciálních terapeutických strategií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Hlavním cílem je objevit nové invazivní a neinvazivní imunomolekulárně účinné biomarkery u vzácných, ale závažných nádorů vznikajících u imunosuprimovaných ve srovnání s některými nádory u imunokompetentních pacientů. Tyto nádory totiž představují nedostatečné imunitní prostředí, buď v důsledku imunitní nedostatečnosti získané hostitelem, tj. transplantací nebo HIV infekce, nebo proto, že nemocná tkáň patří do imunitní útočiště jako mozek. Primární hypotézou v tomto kontextu je, že tyto nádorové mutační profily a jejich změny během medikamentózní terapie musí být ovlivněny imunitním prostředím a odpovědí. To musí vést k odlišnostem od podobných nádorů pozorovaných v imunokompetentních prostředích (imunokompetentní jedinci nebo tkáně vyjadřující imunitu), které jsou odpovědné za: modifikaci molekulárních cílů pro vhodná léčiva; změna imunogenicity nádoru a budoucích terapií založených na imunitě; specifické biomarkery pro sledování odpovědi na medikamentózní terapii. Cílem tohoto programu je provádět invazivní a neinvazivní výzkumy s cílem definovat mutační profil těchto volných typů těžkých nádorů, non-Hodgkinského lymfomu (NHL), rakoviny plic a gliomů vznikajících v hostitelích nebo tkáních se změněnou imunitou. . Tyto výzkumy povedou k: identifikaci nových invazivních a neinvazivních biomarkerů pro predikci a hodnocení účinnosti budoucích personalizovaných a na imunitě založených terapií; porovnat nádory z imunosuprimovaných a imunitně kompetentních hostitelů; objevovat ohniska nádorových mutací jako mechanismy nádorové rezistence, nové molekulární cíle pro budoucí terapeutické strategie na molekulárních a imunitních základech; definovat nádorový imunomutanom jako skóre neoepitopů předpovídajících: imunogenicitu nádoru, výsledek onemocnění a účinnost imunoterapie; detekovat neinvazivní nádorové biomarkery z tekutých biopsií založených na Cirkulující nádorové DNA a Cirkulujících nádorových buňkách pro usnadnění budoucí diagnózy a monitorování takových nádorů; identifikovat biomarkery úniku nádoru nebo rezistence na léčbu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

201

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti sledováni v nemocnici Pitié-Salpêtrière, nemocnici Tenon, nemocnici Henri Mondor, nemocnici Saint-Louis nebo interkomunálním nemocničním centru Créteil s histologickou diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic souvisejícího s HIV, imunokompetentního nemalobuněčného karcinomu plic, HIV -příbuzné non-Hodgkinovy ​​lymfomy (NHL), imunokompetentní NHL, potransplantační NHL, primární lymfom centrálního nervového systému, gliom.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Sledováno v nemocnici Pitié-Salpêtrière, nemocnici Tenon, nemocnici Henri Mondor, nemocnici Saint-Louis nebo interkomunálním nemocničním centru Créteil

  • Histologická diagnóza potvrzena:

    • Nemalobuněčný karcinom plic (adenokarcinom, spinocelulární, velkobuněčné) související s HIV, popř.
    • Imunokompetentní nemalobuněčný karcinom plic (adenokarcinom, spinocelulární, velkobuněčné), popř.
    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL): NHL související s HIV, potransplantační lymfoproliferace (LPT) podle klasifikace WHO (World Health Organization) 2016, primární lymfom CNS (centrálního nervového systému) (LPS), popř.
    • Primární lymfom CNS
    • Imunokompetentní NHL: difúzní velkobuněčný B lymfom (ABC nebo GC)
    • Gliom
  • Naivní léčba rakoviny (s výjimkou specifického případu gliomů s určitou nebo možnou aktivací MAPK (Mitogen-activated protein kinase) a inaktivací MMR (Mismatch Repair).
  • Rakovina podstupující operaci pro excizi nebo velkou biopsii (pleurální biopsie pod videotorakoskopií, mediastinoskopií, bioptickou excizí lymfatických uzlin nebo kožními či mozkovými metastázami).
  • Pro pacienty s NSCLC: hladina hemoglobinu > 9 g / dl; pro pacienty s NHL nebo gliomem: hemoglobin > 7 g / dl.
  • Hmotnost ≥ 48 kg.
  • Informovaný souhlas s účastí podepsaný před provedením jakéhokoli konkrétního postupu studie.
  • Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

  • Jiná rakovina než ty ve studii:

    • Pro NHL po transplantaci: marginální zóna NHL, folikulární NHL, NHL z plášťových buněk, lymfoplazmocytární NHL (non-WHO lymfom jako LPT)
    • Pro LPT a NHL související s HIV: LPS
    • Pro LPT: stav nádorového EBV neznámý
    • Pro imunokompetentní NHL: jiný NHL než difuzní velkobuněčný B lymfom
    • U rakoviny plic: malobuněčný karcinom plic
  • Absence nádorového materiálu, krve nebo vzorků slin odebraných před zahájením chemoterapie (kromě specifického případu gliomů s určitou nebo možnou aktivací MAPK a inaktivací MMR)
  • Major pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Non-Hodgkinův lymfom (po transplantaci)
Imunitní pacienti trpící non-Hodgkinským lymfomem (po transplantaci) a sledováni ve čtyřech referenčních centrech pro vzácné druhy rakoviny (KVirogref, CANCERVIH, LOC a POLA)
Nemalobuněčný karcinom plic
Pacienti s potlačenou imunitou trpící nemalobuněčným karcinomem plic souvisejícím s HIV, sledovaní ve čtyřech referenčních centrech pro vzácné druhy rakoviny (KVirogref, CANCERVIH, LOC a POLA)
Primární lymfom centrálního nervového systému
Pacienti trpící primitivními mozkovými lymfomy a sledovaní ve čtyřech referenčních centrech pro vzácné druhy rakoviny (KVirogref, CANCERVIH, LOC a POLA)
Gliomy
Pacienti trpící gliomy a sledovaní ve čtyřech referenčních centrech pro vzácné druhy rakoviny (KVirogref, CANCERVIH, LOC a POLA)
Non-Hodgkinův lymfom s infekcí HIV
Pacienti s potlačenou imunitou (během infekce HIV) a sledováni ve čtyřech referenčních centrech pro vzácné druhy rakoviny (KVirogref, CANCERVIH, LOC a POLA)
Imunokompetentní non-Hodgkinův lymfom
Imunokompetentní pacienti a sledováni ve čtyřech referenčních centrech pro vzácné rakoviny (KVirogref, CANCERVIH, LOC a POLA).
Imunokompetentní nemalobuněčný karcinom plic
Imunokompetentní pacienti trpící nemalobuněčným karcinomem plic a sledováni ve čtyřech referenčních centrech pro vzácné druhy rakoviny (KVirogref, CANCERVIH, LOC a POLA).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prognostická hodnota nádorových invazivních biomarkerů
Časové okno: v den 0
Analýza nádorových biomarkerů na zmrazené biopsii pro tři typy rakoviny (NHL, rakovina plic a gliom)
v den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení nádorových biomarkerů
Časové okno: v den 0
i) mutační profil nádoru pomocí sekvenování nové generace (NGS) srovnáváním DNA genomu nádoru s ústavním genomem pacienta (sekvenovaným na krvi nebo slinách) pro tři typy rakoviny (NHL, rakovina plic a gliom) a ii) imunomutanom a skóre neoepitopů definovaných sekvenováním nádorové RNA definující specifické mutanty exprimované v nádoru a schopné rozpoznat imunitní systém.
v den 0
Prognostická hodnota nádorových neinvazivních biomarkerů
Časové okno: v den 0, měsíc 3 a měsíc 6
Analýza cirkulující DNA (ctDNA) bude provedena z plazmy odebrané z prospektivní kohorty pacientů pro tři typy rakoviny (NHL, rakovina plic a gliom). DNA bude extrahována a amplifikována s následným sekvenováním nové generace (NGS) a kapénkovou digitální PCR (ddPCR) analýzou pro identifikaci nových biomarkerů a/nebo pro sledování mutací dříve identifikovaných na nádorové DNA. Výsledky budou porovnány s výsledky tkání v každé skupině as výsledky CTC ve skupině s rakovinou plic a prognostické hodnoty těchto biomarkerů budou vyhodnoceny z klinických dat.
v den 0, měsíc 3 a měsíc 6
Prognostická hodnota nádorových neinvazivních biomarkerů
Časové okno: v den 0, měsíc 3 a měsíc 6
Analýza cirkulujících nádorových buněk (CTC) bude provedena z celé periferní krve odebrané prospektivní kohortě pacientů s rakovinou plic infikovaných nebo neinfikovaných HIV. Frakce CTC bude připravena z protokolu obohacení založeného na velikosti buněk. Poté budou extrahovány a amplifikovány DNA a RNA, po nichž následuje sekvenování nové generace (NGS) a sekvenování RNA pro identifikaci nových biomarkerů. Pro validaci a sledování pacienta bude také provedena kapičková digitální analýza PCR (ddPCR). Data mutací a exprese v CTC budou porovnána s tkání a ctDNA ve dvou skupinách a prognostické hodnoty těchto biomarkerů budou vyhodnoceny z klinických dat.
v den 0, měsíc 3 a měsíc 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

6. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NI18022J
  • 2018-A01099-46 (Jiný identifikátor: IDRCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty. Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných výzkumných pracovníků s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, s výhradou předchozího stanovení podmínek takové konzultace a s ohledem na dodržování platných předpisů.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 3 roky po zveřejnění článku. Žádosti mimo tento časový rámec mohou být také předloženy sponzorovi

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit