Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïntegreerde ontdekking van nieuwe immuno-moleculaire bruikbare biomarkers voor tumoren met immuunonderdrukte omgeving (IDeATIon)

20 november 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
De explosie van nieuwe therapieën gericht op tumormutaties of immuunmoleculen vraagt ​​om het definiëren of beter karakteriseren van de mutatieprofielen van tumoren die tot nu toe niet of onvoldoende zijn onderzocht. Dit is met name het geval voor tumoren die ontstaan ​​bij individuen of omgevingen met een onderdrukt immuunsysteem die tot nu toe slecht of helemaal niet zijn geanalyseerd met moderne moleculaire methoden. Het doel van het translationele onderzoeksprogramma, Ideation, is het definiëren van nieuwe biomarkers zoals de tumormutatieprofilering en immunomutanome in dergelijke contexten en om de verkregen resultaten te vergelijken met die waargenomen bij immuuncompetente individuen. Bovendien zal deze aanpak het mogelijk maken om nieuwe belangrijke niet-invasieve diagnostische en prognostische biomarkers, zoals circulerend tumor-DNA en cellen, te karakteriseren. Al met al zullen de resultaten nieuwe biomarkers opleveren om therapeutische strategieën bij deze kankers beter aan te passen, om de respons op behandeling te volgen en om nieuwe moleculaire doelen van potentiële therapeutische strategieën te definiëren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel is om nieuwe invasieve en niet-invasieve immuno-moleculaire biomarkers te ontdekken in zeldzame maar ernstige tumoren die ontstaan ​​bij immuun-onderdrukte patiënten in vergelijking met sommige tumoren bij immuun-competente patiënten. Inderdaad, deze tumoren vertonen een gebrekkige immuunomgeving, hetzij als gevolg van door de gastheer verworven immuundeficiëntie, d.w.z. transplantaties of HIV-infectie, of omdat het zieke weefsel thuishoort in een immuunreservaat zoals de hersenen. De primaire hypothese in deze context is dat deze tumormutatieprofielen en hun veranderingen tijdens medicamenteuze therapie beïnvloed moeten worden door de immuunomgeving en respons. Dit moet leiden tot verschillen met vergelijkbare tumoren die worden waargenomen in immuuncompetente omgevingen (immunocompetente individuen of weefsels die immuniteit tot expressie brengen), verantwoordelijk voor: modificatie van de moleculaire doelwitten voor geschikte geneesmiddelen; verandering van tumorimmunogeniciteit en van toekomstige immuungebaseerde therapieën; specifieke biomarkers voor het monitoren van de respons op medicamenteuze therapie. De doelstellingen van dit programma zijn invasieve en niet-invasieve onderzoeken uit te voeren om het mutatieprofiel van deze vrije typen ernstige tumoren, non-Hodgkin-lymfoom (NHL), longkanker en gliomen die ontstaan ​​in gastheren of weefsels met veranderde immuniteit te definiëren. . Deze onderzoeken zullen leiden tot: het identificeren van nieuwe invasieve en niet-invasieve biomarkers voor het voorspellen en evalueren van de werkzaamheid van toekomstige gepersonaliseerde en immuungebaseerde therapieën; vergelijk tumoren van immuun-onderdrukte en immuun-competente gastheren; ontdek hotspots van tumormutaties als mechanismen van tumorresistentie, nieuwe moleculaire doelen voor toekomstige moleculaire en immuungebaseerde therapeutische strategieën; definieer het tumorimmunutanome als een score van neo-epitopen die voorspellen: tumorimmunogeniciteit, ziekte-uitkomst en werkzaamheid van immunotherapieën; detecteer niet-invasieve tumorbiomarkers van vloeibare biopsieën op basis van circulerend tumor-DNA en circulerende tumorcellen om toekomstige diagnose en monitoring van dergelijke tumoren te vergemakkelijken; identificeer biomarkers van tumorontsnapping of weerstand tegen behandelingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

201

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten opgevolgd in het Pitié-Salpêtrière ziekenhuis, Tenon ziekenhuis, Henri Mondor ziekenhuis, Saint-Louis ziekenhuis of intercommunaal ziekenhuiscentrum van Créteil met histologische diagnose van HIV-gerelateerde niet-kleincellige longkanker, immunocompetente niet-kleincellige longkanker, HIV -gerelateerde non-Hodgkin-lymfomen (NHL), immunocompetente NHL, post-transplantatie NHL, primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, glioom.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Gevolgd in het ziekenhuis Pitié-Salpêtrière, het Tenon-ziekenhuis, het Henri Mondor-ziekenhuis, het Saint-Louis-ziekenhuis of het intercommunale ziekenhuiscentrum van Créteil

  • Histologische diagnose bevestigd van:

    • Niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom, plaveiselcel, grote cellen) gerelateerd aan HIV, of
    • Immunocompetente niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom, plaveiselcel, grote cellen), of
    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL): HIV-gerelateerde NHL, post-transplantatie lymfoproliferatie (LPT) volgens de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) 2016 classificatie, primair CNS (centraal zenuwstelsel) lymfoom (LPS), of
    • Primair CZS-lymfoom
    • Immunocompetente NHL: diffuus grootcellig B-cellymfoom (ABC of GC)
    • Glioom
  • Naïeve kankerbehandeling (behalve in het specifieke geval van gliomen met bepaalde of mogelijke activering van MAPK (Mitogen-activated protein kinases) en MMR (Mismatch Repair) inactivatie).
  • Kanker die een operatie ondergaat voor excisie of een grote biopsie (pleurabiopsie onder video-thoracoscopie, mediastinoscopie, biopsie lymfeklierexcisie of huid- of cerebrale metastase).
  • Voor patiënten met NSCLC: hemoglobinegehalte> 9 g / dL; voor patiënten met NHL of glioom: hemoglobine > 7 g/dL.
  • Gewicht ≥ 48 kg.
  • Geïnformeerde toestemming voor deelname ondertekend voordat een specifieke procedure van het onderzoek wordt uitgevoerd.
  • Aansluiting bij het Franse socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere kanker dan die in de studie:

    • Voor NHL na transplantatie: marginale zone NHL, folliculaire NHL, mantelcel-NHL, lymfoplasmocytische NHL (niet-WHO-lymfoom als LPT)
    • Voor hiv-gerelateerde LPT's en NHL's: LPS
    • Voor LPT: tumor EBV-status onbekend
    • Voor immunocompetente NHL: andere NHL dan diffuus grootcellig B-cellymfoom
    • Voor longkanker: kleincellige longkanker
  • Afwezigheid van tumormateriaal, bloed- of speekselmonsters genomen vóór aanvang van chemotherapie (behalve in het specifieke geval van gliomen met bepaalde of mogelijke activering van MAPK en MMR-inactivatie)
  • Major onder curatele of curatele

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Non-Hodgkin-lymfoom (na transplantatie)
Immuungecomprimeerde patiënten die lijden aan non-Hodgkin-lymfoom (na transplantatie) en gevolgd in de vier referentiecentra voor zeldzame kankers (KVirogref, CANCERVIH, LOC en POLA)
Niet-kleincellige longkanker
Patiënten met een verzwakt immuunsysteem die lijden aan HIV-gerelateerde niet-kleincellige longkanker, gevolgd in de vier referentiecentra voor zeldzame kankers (KVirogref, CANCERVIH, LOC en POLA)
Primair centraal zenuwstelsel lymfoom
Patiënten die lijden aan primitieve cerebrale lymfomen en gevolgd in de vier referentiecentra voor zeldzame kankers (KVirogref, CANCERVIH, LOC en POLA)
Gliomen
Patiënten die lijden aan gliomen en gevolgd worden in de vier referentiecentra voor zeldzame kankers (KVirogref, CANCERVIH, LOC en POLA)
Non-Hodgkin-lymfoom met hiv-infectie
Patiënten met immuunsuppressie (tijdens HIV-infectie) en gevolgd in de vier referentiecentra voor zeldzame kankers (KVirogref, CANCERVIH, LOC en POLA)
Immunocompetent non-Hodgkin-lymfoom
Immunocompetente patiënten en gevolgd in de vier referentiecentra voor zeldzame kankers (KVirogref, CANCERVIH, LOC en POLA).
Immunocompetent Niet-kleincellige longkanker
Immunocompetente patiënten die lijden aan niet-kleincellige longkanker en gevolgd in de vier referentiecentra voor zeldzame kankers (KVirogref, CANCERVIH, LOC en POLA).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prognostische waarde van de tumorinvasieve biomarkers
Tijdsspanne: op dag 0
Analyse van de tumorbiomarkers op bevroren biopsie voor de drie soorten kanker (NHL, longkanker en glioom)
op dag 0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van tumorbiomarkers
Tijdsspanne: op dag 0
i) het mutatieprofiel van de tumor door gebruik te maken van een next generation sequencing (NGS) vergelijking van het tumor-DNA-genoom met het constitutionele genoom van de patiënt (sequentiëring op bloed of speeksel) voor de drie soorten kanker (NHL, longkanker en glioom) en ii) immunomutanome en score van neo-epitopen gedefinieerd door tumor-RNA-sequencing die de specifieke mutanten definieert die in de tumor tot expressie worden gebracht en door het immuunsysteem kunnen worden herkend.
op dag 0
Prognostische waarde van de tumor niet-invasieve biomarkers
Tijdsspanne: op dag 0, maand 3 en maand 6
De analyse van circulerend DNA (ctDNA) zal worden uitgevoerd op basis van plasma dat is verzameld uit het prospectieve cohort van de patiënten voor de drie soorten kanker (NHL, longkanker en glioom). DNA zal worden geëxtraheerd en geamplificeerd, gevolgd door Next-Generation Sequencing (NGS) en Droplet digital PCR (ddPCR) analyse voor de identificatie van nieuwe biomarkers en/of voor de follow-up van eerder geïdentificeerde mutaties op tumor-DNA. Resultaten zullen worden vergeleken met weefselresultaten in elke groep en met CTC-resultaten in de longkankergroep en prognostische waarden van deze biomarkers zullen worden beoordeeld op basis van klinische gegevens.
op dag 0, maand 3 en maand 6
Prognostische waarde van de tumor niet-invasieve biomarkers
Tijdsspanne: op dag 0, maand 3 en maand 6
De analyse van circulerende tumorcellen (CTC's) zal worden uitgevoerd uit volledig perifeer bloed dat is verzameld uit het toekomstige cohort van patiënten met longkanker die al dan niet met HIV zijn geïnfecteerd. CTC-fractie zal worden bereid op basis van een op celgrootte gebaseerd verrijkingsprotocol. Vervolgens worden DNA en RNA geëxtraheerd en geamplificeerd, gevolgd door Next-Generation Sequencing (NGS) en RNA-sequencing voor de identificatie van nieuwe biomarkers. Droplet digital PCR (ddPCR)-analyse zal ook worden uitgevoerd voor validatie en follow-up van de patiënt. Mutaties en expressiegegevens in CTC zullen worden vergeleken met weefsel en ctDNA in de twee groepen en prognostische waarden van deze biomarkers zullen worden beoordeeld op basis van klinische gegevens.
op dag 0, maand 3 en maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NI18022J
  • 2018-A01099-46 (Andere identificatie: IDRCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De procedures die worden uitgevoerd bij de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten. Raadpleging door de redactie of geïnteresseerde onderzoekers van gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan niettemin worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande vaststelling van de voorwaarden van een dergelijke raadpleging en met respect voor de naleving van de toepasselijke regelgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 3 maanden en eindigt 3 jaar na publicatie van het artikel. Verzoeken buiten dit tijdsbestek kunnen ook bij de sponsor worden ingediend

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren