Integrierte Entdeckung neuer immunmolekularer verwertbarer Biomarker für Tumore mit immunsupprimierter Umgebung (IDeATIon)
20. November 2023 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Die Explosion neuartiger Therapien, die auf Tumormutationen oder Immunmoleküle abzielen, erfordert die Definition oder bessere Charakterisierung der bisher nicht oder unzureichend erforschten Mutationsprofile von Tumoren.
Dies gilt insbesondere für Tumore, die bei immunsupprimierten Personen oder Umgebungen entstehen, die bisher mit modernen molekularen Methoden nicht oder nur unzureichend analysiert wurden.
Das Ziel des translationalen Forschungsprogramms Ideation ist es, neue Biomarker wie das Tumormutationsprofiling und das Immunmutanom in solchen Kontexten zu definieren und die erhaltenen Ergebnisse mit denen zu vergleichen, die bei immunkompetenten Personen beobachtet wurden.
Darüber hinaus ermöglicht dieser Ansatz die Charakterisierung neuer wichtiger nicht-invasiver diagnostischer und prognostischer Biomarker wie zirkulierender Tumor-DNA und -Zellen.
Insgesamt werden die Ergebnisse neue Biomarker liefern, um therapeutische Strategien bei diesen Krebsarten besser anzupassen, das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen sowie neue molekulare Ziele potenzieller therapeutischer Strategien zu definieren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel ist die Entdeckung neuer invasiver und nicht-invasiver immunmolekular verwertbarer Biomarker in seltenen, aber schweren Tumoren, die bei immunsupprimierten Patienten auftreten, im Vergleich zu einigen Tumoren bei immunkompetenten Patienten.
In der Tat stellen diese Tumore eine mangelhafte Immunumgebung dar, entweder aufgrund der vom Wirt erworbenen Immunschwäche, d. h. Transplantationen oder HIV-Infektion, oder weil das erkrankte Gewebe in ein Immunheiligtum wie das Gehirn gehört.
Die Haupthypothese in diesem Zusammenhang ist, dass diese Tumormutationsprofile und ihre Veränderungen während der Arzneimitteltherapie durch die Immunumgebung und -antwort beeinflusst werden müssen.
Dies muss zu Unterschieden zu ähnlichen Tumoren führen, die in immunkompetenten Umgebungen beobachtet werden (immunkompetente Personen oder Gewebe, die Immunität exprimieren), die verantwortlich sind für: Modifikation der molekularen Ziele für geeignete Arzneimittel; Veränderung der Tumorimmunogenität und zukünftiger immunbasierter Therapien; spezifische Biomarker zur Überwachung des Ansprechens auf eine medikamentöse Therapie.
Ziel dieses Programms ist es, invasive und nicht-invasive Untersuchungen durchzuführen, um das Mutationsprofil dieser freien Arten schwerer Tumore, Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), Lungenkrebs und Gliome zu definieren, die in Wirten oder Geweben mit veränderter Immunität entstehen .
Diese Untersuchungen werden zu Folgendem führen: Identifizierung neuer invasiver und nicht-invasiver Biomarker zur Vorhersage und Bewertung der Wirksamkeit zukünftiger personalisierter und immunbasierter Therapien; vergleichen Sie Tumore von immunsupprimierten und immunkompetenten Wirten; Entdeckung von Hot Spots von Tumormutationen als Mechanismen der Tumorresistenz, neue molekulare Ziele für zukünftige molekulare und immunbasierte therapeutische Strategien; das Tumor-Immunmutanom als eine Punktzahl von Neo-Epitopen zu definieren, die Folgendes vorhersagen: Tumorimmunogenität, Krankheitsverlauf und Wirksamkeit von Immuntherapien; Nachweis nicht-invasiver Tumor-Biomarker aus Flüssigbiopsien auf der Grundlage von zirkulierender Tumor-DNA und zirkulierenden Tumorzellen, um die zukünftige Diagnose und Überwachung solcher Tumore zu erleichtern; Identifizierung von Biomarkern für Tumorescape oder Resistenz gegen Behandlungen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
201
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten, die im Krankenhaus Pitié-Salpêtrière, im Krankenhaus Tenon, im Krankenhaus Henri Mondor, im Krankenhaus Saint-Louis oder im interkommunalen Krankenhauszentrum von Créteil nachuntersucht wurden, mit histologischer Diagnose von HIV-bedingtem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, immunkompetentem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, HIV -assoziiertes Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), immunkompetentes NHL, Posttransplantations-NHL, primäres Lymphom des Zentralnervensystems, Gliom.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Gefolgt im Krankenhaus Pitié-Salpêtrière, im Krankenhaus Tenon, im Krankenhaus Henri Mondor, im Krankenhaus Saint-Louis oder im interkommunalen Krankenhauszentrum von Créteil
Histologische Diagnose bestätigt von:
- Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, große Zellen) im Zusammenhang mit HIV oder
- Immunkompetenter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, große Zellen) oder
- Non-Hodgkin-Lymphom (NHL): HIV-bedingtes NHL, Posttransplantations-Lymphoproliferation (LPT) gemäß WHO-Klassifikation (Weltgesundheitsorganisation) 2016, primäres ZNS-Lymphom (ZNS) (LPS) oder
- Primäres ZNS-Lymphom
- Immunkompetentes NHL: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (ABC oder GC)
- Gliom
- Naive Krebsbehandlung (mit Ausnahme des speziellen Falls von Gliomen mit bestimmter oder möglicher Aktivierung von MAPK (Mitogen-aktivierte Proteinkinasen) und MMR (Mismatch Repair)-Inaktivierung).
- Krebs, der sich einer Exzisionsoperation oder einer großen Biopsie unterzieht (Pleurabiopsie unter Videothorakoskopie, Mediastinoskopie, Biopsie, Lymphknotenexzision oder Haut- oder Hirnmetastasen).
- Für Patienten mit NSCLC: Hämoglobinspiegel> 9 g / dL; für Patienten mit NHL oder Gliom: Hämoglobin > 7 g / dL.
- Gewicht ≥ 48 kg.
- Einverständniserklärung zur Teilnahme, die vor der Durchführung eines bestimmten Verfahrens der Studie unterzeichnet wurde.
- Zugehörigkeit zum französischen Sozialversicherungssystem.
Ausschlusskriterien:
Andere Krebsarten als die in der Studie:
- Bei NHL nach Transplantation: Marginalzonen-NHL, follikuläres NHL, Mantelzell-NHL, lymphoplasmozytäres NHL (Non-WHO-Lymphom als LPT)
- Für HIV-bezogene LPTs und NHLs: LPS
- Für LPT: Tumor-EBV-Status unbekannt
- Bei immunkompetentem NHL: anderes NHL als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
- Bei Lungenkrebs: kleinzelliger Lungenkrebs
- Fehlen von Tumormaterial, Blut- oder Speichelproben, die vor Beginn der Chemotherapie entnommen wurden (außer im speziellen Fall von Gliomen mit sicherer oder möglicher Aktivierung von MAPK und MMR-Inaktivierung)
- Major unter Vormundschaft oder Pflegschaft
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Non-Hodgkin-Lymphom (nach Transplantation)
Immunsupprimierte Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (nach Transplantation) und Nachsorge in den vier Referenzzentren für seltene Krebsarten (KVirogref, CANCERVIH, LOC und POLA)
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Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Immunsupprimierte Patienten mit HIV-bedingtem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, gefolgt in den vier Referenzzentren für seltene Krebsarten (KVirogref, CANCERVIH, LOC und POLA)
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Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems
Patienten, die an primitiven zerebralen Lymphomen leiden und in den vier Referenzzentren für seltene Krebsarten (KVirogref, CANCERVIH, LOC und POLA) behandelt werden
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Gliome
Patienten, die an Gliomen leiden und in den vier Referenzzentren für seltene Krebsarten (KVirogref, CANCERVIH, LOC und POLA) behandelt werden
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Non-Hodgkin-Lymphom mit HIV-Infektion
Immunsupprimierte Patienten (während einer HIV-Infektion) und Nachsorge in den vier Referenzzentren für seltene Krebsarten (KVirogref, CANCERVIH, LOC und POLA)
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Immunkompetentes Non-Hodgkin-Lymphom
Immunkompetente Patienten und Follow-up in den vier Referenzzentren für seltene Krebsarten (KVirogref, CANCERVIH, LOC und POLA).
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Immunkompetenter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
Immunkompetente Patienten, die an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs leiden und in den vier Referenzzentren für seltene Krebsarten (KVirogref, CANCERVIH, LOC und POLA) behandelt werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prognosewert der tumorinvasiven Biomarker
Zeitfenster: am Tag 0
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Analyse der Tumorbiomarker auf Frozen Biopsy für die drei Krebsarten (NHL, Lungenkrebs und Gliom)
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am Tag 0
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung von Tumor-Biomarkern
Zeitfenster: am Tag 0
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i) das Mutationstumorprofil durch Verwendung einer Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) zum Vergleich des Tumor-DNA-Genoms mit dem konstitutionellen Genom des Patienten (auf Blut oder Speichel sequenziert) für die drei Krebsarten (NHL, Lungenkrebs und Gliom) und ii) Immunmutanom und Bewertung von Neo-Epitopen, definiert durch Tumor-RNA-Sequenzierung, die die spezifischen Mutanten definieren, die im Tumor exprimiert werden und vom Immunsystem erkannt werden können.
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am Tag 0
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Prognosewert der nicht-invasiven Tumor-Biomarker
Zeitfenster: an Tag 0, Monat 3 und Monat 6
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Die Analyse der zirkulierenden DNA (ctDNA) wird aus Plasma durchgeführt, das von der prospektiven Kohorte der Patienten für die drei Krebsarten (NHL, Lungenkrebs und Gliom) gesammelt wurde.
DNA wird extrahiert und amplifiziert, gefolgt von Next-Generation-Sequencing (NGS) und Tröpfchen-Digital-PCR (ddPCR)-Analyse zur Identifizierung neuer Biomarker und/oder zur Nachverfolgung von Mutationen, die zuvor auf Tumor-DNA identifiziert wurden.
Die Ergebnisse werden mit Gewebeergebnissen in jeder Gruppe und mit CTCs-Ergebnissen in der Lungenkrebsgruppe verglichen, und prognostische Werte dieser Biomarker werden anhand klinischer Daten bewertet.
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an Tag 0, Monat 3 und Monat 6
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Prognosewert der nicht-invasiven Tumor-Biomarker
Zeitfenster: an Tag 0, Monat 3 und Monat 6
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Die Analyse zirkulierender Tumorzellen (CTCs) wird aus peripherem Vollblut durchgeführt, das von der voraussichtlichen Kohorte von Patienten mit Lungenkrebs, die mit oder ohne HIV infiziert sind, entnommen wird.
Die CTC-Fraktion wird aus einem zellgrößenbasierten Anreicherungsprotokoll hergestellt.
Anschließend werden DNA und RNA extrahiert und amplifiziert, gefolgt von Next-Generation Sequencing (NGS) und RNA-Sequenzierung zur Identifizierung neuer Biomarker.
Tröpfchen-Digital-PCR (ddPCR)-Analyse wird auch zur Validierung und Nachsorge der Patienten durchgeführt.
Mutationen und Expressionsdaten in CTC werden mit Gewebe und ctDNA in den beiden Gruppen verglichen und prognostische Werte dieser Biomarker werden anhand klinischer Daten bewertet.
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an Tag 0, Monat 3 und Monat 6
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. November 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. Juli 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
6. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. August 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Oktober 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
22. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Andere Kennung: IDRCB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Die bei der französischen Datenschutzbehörde (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) durchgeführten Verfahren sehen keine Übermittlung der Datenbank vor, ebenso wenig die von den Patienten unterzeichneten Aufklärungs- und Einwilligungsdokumente.
Eine Konsultation einzelner Teilnehmerdaten durch die Redaktion oder interessierte Forscher, die den im Artikel berichteten Ergebnissen nach der Anonymisierung zugrunde liegen, kann dennoch in Betracht gezogen werden, vorbehaltlich der vorherigen Festlegung der Bedingungen und Konditionen einer solchen Konsultation und unter Beachtung der Einhaltung der geltenden Vorschriften.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Beginn 3 Monate und Ende 3 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels.
Auch Anfragen außerhalb dieses Zeitrahmens können an den Sponsor gerichtet werden
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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