Комплексное открытие новых иммуномолекулярных активных биомаркеров для опухолей с иммуносупрессивной средой (IDeATIon)
20 ноября 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Взрыв новых методов лечения, нацеленных на опухолевые мутации или иммунные молекулы, требует определения или лучшей характеристики мутационных профилей опухолей, которые до сих пор не изучены или изучены недостаточно.
Это особенно относится к опухолям, возникающим у людей с подавленным иммунитетом или в окружающей среде, которые до сих пор плохо анализировались современными молекулярными методами.
Цель трансляционной исследовательской программы Ideation состоит в том, чтобы определить новые биомаркеры, такие как мутационное профилирование опухоли и иммуномутаном, в таких контекстах, а также сравнить полученные результаты с результатами, наблюдаемыми у иммунокомпетентных людей.
Кроме того, этот подход позволит охарактеризовать новые ключевые неинвазивные диагностические и прогностические биомаркеры, такие как циркулирующая опухолевая ДНК и клетки.
В целом результаты предоставят новые биомаркеры для лучшей адаптации терапевтических стратегий при этих видах рака, для мониторинга реакции на лечение, а также для определения новых молекулярных мишеней потенциальных терапевтических стратегий.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Основная цель состоит в том, чтобы обнаружить новые инвазивные и неинвазивные иммуномолекулярные активные биомаркеры в редких, но тяжелых опухолях, возникающих у иммуносупрессивных пациентов, по сравнению с некоторыми опухолями у иммунокомпетентных пациентов.
Действительно, эти опухоли представляют собой дефицитную иммунную среду либо из-за приобретенного хозяином иммунодефицита, то есть трансплантации или ВИЧ-инфекции, либо из-за того, что больная ткань принадлежит к иммунному убежищу, такому как мозг.
Основная гипотеза в этом контексте состоит в том, что на эти мутационные профили опухоли и их изменения во время медикаментозной терапии должны влиять иммунная среда и реакция.
Это должно привести к отличиям от подобных опухолей, наблюдаемых в иммунокомпетентных средах (иммунокомпетентные индивидуумы или ткани, экспрессирующие иммунитет), ответственным за: модификацию молекулярных мишеней для соответствующих лекарств; изменение иммуногенности опухоли и будущей иммунотерапии; специфические биомаркеры для мониторинга ответа на лекарственную терапию.
Целями этой программы являются проведение инвазивных и неинвазивных исследований для определения мутационного профиля этих свободных типов тяжелых опухолей, неходжкинской лимфомы (НХЛ), рака легких и глиом, возникающих в организме хозяина или в тканях с измененным иммунитетом. .
Эти исследования приведут к: выявлению новых инвазивных и неинвазивных биомаркеров для прогнозирования и оценки эффективности будущих персонализированных и иммунных методов лечения; сравнивать опухоли у иммуносупрессивных и иммунокомпетентных хозяев; обнаруживать очаги опухолевых мутаций как механизмы резистентности опухолей, новые молекулярные мишени для будущих молекулярных и иммунных терапевтических стратегий; определить иммуномутаном опухоли как количество неоэпитопов, предсказывающих: иммуногенность опухоли, исход заболевания и эффективность иммунотерапии; обнаруживать неинвазивные опухолевые биомаркеры из жидких биопсий на основе циркулирующей опухолевой ДНК и циркулирующих опухолевых клеток, чтобы облегчить будущую диагностику и мониторинг таких опухолей; определить биомаркеры ускользания опухоли или резистентности к лечению.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
201
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты, наблюдаемые в больнице Питье-Сальпетриер, больнице Тенон, больнице Анри Мондора, больнице Сен-Луи или межобщинном больничном центре Кретей с гистологическим диагнозом ВИЧ-ассоциированный немелкоклеточный рак легкого, иммунокомпетентный немелкоклеточный рак легкого, ВИЧ родственные неходжкинские лимфомы (НХЛ), иммунокомпетентные НХЛ, посттрансплантационные НХЛ, первичные лимфомы центральной нервной системы, глиомы.
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Далее следует больница Питье-Сальпетриер, больница Тенон, больница Анри Мондор, больница Сен-Луи или межобщинный больничный центр Кретей.
Гистологически подтвержденный диагноз:
- Немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома, плоскоклеточный, крупноклеточный), связанный с ВИЧ, или
- Иммунокомпетентный немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома, плоскоклеточный, крупноклеточный) или
- Неходжкинская лимфома (НХЛ): ВИЧ-ассоциированная НХЛ, посттрансплантационная лимфопролиферация (ППЛ) по классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) 2016 г., первичная лимфома ЦНС (центральной нервной системы) (ЛПС) или
- Первичная лимфома ЦНС
- Иммунокомпетентная НХЛ: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ABC или GC)
- глиома
- Наивное лечение рака (за исключением конкретного случая глиом с определенной или возможной активацией MAPK (митоген-активируемых протеинкиназ) и инактивацией MMR (Mismatch Repair)).
- Рак, подвергающийся операции по иссечению или большой биопсии (биопсия плевры под видеоторакоскопией, медиастиноскопия, биопсия лимфатических узлов или кожные или церебральные метастазы).
- Для пациентов с НМРЛ: уровень гемоглобина > 9 г/дл; для пациентов с НХЛ или глиомой: гемоглобин > 7 г/дл.
- Вес ≥ 48 кг.
- Информированное согласие на участие подписывается до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования.
- Принадлежность к французской системе социального обеспечения.
Критерий исключения:
Другие виды рака, отличные от тех, что были в исследовании:
- Для НХЛ после трансплантации: НХЛ маргинальной зоны, фолликулярные НХЛ, НХЛ мантийных клеток, лимфоплазмоцитарные НХЛ (не-ВОЗ-лимфома как LPT)
- Для связанных с ВИЧ LPT и NHL: LPS
- Для LPT: статус опухоли EBV неизвестен
- Для иммунокомпетентной НХЛ: другие НХЛ, кроме диффузной В-крупноклеточной лимфомы.
- При раке легкого: мелкоклеточный рак легкого
- Отсутствие опухолевого материала, образцов крови или слюны, взятых до начала химиотерапии (за исключением конкретного случая глиом с определенной или возможной активацией MAPK и инактивацией MMR)
- Майор под опекой или попечительством
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Неходжкинская лимфома (после трансплантации)
Иммунодепрессивные пациенты, страдающие неходжкинской лимфомой (после трансплантации) и наблюдаемые в четырех референтных центрах по редким видам рака (КВирогреф, КАНСЕРВИХ, LOC и POLA)
|
|
Немелкоклеточный рак легкого
Пациенты с иммуносупрессией, страдающие немелкоклеточным раком легкого, связанным с ВИЧ, наблюдаемые в четырех референтных центрах редких видов рака (КВирогреф, КАНСЕРВИХ, LOC и POLA)
|
|
Первичная лимфома центральной нервной системы
Пациенты, страдающие примитивными церебральными лимфомами и наблюдаемые в четырех референс-центрах редких видов рака (KVirogref, CANCERVIH, LOC и POLA)
|
|
Глиомы
Пациенты, страдающие глиомами и наблюдаемые в четырех референтных центрах редких видов рака (КВирогреф, КАЦЕРВИХ, ЛОК и ПОЛА)
|
|
Неходжкинская лимфома с ВИЧ-инфекцией
Пациенты с иммуносупрессией (во время ВИЧ-инфекции) и наблюдаемые в четырех референс-центрах редких видов рака (КВирогреф, КАЦЕРВИХ, ЛОК и ПОЛА)
|
|
Иммунокомпетентная неходжкинская лимфома
Иммунокомпетентные пациенты наблюдались в четырех референтных центрах редких видов рака (КВирогреф, КАЦЕРВИХ, ЛОК и ПОЛА).
|
|
Иммунокомпетентный немелкоклеточный рак легкого
Иммунокомпетентные пациенты, страдающие немелкоклеточным раком легкого и находящиеся под наблюдением в четырех референтных центрах редких видов рака (КВирогреф, КАЦЕРВИХ, ЛОК и ПОЛА).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогностическое значение инвазивных биомаркеров опухоли
Временное ограничение: в День 0
|
Анализ опухолевых биомаркеров на замороженных биоптатах трех типов рака (НХЛ, рак легкого и глиома)
|
в День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение опухолевых биомаркеров
Временное ограничение: в День 0
|
i) мутационный профиль опухоли с использованием секвенирования следующего поколения (NGS), сравнивающего ДНК-геном опухоли с конституциональным геномом пациента (секвенированным в крови или слюне) для трех типов рака (НХЛ, рак легкого и глиома) и ii) иммуномутанома и оценка неоэпитопов, определенная с помощью секвенирования опухолевой РНК, определяющая специфические мутанты, экспрессируемые в опухоли и способные распознаваться иммунной системой.
|
в День 0
|
|
Прогностическое значение неинвазивных биомаркеров опухоли
Временное ограничение: в день 0, месяц 3 и месяц 6
|
Анализ циркулирующей ДНК (цДНК) будет проводиться из плазмы, собранной у предполагаемой когорты пациентов с тремя типами рака (НХЛ, рак легкого и глиома).
ДНК будет извлечена и амплифицирована с последующим секвенированием следующего поколения (NGS) и анализом капельной цифровой ПЦР (ddPCR) для идентификации новых биомаркеров и/или для отслеживания мутаций, ранее идентифицированных в ДНК опухоли.
Результаты будут сравниваться с результатами по тканям в каждой группе и с результатами ЦОК в группе рака легких, и прогностические значения этих биомаркеров будут оцениваться на основании клинических данных.
|
в день 0, месяц 3 и месяц 6
|
|
Прогностическое значение неинвазивных биомаркеров опухоли
Временное ограничение: в день 0, месяц 3 и месяц 6
|
Анализ циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) будет проводиться из цельной периферической крови, взятой у предполагаемой когорты пациентов с раком легких, инфицированных или не инфицированных ВИЧ.
Фракция CTC будет подготовлена из протокола обогащения на основе размера клеток.
Затем ДНК и РНК будут извлечены и амплифицированы с последующим секвенированием следующего поколения (NGS) и секвенированием РНК для идентификации новых биомаркеров.
Анализ капельной цифровой ПЦР (ddPCR) также будет выполняться для проверки и последующего наблюдения за пациентом.
Данные о мутациях и экспрессии в ЦОК будут сравниваться с тканями и цДНК в двух группах, и прогностические значения этих биомаркеров будут оцениваться на основании клинических данных.
|
в день 0, месяц 3 и месяц 6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
22 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Другой идентификатор: IDRCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Процедуры, проводимые французским органом по защите конфиденциальности данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также не предусматривают передачу информации и документов-согласий, подписанных пациентами.
Тем не менее, после деидентификации может быть рассмотрена возможность консультации редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, при условии предварительного определения условий такой консультации и при соблюдении применимых правил.
Сроки обмена IPD
Начинается через 3 месяца и заканчивается через 3 года после публикации статьи.
Запросы вне этих временных рамок также могут быть отправлены спонсору.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .