Scoperta integrata di nuovi biomarcatori immuno-molecolari attivabili per tumori con ambiente immunosoppresso (IDeATIon)
20 novembre 2023 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
L'esplosione di nuove terapie mirate a mutazioni tumorali o molecole immunitarie richiede di definire o caratterizzare meglio i profili mutazionali di tumori che finora non sono stati esplorati o sono stati esplorati in modo insufficiente.
Questo è particolarmente vero per i tumori che insorgono in individui o ambienti immunosoppressi che sono stati scarsamente, se del caso, analizzati finora con i moderni metodi molecolari.
L'obiettivo del programma di ricerca traslazionale, Ideazione, è definire nuovi biomarcatori come il profilo mutazionale del tumore e l'immunomutanomo in tali contesti e confrontare i risultati ottenuti con quelli osservati in individui immunocompetenti.
Inoltre, questo approccio consentirà di caratterizzare nuovi biomarcatori diagnostici e prognostici chiave non invasivi come il DNA e le cellule tumorali circolanti.
Complessivamente i risultati forniranno nuovi biomarcatori per adattare meglio le strategie terapeutiche in questi tumori, per monitorare la risposta al trattamento e per definire nuovi bersagli molecolari di potenziali strategie terapeutiche.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale è scoprire nuovi biomarcatori immuno-molecolari invasivi e non invasivi in tumori rari ma gravi che insorgono in pazienti immunosoppressi rispetto ad alcuni tumori in pazienti immunocompetenti.
In effetti, questi tumori presentano un ambiente immunitario carente, a causa dell'immunodeficienza acquisita dall'ospite, ad esempio trapianti o infezione da HIV, o perché il tessuto malato appartiene a un santuario immunitario come il cervello.
L'ipotesi principale, in questo contesto, è che questi profili mutazionali del tumore e i loro cambiamenti durante la terapia farmacologica debbano essere influenzati dall'ambiente e dalla risposta immunitaria.
Ciò deve portare a differenze rispetto a tumori simili osservati in ambienti immunocompetenti (individui immunocompetenti o tessuti che esprimono immunità), responsabili di: modificazione dei bersagli molecolari per farmaci appropriati; alterazione dell'immunogenicità tumorale e delle future terapie immunitarie; biomarcatori specifici per il monitoraggio della risposta alla terapia farmacologica.
Gli obiettivi di questo programma sono di portare avanti indagini invasive e non invasive al fine di definire il profilo mutazionale di questi tipi liberi di tumori gravi, linfoma non-Hodgkin (NHL), tumori polmonari e gliomi che insorgono in ospiti o tessuti con immunità alterata .
Queste indagini porteranno a: identificare nuovi biomarcatori invasivi e non invasivi per la previsione e la valutazione dell'efficacia delle future terapie personalizzate e immunitarie; confrontare i tumori di ospiti immunodepressi e immunocompetenti; scoprire punti caldi delle mutazioni tumorali come meccanismi di resistenza dei tumori, nuovi bersagli molecolari per future strategie terapeutiche molecolari e immunitarie; definire l'immunomutanomo tumorale come un punteggio di neo-epitopi predittivi: immunogenicità del tumore, esito della malattia ed efficacia delle immunoterapie; rilevare biomarcatori tumorali non invasivi da biopsie liquide basate su DNA tumorale circolante e cellule tumorali circolanti per facilitare la diagnosi futura e il monitoraggio di tali tumori; identificare biomarcatori di fuga del tumore o resistenza ai trattamenti.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
201
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti seguiti presso l'ospedale Pitié-Salpêtrière, l'ospedale Tenon, l'ospedale Henri Mondor, l'ospedale Saint-Louis o il centro ospedaliero intercomunale di Créteil con diagnosi istologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule correlato all'HIV, carcinoma polmonare non a piccole cellule immunocompetente, HIV linfomi non-Hodgkin (NHL) correlati, NHL immunocompetente, NHL post-trapianto, linfoma primitivo del sistema nervoso centrale, glioma.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Seguito presso l'ospedale Pitié-Salpêtrière, l'ospedale Tenon, l'ospedale Henri Mondor, l'ospedale Saint-Louis o il centro ospedaliero intercomunale di Créteil
Diagnosi istologica confermata di:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (adenocarcinoma, cellule squamose, grandi cellule) correlato all'HIV, o
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule immunocompetente (adenocarcinoma, cellule squamose, cellule grandi), o
- Linfoma non Hodgkin (NHL): NHL correlato all'HIV, linfoproliferazione post-trapianto (LPT) secondo la classificazione OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) 2016, linfoma primario del SNC (sistema nervoso centrale) (LPS) o
- Linfoma primitivo del SNC
- NHL immunocompetente: linfoma diffuso a grandi cellule B (ABC o GC)
- Glioma
- Trattamento oncologico naïve (ad eccezione del caso specifico dei gliomi con attivazione certa o possibile di MAPK (protein chinasi attivate da mitogeni) e inattivazione di MMR (Mismatch Repair)).
- Cancro sottoposto a intervento chirurgico per l'escissione o una grande biopsia (biopsia pleurica sotto video-toracoscopia, mediastinoscopia, biopsia linfonodale o metastasi cutanee o cerebrali).
- Per pazienti con NSCLC: livello di emoglobina > 9 g/dL; per pazienti con NHL o glioma: emoglobina > 7 g/dL.
- Peso ≥ 48 kg.
- Consenso informato alla partecipazione firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Affiliazione al sistema di previdenza sociale francese.
Criteri di esclusione:
Altri tumori rispetto a quelli nello studio:
- Per il NHL dopo il trapianto: NHL della zona marginale, NHL follicolare, NHL delle cellule del mantello, NHL linfoplasmocitico (linfoma non OMS come LPT)
- Per LPT e NHL correlati all'HIV: LPS
- Per LPT: stato EBV tumorale sconosciuto
- Per NHL immunocompetente: NHL diverso dal linfoma diffuso a grandi cellule B
- Per i tumori polmonari: carcinoma polmonare a piccole cellule
- Assenza di materiale tumorale, di campioni di sangue o di saliva prelevati prima dell'inizio della chemioterapia (salvo il caso specifico di gliomi con certa o possibile attivazione di MAPK e inattivazione di MMR)
- Maggiore sotto tutela o curatela
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Linfoma non Hodgkin (dopo il trapianto)
Pazienti immunodepressi affetti da Linfoma Non-Hodgkin (dopo trapianto) e seguiti nei quattro centri di riferimento per i tumori rari (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
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Carcinoma polmonare non a piccole cellule
Pazienti immunodepressi affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule HIV-correlato, seguiti nei quattro centri di riferimento per i tumori rari (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
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Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale
Pazienti affetti da linfomi cerebrali primitivi e seguiti nei quattro centri di riferimento per i tumori rari (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
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Gliomi
Pazienti affetti da Gliomi e seguiti nei quattro centri di riferimento per i tumori rari (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
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Linfoma non Hodgkin con infezione da HIV
Pazienti immunodepressi (durante l'infezione da HIV) e seguiti nei quattro centri di riferimento per i tumori rari (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
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Linfoma non Hodgkin immunocompetente
Pazienti immunocompetenti e seguiti nei quattro centri di riferimento per i tumori rari (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA).
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Carcinoma polmonare non a piccole cellule immunocompetente
Pazienti immunocompetenti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule e seguiti nei quattro centri di riferimento per i tumori rari (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valore prognostico dei biomarcatori invasivi del tumore
Lasso di tempo: al Giorno 0
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Analisi dei biomarcatori tumorali su biopsia congelata per i tre tipi di cancro (NHL, cancro del polmone e glioma)
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al Giorno 0
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinazione dei biomarcatori tumorali
Lasso di tempo: al Giorno 0
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i) il profilo mutazionale del tumore utilizzando un sequenziamento di nuova generazione (NGS) che confronta il genoma del DNA del tumore con il genoma costituzionale del paziente (sequenziato su sangue o saliva) per i tre tipi di cancro (NHL, cancro del polmone e glioma) e ii) immunomutanome e punteggio di neo-epitopi definiti dal sequenziamento dell'RNA tumorale che definisce i mutanti specifici espressi nel tumore e in grado di essere riconosciuti dal sistema immunitario.
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al Giorno 0
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Valore prognostico dei biomarcatori tumorali non invasivi
Lasso di tempo: al giorno 0, al mese 3 e al mese 6
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L'analisi del DNA circolante (ctDNA) sarà eseguita dal plasma raccolto dalla coorte prospettica dei pazienti per i tre tipi di cancro (NHL, cancro del polmone e glioma).
Il DNA verrà estratto e amplificato seguito da analisi di Next-Generation Sequencing (NGS) e Droplet digital PCR (ddPCR) per l'identificazione di nuovi biomarcatori e/o per il follow-up di mutazioni precedentemente identificate sul DNA tumorale.
I risultati saranno confrontati con i risultati dei tessuti in ciascun gruppo e con i risultati delle CTC nel gruppo del cancro del polmone e i valori prognostici di questi biomarcatori saranno valutati dai dati clinici.
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al giorno 0, al mese 3 e al mese 6
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Valore prognostico dei biomarcatori tumorali non invasivi
Lasso di tempo: al giorno 0, al mese 3 e al mese 6
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L'analisi delle cellule tumorali circolanti (CTC) sarà eseguita da sangue intero periferico prelevato dalla coorte prospettica di pazienti con cancro del polmone infetti o meno da HIV.
La frazione CTC sarà preparata da un protocollo di arricchimento basato sulle dimensioni delle cellule.
Quindi, il DNA e l'RNA saranno estratti e amplificati seguiti dal sequenziamento di nuova generazione (NGS) e dal sequenziamento dell'RNA per l'identificazione di nuovi biomarcatori.
Verrà eseguita anche l'analisi PCR digitale delle goccioline (ddPCR) per la convalida e il follow-up del paziente.
Le mutazioni ei dati di espressione in CTC saranno confrontati con tessuto e ctDNA nei due gruppi e i valori prognostici di questi biomarcatori saranno valutati dai dati clinici.
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al giorno 0, al mese 3 e al mese 6
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 novembre 2018
Completamento primario (Effettivo)
6 luglio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
6 luglio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 agosto 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 ottobre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
16 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
22 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Altro identificatore: IDRCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Le procedure svolte presso l'Autorità francese per la privacy (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) non prevedono la trasmissione del database, né lo prevedono i documenti informativi e di consenso firmati dai pazienti.
Può comunque essere presa in considerazione la consultazione da parte della redazione o dei ricercatori interessati dei dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo previa deidentificazione, previa determinazione dei termini e delle condizioni di tale consultazione e nel rispetto della normativa applicabile.
Periodo di condivisione IPD
A partire da 3 mesi e terminando 3 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.
Richieste al di fuori di questi termini potranno essere presentate anche allo sponsor
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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