Új, immunmolekulárisan ható biomarkerek integrált felfedezése immunszupprimált környezetben lévő daganatok számára (IDeATIon)
2023. november 20. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A tumormutációkat vagy immunmolekulákat célzó új terápiák robbanásszerű terjedése olyan daganatok mutációs profiljának meghatározását vagy jobb jellemzését kívánja meg, amelyeket eddig nem vagy nem kellően feltártak.
Ez különösen igaz azokra a daganatokra, amelyek immunszupprimált egyénekben vagy olyan környezetben keletkeznek, amelyeket eddig nem elemeztek korszerű molekuláris módszerekkel, ha egyáltalán nem.
Az Ideation transzlációs kutatási program célja olyan új biomarkerek meghatározása, mint például a tumormutációs profilok és az immunmutanom ilyen összefüggésekben, és összehasonlítani a kapott eredményeket az immunkompetens egyéneknél megfigyeltekkel.
Ezenkívül ez a megközelítés lehetővé teszi új kulcsfontosságú, nem invazív diagnosztikai és prognosztikai biomarkerek, például keringő tumoros DNS és sejtek jellemzését.
Összességében az eredmények új biomarkereket biztosítanak a terápiás stratégiák jobb adaptálásához ezekben a rákos megbetegedésekben, a kezelésre adott válasz nyomon követésében, valamint a lehetséges terápiás stratégiák új molekuláris célpontjainak meghatározásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A fő cél új invazív és non-invazív immunmolekuláris hatású biomarkerek felfedezése immunszupprimált betegekben kialakuló ritka, de súlyos daganatokban, összehasonlítva egyes daganatokkal immunkompetens betegekben.
Valójában ezek a daganatok hiányos immunkörnyezetet képviselnek, vagy a gazdaszervezet szerzett immunhiánya, azaz transzplantáció vagy HIV-fertőzés miatt, vagy azért, mert a beteg szövet egy immunrezervátumhoz tartozik, mint az agy.
Az elsődleges hipotézis ebben az összefüggésben az, hogy ezeket a tumormutációs profilokat és azok változásait a gyógyszeres kezelés során az immunkörnyezetnek és az immunválasznak kell befolyásolnia.
Ennek az immunkompetens környezetben (immunkompetens egyének vagy immunitást kifejező szövetek) megfigyelt hasonló daganatoktól való eltérésekhez kell vezetnie, amelyek felelősek a következőkért: a megfelelő gyógyszerek molekuláris célpontjainak módosítása; a tumor immunogenitásának és a jövőbeni immun-alapú terápiák megváltoztatása; specifikus biomarkerek a gyógyszeres terápiára adott válasz monitorozására.
A program célja, hogy invazív és nem invazív vizsgálatokat folytasson a súlyos daganatok, a non-Hodgkin limfóma (NHL), a tüdőrák és a megváltozott immunitással rendelkező szövetekben kialakuló mentes típusú daganatok mutációs profiljának meghatározása érdekében. .
Ezek a vizsgálatok a következőkhöz vezetnek: új invazív és nem invazív biomarkerek azonosítása a jövőbeni személyre szabott és immunalapú terápiák hatékonyságának előrejelzésére és értékelésére; immunszupprimált és immunkompetens gazdákból származó daganatok összehasonlítása; felfedezni a daganatos mutációk forró pontjait, mint a daganatokkal szembeni rezisztencia mechanizmusait, új molekuláris célpontokat a jövőbeli molekuláris és immunbázisú terápiás stratégiákhoz; definiálja a tumor immunmutanomot neoepitópok pontszámaként, amely előrejelzi: a tumor immunogenitását, a betegség kimenetelét és az immunterápiák hatékonyságát; nem invazív tumoros biomarkerek kimutatása folyékony biopsziákból keringő tumoros DNS és keringő daganatos sejtek alapján, hogy megkönnyítse az ilyen daganatok jövőbeni diagnosztizálását és monitorozását; azonosítani a tumor szökésének vagy kezelésekkel szembeni rezisztenciájának biomarkereit.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
201
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A Pitié-Salpêtrière kórházban, Tenon kórházban, Henri Mondor kórházban, Saint-Louis kórházban vagy Créteil interkommunális kórházi központjában követett betegek HIV-vel összefüggő nem kissejtes tüdőrák szövettani diagnózisával, immunkompetens nem kissejtes tüdőrák, HIV -kapcsolódó Non-Hodgkin-limfómák (NHL), immunkompetens NHL, transzplantáció utáni NHL, központi idegrendszeri primer limfóma, glióma.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év.
- Követik a Pitié-Salpêtrière kórházban, a Tenon kórházban, a Henri Mondor kórházban, a Saint-Louis kórházban vagy Créteil interkommunális kórházi központjában
A szövettani diagnózis megerősítette:
- HIV-vel összefüggő nem-kissejtes tüdőrák (adenokarcinóma, laphám, nagysejtek), ill.
- Immunkompetens nem-kissejtes tüdőrák (adenokarcinóma, laphámsejtes, nagysejtek), ill.
- Non-Hodgkin limfóma (NHL): HIV-vel kapcsolatos NHL, transzplantáció utáni limfoproliferáció (LPT) a WHO (Egészségügyi Világszervezet) 2016-os besorolása szerint, elsődleges CNS (központi idegrendszeri) limfóma (LPS), ill.
- Elsődleges központi idegrendszeri limfóma
- Immunkompetens NHL: diffúz nagy B-sejtes limfóma (ABC vagy GC)
- Glioma
- Naív rákkezelés (kivéve a gliómák azon speciális esetét, ahol a MAPK (Mitogen-aktivált protein kinázok) bizonyos vagy lehetséges aktiválása és az MMR (Mismatch Repair) inaktiválása történik.
- Kimetszés vagy nagyméretű biopszia céljából műtéten átesett rák (pleurális biopszia video-thoracoscopy, mediastinoscopia, nyirokcsomó-biopszia vagy bőr- vagy agyi metasztázis).
- NSCLC-ben szenvedő betegeknél: hemoglobinszint > 9 g/dl; NHL-ben vagy gliomában szenvedő betegeknél: hemoglobin > 7 g/dl.
- Súly ≥ 48 kg.
- A részvételhez való tájékozott beleegyezést írnak alá a vizsgálat bármely konkrét eljárása előtt.
- A francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás.
Kizárási kritériumok:
A vizsgálatban szereplőktől eltérő rák:
- Transzplantáció utáni NHL esetén: marginális zóna NHL, follikuláris NHL, köpenysejtes NHL, limfoplazmocitikus NHL (nem WHO limfóma, mint LPT)
- HIV-vel kapcsolatos LPT és NHL esetén: LPS
- LPT esetében: a tumor EBV státusza ismeretlen
- Immunkompetens NHL esetén: más NHL, mint a diffúz nagy B-sejtes limfóma
- Tüdőrák esetén: kissejtes tüdőrák
- A kemoterápia megkezdése előtt vett daganatos anyag, vér- vagy nyálminták hiánya (kivéve a gliomák speciális esetét, ahol a MAPK bizonyos vagy lehetséges aktiválása és az MMR inaktiválása)
- Gyámság vagy gondnokság alatt álló őrnagy
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Non-Hodgkin-limfóma (átültetés után)
Immunszupprimált betegek, akik non-Hodgkin-limfómában szenvednek (átültetés után), és akiket a ritka daganatok négy referenciaközpontjában követtek (KVirogref, CANCERVIH, LOC és POLA)
|
|
Nem kissejtes tüdőrák
HIV-vel összefüggő nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő immunszupprimált betegek, akiket a ritka daganatok négy referenciaközpontjában követnek (KVirogref, CANCERVIH, LOC és POLA)
|
|
Elsődleges központi idegrendszeri limfóma
Primitív agyi limfómában szenvedő betegek, akiket a ritka daganatok négy referenciaközpontjában követtek (KVirogref, CANCERVIH, LOC és POLA)
|
|
Gliomák
Gliomában szenvedő betegek, akiket a ritka daganatok négy referenciaközpontjában követtek (KVirogref, CANCERVIH, LOC és POLA)
|
|
Non-Hodgkin-limfóma HIV-fertőzéssel
Immunszupprimált betegek (HIV-fertőzés alatt), és követték a ritka daganatok négy referenciaközpontjában (KVirogref, CANCERVIH, LOC és POLA)
|
|
Immunkompetens nem-Hodgkin-limfóma
Immunkompetens betegek, és a ritka daganatok négy referenciaközpontjában (KVirogref, CANCERVIH, LOC és POLA) követték őket.
|
|
Immunkompetens Nem kissejtes tüdőrák
Immunkompetens, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akiket a ritka daganatok négy referenciaközpontjában követtek (KVirogref, CANCERVIH, LOC és POLA).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor invazív biomarkereinek prognosztikai értéke
Időkeret: a 0. napon
|
A daganat biomarkereinek elemzése fagyasztott biopszián a rák három típusára (NHL, tüdőrák és glióma)
|
a 0. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumoros biomarkerek meghatározása
Időkeret: a 0. napon
|
i) a mutációs tumorprofil a tumor DNS-genomjának következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével a páciens konstitutív genomjával (vérből vagy nyálból szekvenálva) a három ráktípus (NHL, tüdőrák és glióma) összehasonlításával, valamint ii) immunmutanom és a tumor RNS-szekvenálásával meghatározott neoepitópok pontszáma, amely meghatározza a tumorban expresszált és az immunrendszer által felismerhető specifikus mutánsokat.
|
a 0. napon
|
|
A daganat nem invazív biomarkereinek prognosztikai értéke
Időkeret: a 0. napon, a 3. hónapban és a 6. hónapban
|
A keringő DNS (ctDNS) elemzését a három ráktípus (NHL, tüdőrák és glióma) leendő betegcsoportjából gyűjtött plazmából végezzük.
A DNS-t kivonják és amplifikálják, majd új generációs szekvenálás (NGS) és csepp digitális PCR (ddPCR) elemzést végeznek az új biomarkerek azonosítása és/vagy a tumor DNS-en korábban azonosított mutációk nyomon követése érdekében.
Az eredményeket összehasonlítják az egyes csoportok szöveti eredményeivel és a tüdőrák csoport CTC-eredményeivel, és ezeknek a biomarkereknek a prognosztikai értékeit a klinikai adatok alapján értékelik.
|
a 0. napon, a 3. hónapban és a 6. hónapban
|
|
A daganat nem invazív biomarkereinek prognosztikai értéke
Időkeret: a 0. napon, a 3. hónapban és a 6. hónapban
|
A keringő tumorsejtek (CTC) elemzését a HIV-fertőzött vagy nem HIV-fertőzött tüdőrákos betegek leendő kohorszából gyűjtött teljes perifériás vérből végezzük.
A CTC-frakciót sejtméret-alapú dúsítási protokoll alapján készítjük el.
Ezután a DNS-t és az RNS-t kivonják és amplifikálják, ezt követi a következő generációs szekvenálás (NGS) és az RNS szekvenálás az új biomarkerek azonosítása érdekében.
Csepp digitális PCR (ddPCR) elemzést is végeznek majd a validálás és a betegek nyomon követése céljából.
A CTC-ben lévő mutációkat és expressziós adatokat összehasonlítjuk a szövetekkel és a ctDNS-sel a két csoportban, és ezeknek a biomarkereknek a prognosztikai értékeit a klinikai adatok alapján értékeljük.
|
a 0. napon, a 3. hónapban és a 6. hónapban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. november 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. augusztus 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. október 10.
Első közzététel (Tényleges)
2018. október 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 20.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Egyéb azonosító: IDRCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A francia adatvédelmi hatósággal (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) folytatott eljárások nem írják elő az adatbázis továbbítását, ahogy a betegek által aláírt tájékoztató és beleegyező dokumentumok sem.
A cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok szerkesztőbizottsága vagy érdeklődő kutatók általi konzultációja ennek ellenére az azonosítás megszüntetését követően megfontolható, a konzultáció feltételeinek előzetes meghatározása és a vonatkozó előírások betartása mellett.
IPD megosztási időkeret
A cikk megjelenése után 3 hónap elteltével kezdődik és 3 évvel ér véget.
Ezen időkereten kívüli kérelmek is benyújthatók a szponzorhoz
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Módszertanilag megalapozott javaslatot tevő kutatók.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .