Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Integrerad upptäckt av nya immunmolekylära biomarkörer för tumörer med immunhämmad miljö (IDeATIon)

20 november 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Explosionen av nya terapier riktade mot tumörmutationer eller immunmolekyler kräver att definiera eller bättre karakterisera mutationsprofilerna för tumörer som hittills inte är några eller otillräckligt utforskade. Detta är särskilt fallet för tumörer som uppstår i immunhämmade individer eller miljöer som hittills har analyserats dåligt, om några, med moderna molekylära metoder. Målet med det translationella forskningsprogrammet, Ideation, är att definiera nya biomarkörer som tumörmutationsprofilen och immunomutanom i sådana sammanhang och att jämföra de erhållna resultaten med de som observerats hos immunkompetenta individer. Dessutom kommer detta tillvägagångssätt att göra det möjligt att karakterisera nya viktiga icke-invasiva diagnostiska och prognostiska biomarkörer såsom cirkulerande tumör-DNA och celler. Sammantaget kommer resultaten att tillhandahålla nya biomarkörer för att bättre anpassa terapeutiska strategier i dessa cancerformer, för att övervaka svar på behandling samt för att definiera nya molekylära mål för potentiella terapeutiska strategier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet är att upptäcka nya invasiva och icke-invasiva immunomolekylära verkningsbara biomarkörer i sällsynta men allvarliga tumörer som uppstår hos immunsupprimerade jämfört med vissa tumörer hos immunkompetenta patienter. Dessa tumörer uppvisar faktiskt en bristfällig immunmiljö, antingen på grund av värdens förvärvade immunbrist, dvs transplantationer eller HIV-infektion, eller på grund av att den sjuka vävnaden hör hemma i en immunfristad som hjärnan. Den primära hypotesen i detta sammanhang är att dessa tumörmutationsprofiler och deras förändringar under läkemedelsbehandling måste påverkas av immunmiljön och responsen. Detta måste leda till skillnader från liknande tumörer som observerats i immunkompetenta miljöer (immunkompetenta individer eller vävnader som uttrycker immunitet), ansvariga för: modifiering av de molekylära målen för lämpliga läkemedel; förändring av tumörimmunogenicitet och framtida immunbaserade terapier; specifika biomarkörer för att övervaka svaret på läkemedelsbehandling. Syftet med detta program är att genomföra invasiva och icke-invasiva undersökningar för att definiera mutationsprofilen för dessa fria typer av svåra tumörer, non-Hodgkin lymfom (NHL), lungcancer och gliom som uppstår i värdar eller vävnader med förändrad immunitet . Dessa undersökningar kommer att leda till: identifiera nya invasiva och icke-invasiva biomarkörer för att förutsäga och utvärdera effektiviteten av framtida personliga och immunbaserade terapier; jämföra tumörer från immunundertryckta och immunkompetenta värdar; upptäck hot spots av tumörmutationer som mekanismer för tumörresistens, nya molekylära mål för framtida molekylära och immunbaserade terapeutiska strategier; definiera tumörimmunomutanomet som ett antal neo-epitoper som förutsäger: tumörimmunogenicitet, sjukdomsutfall och effektivitet av immunterapier; detektera icke-invasiva tumörbiomarkörer från flytande biopsier baserade på cirkulerande tumör-DNA och cirkulerande tumörceller för att underlätta framtida diagnos och övervakning av sådana tumörer; identifiera biomarkörer för tumörflykt eller resistens mot behandlingar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

201

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som följdes upp på sjukhuset Pitié-Salpêtrière, sjukhuset Tenon, sjukhuset Henri Mondor, sjukhuset Saint-Louis eller det interkommunala sjukhuscentret i Créteil med histologisk diagnos av HIV-relaterad icke-småcellig lungcancer, immunkompetent icke-småcellig lungcancer, HIV -relaterade icke-Hodgkin-lymfom (NHL), immunkompetent NHL, post-transplantation NHL, primärt lymfom i centrala nervsystemet, gliom.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Följs på Pitié-Salpêtrière sjukhus, Tenon sjukhus, Henri Mondor sjukhus, Saint-Louis sjukhus eller interkommunala sjukhuscentrum i Créteil

  • Histologisk diagnos bekräftad av:

    • Icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom, skivepitelceller, stora celler) relaterad till HIV, eller
    • Immunokompetent icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom, skivepitelceller, stora celler) eller
    • Non-Hodgkins lymfom (NHL): HIV-relaterat NHL, post-transplantation lymfoproliferation (LPT) enligt WHO (World Health Organization) 2016 klassificering, primärt CNS (centrala nervsystemet) lymfom (LPS), eller
    • Primärt CNS-lymfom
    • Immunokompetent NHL: diffust stort B-cellslymfom (ABC eller GC)
    • Gliom
  • Naiv cancerbehandling (förutom det specifika fallet med gliom med viss eller möjlig aktivering av MAPK (Mitogen-aktiverade proteinkinaser) och MMR (Mismatch Repair) inaktivering).
  • Cancer som genomgår operation för excision eller en stor biopsi (pleural biopsi under video-torakoskopi, mediastinoskopi, biopsi lymfkörtelexcision eller kutan eller cerebral metastasering).
  • För patienter med NSCLC: hemoglobinnivå > 9 g/dL; för patienter med NHL eller gliom: hemoglobin > 7 g/dL.
  • Vikt ≥ 48 kg.
  • Informerat samtycke till deltagande undertecknat innan någon specifik procedur för studien genomförs.
  • Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet.

Exklusions kriterier:

  • Annan cancer än de i studien:

    • För NHL efter transplantation: marginalzon NHL, follikulär NHL, mantelcells NHL, lymfoplasmocytisk NHL (icke-WHO lymfom som LPT)
    • För HIV-relaterade LPT och NHL: LPS
    • För LPT: tumör EBV-status okänd
    • För immunkompetent NHL: annat NHL än diffust storcellslymfom
    • För lungcancer: småcellig lungcancer
  • Frånvaro av tumörmaterial, blod- eller salivprover tagna före start av kemoterapi (förutom det specifika fallet med gliom med säker eller möjlig aktivering av MAPK- och MMR-inaktivering)
  • Major under förmynderskap eller intendent

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Non-Hodgkin-lymfom (efter transplantation)
Immunsupprimerade patienter som lider av non-Hodgkin-lymfom (efter transplantation) och följs i de fyra referenscentrumen för sällsynta cancerformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC och POLA)
Icke-småcellig lungcancer
Immunsupprimerade patienter som lider av HIV-relaterad icke-småcellig lungcancer, följs i de fyra referenscentrumen för sällsynta cancerformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC och POLA)
Primärt lymfom i centrala nervsystemet
Patienter som lider av primitiva cerebrala lymfom och följs i de fyra referenscentrumen för sällsynta cancerformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC och POLA)
Gliomas
Patienter som lider av gliom och följs i de fyra referenscentrumen för sällsynta cancerformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC och POLA)
Non-Hodgkin-lymfom med HIV-infektion
Immunsupprimerade patienter (under HIV-infektion) och följs i de fyra referenscentrumen för sällsynta cancerformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC och POLA)
Immunokompetent icke-Hodgkin-lymfom
Immunokompetenta patienter och följs i de fyra referenscentra för sällsynta cancerformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC och POLA).
Immunokompetent Icke-småcellig lungcancer
Immunokompetenta patienter som lider av icke-småcellig lungcancer och följdes i de fyra referenscentra för sällsynta cancerformer (KVirogref, CANCERVIH, LOC och POLA).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prognostiskt värde av tumörinvasiva biomarkörer
Tidsram: på dag 0
Analys av tumörbiomarkörerna på frusen biopsi för de tre typerna av cancer (NHL, lungcancer och gliom)
på dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av tumörbiomarkörer
Tidsram: på dag 0
i) mutationstumörprofilen genom att använda en nästa generations sekvensering (NGS) jämförelse av tumör-DNA-genomet med patientens konstitutionella genom (sekvenserat på blod eller saliv) för de tre typerna av cancer (NHL, lungcancer och gliom) och ii) immunomutanom och poäng av neo-epitoper definierade av tumör-RNA-sekvensering som definierar de specifika mutanter som uttrycks i tumören och kan kännas igen av immunsystemet.
på dag 0
Prognostiskt värde för tumörens icke-invasiva biomarkörer
Tidsram: på dag 0, månad 3 och månad 6
Analysen av cirkulerande DNA (ctDNA) kommer att utföras från plasma som samlats in från den potentiella kohorten av patienterna för de tre typerna av cancer (NHL, lungcancer och gliom). DNA kommer att extraheras och amplifieras följt av Next-Generation Sequencing (NGS) och Droplet Digital PCR (ddPCR)-analys för identifiering av nya biomarkörer och/eller för uppföljning av mutationer som tidigare identifierats på tumör-DNA. Resultaten kommer att jämföras med vävnadsresultat i varje grupp och med CTC-resultat i lungcancergruppen och prognostiska värden för dessa biomarkörer kommer att bedömas från kliniska data.
på dag 0, månad 3 och månad 6
Prognostiskt värde för tumörens icke-invasiva biomarkörer
Tidsram: på dag 0, månad 3 och månad 6
Analysen av cirkulerande tumörceller (CTC) kommer att utföras från hel perifert blod som samlats in från den blivande kohorten av patienter med lungcancer infekterade eller inte med HIV. CTC-fraktion kommer att framställas från ett cellstorleksbaserat anrikningsprotokoll. Därefter kommer DNA och RNA att extraheras och amplifieras följt av Next-Generation Sequencing (NGS) och RNA-sekvensering för identifiering av nya biomarkörer. Droplet digital PCR (ddPCR)-analys kommer också att utföras för validering och patientuppföljning. Mutationer och uttrycksdata i CTC kommer att jämföras med vävnad och ctDNA i de två grupperna och prognostiska värden för dessa biomarkörer kommer att bedömas från kliniska data.
på dag 0, månad 3 och månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Studiestol: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

6 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NI18022J
  • 2018-A01099-46 (Annan identifierare: IDRCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De förfaranden som genomförs med den franska datasekretessmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) ger inte utrymme för överföring av databasen, inte heller informations- och samtyckesdokument som undertecknats av patienterna. Samråd av redaktionen eller intresserade forskare av enskilda deltagares data som ligger till grund för de resultat som redovisas i artikeln efter avidentifiering kan ändå övervägas, under förutsättning att villkoren för sådant samråd i förväg har fastställts och med respekt för efterlevnaden av gällande bestämmelser.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 3 månader och slutar 3 år efter artikelpubliceringen. Förfrågningar utanför denna tidsram kan också skickas till sponsorn

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare som ger ett metodiskt välgrundat förslag.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gliom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera