免疫抑制环境下肿瘤新免疫分子作用生物标志物的综合发现 (IDeATIon)
2023年11月20日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
针对肿瘤突变或免疫分子的新型疗法的激增要求定义或更好地表征迄今为止尚未探索或探索不足的肿瘤突变谱。
对于在免疫抑制的个体或环境中产生的肿瘤尤其如此，这些肿瘤迄今为止用现代分子方法分析得很少（如果有的话）。
转化研究计划 Ideation 的目标是在这种情况下定义新的生物标志物，例如肿瘤突变分析和免疫突变组，并将获得的结果与在免疫能力强的个体中观察到的结果进行比较。
此外，这种方法将允许表征新的关键非侵入性诊断和预后生物标志物，例如循环肿瘤 DNA 和细胞。
总的来说，结果将提供新的生物标志物，以更好地适应这些癌症的治疗策略，监测对治疗的反应以及定义潜在治疗策略的新分子靶点。
研究概览
详细说明
主要目标是在免疫抑制患者中出现的罕见但严重的肿瘤中发现新型侵入性和非侵入性免疫分子可操作生物标志物，与免疫功能正常患者的某些肿瘤相比。
事实上，这种肿瘤存在免疫环境缺陷，要么是由于宿主获得性免疫缺陷，即移植或 HIV 感染，要么是因为患病组织属于免疫避难所，如大脑。
在这种情况下，主要假设是这些肿瘤突变谱及其在药物治疗期间的变化必须受到免疫环境和反应的影响。
这必然导致与在免疫能力强的环境（免疫能力强的个体或表达免疫力的组织）中观察到的类似肿瘤的差异，负责：修改适当药物的分子靶标；肿瘤免疫原性和未来免疫疗法的改变；用于监测药物治疗反应的特异性生物标志物。
该计划的目标是进行侵入性和非侵入性研究，以确定这些游离类型的严重肿瘤、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、肺癌和神经胶质瘤在免疫力改变的宿主或组织中的突变特征.
这些研究将导致： 确定新的侵入性和非侵入性生物标志物，用于预测和评估未来个性化和基于免疫的疗法的疗效；比较来自免疫抑制和免疫活性宿主的肿瘤；发现作为肿瘤耐药机制的肿瘤突变热点，未来分子和免疫基础治疗策略的新分子靶点；将肿瘤免疫突变组定义为预测新表位的分数：肿瘤免疫原性、疾病结果和免疫疗法的疗效；基于循环肿瘤 DNA 和循环肿瘤细胞从液体活检中检测非侵入性肿瘤生物标志物，以促进未来对此类肿瘤的诊断和监测；识别肿瘤逃逸或治疗耐药的生物标志物。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
201
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
在 Pitié-Salpêtrière 医院、Tenon 医院、Henri Mondor 医院、Saint-Louis 医院或克雷泰伊社区医院中心接受组织学诊断为 HIV 相关非小细胞肺癌、免疫活性非小细胞肺癌、HIV 的患者进行随访相关的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、免疫活性 NHL、移植后 NHL、中枢神经系统原发性淋巴瘤、神经胶质瘤。
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 在 Pitié-Salpêtrière 医院、Tenon 医院、Henri Mondor 医院、Saint-Louis 医院或 Créteil 的社区医院中心接受跟踪
组织学诊断证实：
- 与 HIV 相关的非小细胞肺癌（腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌），或
- 免疫活性非小细胞肺癌（腺癌、鳞状细胞、大细胞），或
- 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)：HIV 相关 NHL、根据 WHO（世界卫生组织）2016 年分类的移植后淋巴细胞增殖 (LPT)、原发性 CNS（中枢神经系统）淋巴瘤 (LPS)，或
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤
- 免疫活性 NHL：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ABC 或 GC）
- 胶质瘤
- 天真的癌症治疗（除了具有某些或可能激活 MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）和 MMR（错配修复）失活的神经胶质瘤的特定病例）。
- 正在接受手术切除或大活检（电视胸腔镜下的胸膜活检、纵隔镜检查、活检淋巴结切除术或皮肤或脑转移）的癌症。
- 对于非小细胞肺癌患者：血红蛋白水平> 9 g / dL；对于患有 NHL 或神经胶质瘤的患者：血红蛋白 > 7 g / dL。
- 体重 ≥ 48 公斤。
- 在执行研究的任何特定程序之前签署参与的知情同意书。
- 加入法国社会保障体系。
排除标准：
除研究中的癌症外的其他癌症：
- 对于移植后的NHL：边缘区NHL、滤泡性NHL、套细胞NHL、淋巴浆细胞性NHL（非WHO淋巴瘤作为LPT）
- 对于与 HIV 相关的 LPT 和 NHL：LPS
- 对于 LPT：肿瘤 EBV 状态未知
- 对于免疫功能正常的 NHL：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤以外的其他 NHL
- 对于肺癌：小细胞肺癌
- 化疗开始前没有采集肿瘤材料、血液或唾液样本（特定或可能激活 MAPK 和 MMR 失活的神经胶质瘤除外）
- 受监护或管理的专业
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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非霍奇金淋巴瘤（移植后）
患有非霍奇金淋巴瘤（移植后）并在四个罕见癌症参考中心（KVirogref、CANCERVIH、LOC 和 POLA）接受随访的免疫抑制患者
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非小细胞肺癌
患有 HIV 相关非小细胞肺癌的免疫抑制患者，随后在四个罕见癌症参考中心（KVirogref、CANCERVIH、LOC 和 POLA）进行随访
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原发性中枢神经系统淋巴瘤
患有原始脑淋巴瘤并在罕见癌症的四个参考中心（KVirogref、CANCERVIH、LOC 和 POLA）进行随访的患者
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神经胶质瘤
患有神经胶质瘤并在罕见癌症的四个参考中心（KVirogref、CANCERVIH、LOC 和 POLA）进行随访的患者
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非霍奇金淋巴瘤合并 HIV 感染
免疫抑制患者（在 HIV 感染期间）并在四个罕见癌症参考中心（KVirogref、CANCERVIH、LOC 和 POLA）进行随访
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免疫活性非霍奇金淋巴瘤
免疫功能正常的患者，并在四个罕见癌症参考中心（KVirogref、CANCERVIH、LOC 和 POLA）进行随访。
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免疫活性非小细胞肺癌
患有非小细胞肺癌并在四个罕见癌症参考中心（KVirogref、CANCERVIH、LOC 和 POLA）进行随访的免疫功能正常的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤侵袭性生物标志物的预后价值
大体时间：在第 0 天
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三种癌症（非霍奇金淋巴瘤、肺癌和神经胶质瘤）冷冻活检肿瘤生物标志物分析
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在第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤生物标志物的测定
大体时间：在第 0 天
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i) 通过使用下一代测序 (NGS) 比较肿瘤 DNA 基因组与患者的三种癌症（NHL、肺癌和神经胶质瘤）的组成基因组（在血液或唾液中测序）的突变肿瘤概况和 ii）免疫突变组以及由肿瘤 RNA 测序定义的新表位评分，定义了肿瘤中表达的特定突变体，并能够被免疫系统识别。
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在第 0 天
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肿瘤非侵入性生物标志物的预后价值
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和第 6 个月
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循环 DNA (ctDNA) 的分析将从三种癌症（NHL、肺癌和神经胶质瘤）患者的前瞻性队列中收集的血浆中进行。
DNA 将被提取和扩增，然后进行下一代测序 (NGS) 和液滴数字 PCR (ddPCR) 分析，以识别新的生物标志物和/或跟踪先前在肿瘤 DNA 上发现的突变。
结果将与每组中的组织结果和肺癌组中的 CTC 结果进行比较，并将根据临床数据评估这些生物标志物的预后价值。
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在第 0 天、第 3 个月和第 6 个月
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肿瘤非侵入性生物标志物的预后价值
大体时间：在第 0 天、第 3 个月和第 6 个月
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将从感染或未感染 HIV 的肺癌患者的前瞻性队列中收集的全外周血进行循环肿瘤细胞 (CTC) 的分析。
CTC 部分将从基于细胞大小的富集方案中制备。
然后，提取和扩增 DNA 和 RNA，然后进行下一代测序 (NGS) 和 RNA 测序，以鉴定新的生物标志物。
液滴数字 PCR (ddPCR) 分析也将用于验证和患者随访。
CTC 中的突变和表达数据将与两组中的组织和 ctDNA 进行比较，并将根据临床数据评估这些生物标志物的预后价值。
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在第 0 天、第 3 个月和第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jean-Philippe SPANO, MD, PhD、Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月20日
初级完成 (实际的)
2023年7月6日
研究完成 (实际的)
2023年7月6日
研究注册日期
首次提交
2018年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月10日
首次发布 (实际的)
2018年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月20日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (其他标识符：IDRCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
与法国数据隐私机构（CNIL，国家信息和自由委员会）执行的程序不提供数据库的传输，也不提供患者签署的信息和同意文件。
不过，编辑委员会或感兴趣的研究人员可以考虑对文章中报告的去识别化后的结果所依据的个人参与者数据进行咨询，但须事先确定此类咨询的条款和条件，并遵守适用的法规。
IPD 共享时间框架
文章发表后 3 个月至 3 年。
超出这些时间范围的请求也可以提交给赞助商
IPD 共享访问标准
提供方法论上合理建议的研究人员。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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