Descoberta integrada de novos biomarcadores imunomoleculares acionáveis para tumores com ambiente imunossuprimido (IDeATIon)
20 de novembro de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A explosão de novas terapias dirigidas a mutações tumorais ou a solicitações de moléculas imunes para definir ou melhor caracterizar os perfis mutacionais de tumores que não foram explorados ou foram insuficientemente explorados até agora.
Este é particularmente o caso de tumores que surgem em indivíduos ou ambientes imunossuprimidos que foram mal analisados, se houver, até agora com métodos moleculares modernos.
O objetivo do programa de pesquisa translacional, Ideation, é definir novos biomarcadores, como o perfil mutacional do tumor e imunomutanome em tais contextos e comparar os resultados obtidos com aqueles observados em indivíduos imunocompetentes.
Além disso, esta abordagem permitirá caracterizar novos biomarcadores diagnósticos e prognósticos não invasivos, como DNA e células tumorais circulantes.
Em conjunto, os resultados fornecerão novos biomarcadores para melhor adaptar as estratégias terapêuticas nesses cânceres, para monitorar a resposta ao tratamento, bem como para definir novos alvos moleculares de potenciais estratégias terapêuticas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O objetivo principal é descobrir novos biomarcadores imunomoleculares acionáveis invasivos e não invasivos em tumores raros, mas graves, que surgem em imunossuprimidos em comparação com alguns tumores em pacientes imunocompetentes.
De facto, estes tumores apresentam um ambiente imunitário deficiente, quer devido à imunodeficiência adquirida pelo hospedeiro, ou seja, transplantes ou infeção por VIH, quer porque o tecido doente pertence a um santuário imunitário como o cérebro.
A hipótese primária, nesse contexto, é que esses perfis mutacionais tumorais e suas alterações durante a terapia medicamentosa devem ser influenciados pelo ambiente e pela resposta imune.
Isso deve levar a diferenças de tumores semelhantes observados em ambientes imunocompetentes (indivíduos imunocompetentes ou tecidos que expressam imunidade), responsáveis por: modificação nos alvos moleculares para drogas apropriadas; alteração da imunogenicidade do tumor e de futuras terapias imunológicas; biomarcadores específicos para monitorar a resposta à terapia medicamentosa.
Os objetivos deste programa são realizar investigações invasivas e não invasivas para definir o perfil mutacional desses tipos livres de tumores graves, linfoma não Hodgkin (NHL), cânceres de pulmão e gliomas que surgem em hospedeiros ou tecidos com imunidade alterada .
Essas investigações levarão a: identificar novos biomarcadores invasivos e não invasivos para prever e avaliar a eficácia de futuras terapias personalizadas e imunológicas; comparar tumores de hospedeiros imunossuprimidos e imunocompetentes; descobrir pontos quentes de mutações tumorais como mecanismos de resistência dos tumores, novos alvos moleculares para futuras estratégias terapêuticas moleculares e de bases imunológicas; definem o imunomutanome do tumor como uma pontuação de neoepítopos que predizem: imunogenicidade do tumor, resultado da doença e eficácia das imunoterapias; detectar biomarcadores tumorais não invasivos a partir de biópsias líquidas baseadas em DNA tumoral circulante e células tumorais circulantes para facilitar o diagnóstico futuro e o monitoramento de tais tumores; identificar biomarcadores de escape tumoral ou resistência a tratamentos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
201
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes acompanhados no hospital Pitié-Salpêtrière, hospital Tenon, hospital Henri Mondor, hospital Saint-Louis ou centro hospitalar intercomunal de Créteil com diagnóstico histológico de câncer de pulmão de células não pequenas relacionado ao HIV, câncer de pulmão de células não pequenas imunocompetente, HIV Linfomas não-Hodgkin (NHL) relacionados, LNH imunocompetente, LNH pós-transplante, linfoma primário do sistema nervoso central, glioma.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Seguido no hospital Pitié-Salpêtrière, hospital Tenon, hospital Henri Mondor, hospital Saint-Louis ou centro hospitalar intercomunal de Créteil
Diagnóstico histológico confirmado de:
- Câncer de pulmão de células não pequenas (adenocarcinoma, células escamosas, células grandes) relacionado ao HIV, ou
- Câncer de pulmão de células não pequenas imunocompetentes (adenocarcinoma, células escamosas, células grandes) ou
- Linfoma não-Hodgkin (NHL): NHL relacionado ao HIV, linfoproliferação pós-transplante (LPT) de acordo com a classificação da OMS (Organização Mundial da Saúde) 2016, linfoma primário do SNC (sistema nervoso central) (LPS) ou
- Linfoma primário do SNC
- LNH imunocompetente: linfoma difuso de grandes células B (ABC ou GC)
- Glioma
- Tratamento de câncer naïve (exceto para o caso específico de gliomas com ativação certa ou possível de MAPK (Mitogen-activated protein kinases) e MMR (Mismatch Repair) inativação).
- Câncer submetido a cirurgia de excisão ou biópsia de grande porte (biópsia pleural sob videotoracoscopia, mediastinoscopia, excisão de linfonodos por biópsia ou metástase cutânea ou cerebral).
- Para pacientes com CPNPC: nível de hemoglobina > 9 g/dL; para pacientes com LNH ou glioma: hemoglobina > 7 g/dL.
- Peso ≥ 48 kg.
- Consentimento informado de participação assinado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
- Inscrição no sistema de segurança social francês.
Critério de exclusão:
Outros tipos de câncer além dos incluídos no estudo:
- Para LNH após transplante: LNH de zona marginal, LNH folicular, LNH de células do manto, LNH linfoplasmocítico (linfoma não-OMS como LPT)
- Para LPTs e NHLs relacionados ao HIV: LPS
- Para LPT: status de tumor EBV desconhecido
- Para LNH imunocompetente: outro LNH além do linfoma difuso de grandes células B
- Para câncer de pulmão: câncer de pulmão de pequenas células
- Ausência de material tumoral, amostras de sangue ou saliva coletadas antes do início da quimioterapia (exceto no caso específico de gliomas com ativação certa ou possível de MAPK e inativação de MMR)
- Maior sob tutela ou curatela
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Linfoma não-Hodgkin (após transplante)
Pacientes imunossuprimidos portadores de linfoma não-Hodgkin (após transplante) e acompanhados nos quatro centros de referência para cânceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
|
|
Câncer de pulmão de células não pequenas
Pacientes imunossuprimidos portadores de câncer de pulmão não pequenas células relacionado ao HIV, acompanhados nos quatro centros de referência para cânceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
|
|
Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central
Pacientes portadores de linfomas cerebrais primitivos acompanhados nos quatro centros de referência para cânceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
|
|
Gliomas
Pacientes portadores de gliomas acompanhados nos quatro centros de referência para cânceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
|
|
Linfoma não-Hodgkin com infecção por HIV
Pacientes imunossuprimidos (durante a infecção pelo HIV) e acompanhados nos quatro centros de referência para cânceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA)
|
|
Linfoma Não Hodgkin Imunocompetente
Pacientes imunocompetentes e acompanhados nos quatro centros de referência para cânceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA).
|
|
Câncer de pulmão de células não pequenas imunocompetentes
Pacientes imunocompetentes portadores de câncer de pulmão de células não pequenas acompanhados nos quatro centros de referência para cânceres raros (KVirogref, CANCERVIH, LOC e POLA).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Valor prognóstico dos biomarcadores tumorais invasivos
Prazo: no Dia 0
|
Análise dos biomarcadores tumorais na biópsia por congelação para os três tipos de câncer (LNH, câncer de pulmão e glioma)
|
no Dia 0
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinação de biomarcadores tumorais
Prazo: no Dia 0
|
i) o perfil mutacional do tumor usando um sequenciamento de próxima geração (NGS) comparando o genoma do DNA do tumor com o genoma constitucional do paciente (sequenciado no sangue ou saliva) para os três tipos de câncer (NHL, câncer de pulmão e glioma) e ii) imunomutanome e escore de neoepítopos definidos por sequenciamento de RNA tumoral definindo os mutantes específicos expressos no tumor e capazes de serem reconhecidos pelo sistema imune.
|
no Dia 0
|
|
Valor prognóstico dos biomarcadores tumorais não invasivos
Prazo: no Dia 0, Mês 3 e Mês 6
|
A análise do DNA circulante (ctDNA) será realizada a partir do plasma coletado da coorte prospectiva dos pacientes para os três tipos de câncer (LNH, câncer de pulmão e glioma).
O DNA será extraído e amplificado seguido de análise de Next-Generation Sequencing (NGS) e Droplet digital PCR (ddPCR) para identificação de novos biomarcadores e/ou acompanhamento de mutações previamente identificadas no DNA tumoral.
Os resultados serão comparados aos resultados de tecido em cada grupo e aos resultados de CTCs no grupo de câncer de pulmão e os valores prognósticos desses biomarcadores serão avaliados a partir de dados clínicos.
|
no Dia 0, Mês 3 e Mês 6
|
|
Valor prognóstico dos biomarcadores tumorais não invasivos
Prazo: no Dia 0, Mês 3 e Mês 6
|
A análise das células tumorais circulantes (CTCs) será realizada a partir do sangue periférico total coletado da coorte prospectiva de pacientes com câncer de pulmão infectados ou não pelo HIV.
A fração CTC será preparada a partir de um protocolo de enriquecimento baseado no tamanho da célula.
Em seguida, DNA e RNA serão extraídos e amplificados seguidos de Sequenciamento de Nova Geração (NGS) e sequenciamento de RNA para a identificação de novos biomarcadores.
Também será realizada análise de PCR digital de gotículas (ddPCR) para validação e acompanhamento do paciente.
Mutações e dados de expressão em CTC serão comparados com tecidos e ctDNA nos dois grupos e os valores prognósticos desses biomarcadores serão avaliados a partir de dados clínicos.
|
no Dia 0, Mês 3 e Mês 6
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jean-Philippe SPANO, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière hospital (APHP)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
6 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
6 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
16 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NI18022J
- 2018-A01099-46 (Outro identificador: IDRCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os procedimentos realizados com a autoridade francesa de privacidade de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não prevêem a transmissão da base de dados, nem os documentos de informação e consentimento assinados pelos pacientes.
A consulta pelo conselho editorial ou investigadores interessados dos dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após a desidentificação poderá, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições dessa consulta e no respeito pelo cumprimento da regulamentação aplicável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 3 meses e terminando 3 anos após a publicação do artigo.
Solicitações fora deste prazo também poderão ser encaminhadas ao patrocinador
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores que apresentam uma proposta metodologicamente sólida.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .