ニコチン依存症に対する毎日のリラグルチド (DAL)
ニコチン依存症の新規薬物療法としてのグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト
調査の概要
詳細な説明
タバコの使用と肥満は、予防可能な死亡の 2 つの主要な原因です。 増え続ける文献は、一般的な神経生物学的基質が薬物中毒と肥満を媒介することを示しています。 したがって、禁煙中に非常に口当たりの良い食物が代替強化剤として機能し、最終的に体重増加につながることは驚くべきことではありません. 重要なことに、禁煙後の体重増加 (PCWG) は、禁煙の試みを思いとどまらせ、喫煙の再発を促進し、過剰な体重に関連する健康問題に寄与する可能性があります。 体重増加の大部分は、禁煙後 3 ～ 6 か月以内に起こり、多くの人は禁煙後 5 ～ 20 年間、この増加した体重を維持します。 体重の増加量にはかなりのばらつきがありますが、禁煙に成功した人は平均 4.2 kg 増加し、6 か月のフォローアップで推定 2.5 kg から 8.6 kg の範囲です。 禁煙後の体重増加は、肥満、II 型糖尿病、高血圧のリスクの増加に寄与するだけでなく (18)、禁煙によってもたらされる肺機能の改善を減少させます。 さらに、太りすぎまたは肥満の喫煙者は、治療を求める喫煙者の 70% を占め、最も体重が増え、PCWG を最も受け入れていません。 したがって、禁煙後の体重増加は重大な臨床上の問題です。 残念ながら、禁煙後の体重増加を抑えるための現在の薬理学的介入はあまり効果的ではありません。
体重増加は喫煙再発の主な理由としてよく挙げられますが、禁煙と過食を結びつける生体行動メカニズムの理解には大きなギャップがあります。 最近の証拠は、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) がニコチンのやりがいのある効果を調節することを示しています。 これらの効果は、部分的には、乱用薬物と口当たりの良い食品の両方の強化効果を調節することが知られている重要な脳領域である側坐核におけるドーパミンシグナル伝達の減少によって媒介されます。 実際、ドーパミン作動性投射を側坐核に送る脳領域である VTA の GLP-1 受容体の活性化は、薬物摂取とおいしい食物の消費の両方を減少させます。 GLP-1 受容体アゴニストが薬物と食物の摂取量を減らす能力に基づいて、GLP-1 受容体シグナル伝達を標的にすることが、禁断喫煙者の禁断症状による体重増加を減らすための効果的な戦略であると考えられます。
研究者は最近、ニコチン離脱中の食物摂取量の増加と体重増加の根底にある分子メカニズムと行動メカニズムの理解を深めるために、ニコチン離脱誘発性過食症と体重増加の新しい動物モデルを開発しました。 パイロットデータは、自発的なニコチン自己投与後の離脱誘発性過食症および体重増加の動物モデルを確立することにより、提案された研究の強力な経験的根拠を提供します。 この離脱表現型は、通常の固形飼料を使用した並行研究では、ニコチン離脱中に過食症や体重の変化が生じなかったため、離脱中に非常に口当たりの良い食事に自由にアクセスできるラットでのみ明らかでした（データは示していません）。 まとめると、これらの結果は、ニコチン離脱が非常に口当たりの良い食品の消費と体重の増加と関連していることを示す人間の実験室での研究と一致しています. この行動表現型を研究することの翻訳的意味は明確で重要であり、以下が含まれます: 1) 禁煙中の体重増加を治療するための臨床的アプローチを知らせること、2) ニコチン中毒に関連する潜在的なバイオマーカーを特定すること、および 3) 2 つの重要な公衆衛生上の懸念に対処すること。
GLP-1 受容体リガンドは現在、II 型糖尿病および肥満の治療薬として FDA の承認を受けています。 多数の臨床試験で「リスクが取り除かれた」（つまり、以前に安全であることが示された）FDA 承認済みの既存の治療法を転用することで、医薬品開発の主要な障壁が取り除かれ、新薬を市場に投入するために必要なリソースが削減されます。
有望な前臨床データは、GLP-1 受容体アゴニストが肥満の効果的な治療法であるという証拠と相まって、GLP-1 受容体リガンドがニコチン離脱による体重増加を軽減するために再利用され、それによって禁煙率を改善できることを示唆しています。 具体的には、この研究では、GLP-1受容体アゴニストであるリラグルチドが喫煙行動、ならびに禁酒中の食物摂取および体重増加に及ぼす影響を調べます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
適格な被験者は、男性と女性になります。
- 18 歳以上で、過去 6 か月間、1 日平均 10 回以上タバコ (メンソールおよび非メンソール) を吸っていると自己申告している。
- 禁煙に興味がある（「1ヶ月以内に禁煙するつもり」と定義）。
- ボディマス指数（BMI）が27kg/m2以上で、体重に関連する併存症が1つある（例： 高血圧、高コレステロール、脂質異常症)、または体重管理のためのメーカーのラベルごとに 30 kg/m2 以上。
- 出産の可能性のある女性（病歴に基づく）は、医学的に認められた避妊法（コンドームと殺精子剤、経口避妊薬、デポプロベラ注射、避妊パッチ、子宮内器具（IUD）、卵管結紮など）を使用することに同意するか、同意する必要があります。研究中は性交を控えること。
- 英語で流暢にコミュニケーション（話す、読む、書く）できること。
- -研究関連の活動の前に、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。これには、複合同意/HIPAAフォームに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
現在または過去に双極性障害と診断された場合、次の場合に適格です。
- 精神病的特徴なし
- MADRS: 合計スコアが 8 未満 (過去 4 週間);自殺項目スコアが 1 未満 (過去 4 週間)
- Y-MRS: 合計スコアが 8 未満 (過去 4 週間)。過敏性、発話内容、破壊的または攻撃的な行動項目のスコアが 3 未満 (過去 4 週間)
- 過去 6 か月間、精神科に入院したり、精神科の問題で緊急治療室に通院したりしていない
- 過去6か月間、攻撃的または暴力的な行為や行動はありません
除外基準:
次の基準を提示および/または自己報告する被験者は、研究に参加する資格がありません。
喫煙行動:
- 禁煙プログラムへの現在の登録、または他の禁煙薬の使用 (例: Chantix/バレニクリン、Zyban/ブプロピオン、ニコチン置換療法/ガム/パッチなど) を先月または次の 2 か月以内に行う予定です。
- 噛みタバコ、嗅ぎタバコおよび/またはスヌース、または電子タバコの毎日の使用。
アルコール/薬物の使用:
- 過去 6 か月間に 1 週間に 25 杯を超える現在のアルコール消費量を自己申告します。
- -重度の物質使用障害の現在の未治療および不安定な診断（過去の使用および/または治療を受けており、少なくとも30日間安定している場合に適格）。 -現在未治療で不安定な中等度の物質使用障害には、治験担当医の承認が必要です。
コカイン、メタンフェタミン、PCP、バルビツレート、および/またはエクスタシー (MDMA) の陽性尿薬物スクリーニング。
- 薬物スクリーニングで偽陽性の結果が得られたと思われる参加者は、研究者の承認を得て研究を続けることができます。
医学：
- -現在の妊娠を自己申告している女性、研究中に妊娠を計画している女性、現在授乳中/授乳中の女性、または適切な避妊手段を使用していない女性。 すべての女性参加者は、摂取時および対面での研究訪問ごとに尿妊娠検査を受けます。
- -自己報告およびMINIによって決定された、不安定で未治療の大うつ病の現在の診断（少なくとも30日間安定している場合に適格）。
- -自己報告またはMINIによって決定された精神病性障害の現在または過去の診断。 MINI によって決定された精神病的特徴を伴う気分障害には、適格性のために PI の承認が必要です。
- 積極的な自殺念慮（過去30日以内）、過去2年以内の自殺未遂、または2回以上の生涯自殺未遂によって示されるC-SSRSの自殺リスク。
- -自己報告された腎臓および/または肝臓の疾患または移植。
- -過去6か月間の心臓/心血管疾患（狭心症、冠状動脈性心疾患、脳卒中など）。
- 1型または2型糖尿病（以前に診断された、またはHbA1cレベルが6.5％以上であることが示されている）。
- コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧が 159 以上および/または拡張期血圧が 99 以上)*。
- 甲状腺髄様がん（MTC）の個人歴または家族歴。
- -多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）の個人歴または家族歴。
- 膵炎の病歴。
- 胆嚢疾患の病歴。
- -摂取時の血糖値が70 mg / dl未満。
- 減量のための外科的介入の前歴または計画。
- リラグルチドまたは製品成分に対する過敏症。
- -甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の現在の診断（適格性を判断するには、SPによる甲状腺機能検査のレビューが必要です）
過去 3 か月間の最近の体重減少 (体重の 5% 以上)
- 159 mmHg を超える SBP および/または 99 mmHg を超える DBP を示す参加者は、10 分間静かに座るように指示されます。 その後、参加者は 10 分後に 2 回目の血圧測定を行います。 2 回目の測定後、SBP が 159 mmHg を超え、DBP が 99 mmHg を超えた場合、個人は 10 分間快適に座ってから 3 回目の血圧測定を行うように指示されます。 3 回目の測定後に SBP が 159 mmHg を超え、DBP が 99 mmHg を超えた場合、その個人は参加資格がありません。
薬:
1.現在または最近（過去14日間）の減量薬の使用、および/または体重に影響を与えることが知られている薬の使用（例： コルチコステロイド、吸入を除く）。
一般的な除外:
- -今後2〜3か月にわたって別の研究プログラムに現在、予想される、または保留中の登録があり、治験責任医師および/または治験責任医師によって決定された、被験者の安全性および/または研究データ/デザインに影響を与える可能性がある。
- 今後 9 か月間、その地域に住む予定がない。
- -この試験への以前の参加（すなわち、以前に無作為化され、治験薬を開始した）。
- -視覚障害またはその他の障害を含む障害（身体的および/または神経学的）は、研究タスクを完了する能力を妨げます。
- -インフォームドコンセントを提供できない、または研究責任者が決定した研究タスクを完了することができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：禁煙カウンセリングとリラグルチド
参加者は、8 セッションの禁煙行動カウンセリングと 32 週間の投薬リラグルチドを受けます。
リラグルチドは充填済みのペンで提供され、腹部、太もも、または上腕の領域に 1 日 1 回自己注射されます。
FDA のガイドラインに従い、以前の臨床研究で安全で忍容性が良好であることが文書化されている投薬計画は、0.6 mg から開始し、推奨用量の 3 mg に達するまで毎週 0.6 mg ずつ増やしていきます (第 1 週から第 5 週)。研究の終わり（32週目）まで3 mgの用量で継続します。
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リラグルチド 3.0 mg は、体重に関連する医学的問題や肥満 (BMI ≧ 30) を抱えている過剰体重 (BMI ≧ 27) の成人の体重を減らし、体重を維持するのに役立つ可能性がある注射薬です。
リラグルチドは、低カロリーの食事プランと身体活動と組み合わせた場合の慢性的な体重管理のために、米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。
他の名前：
すべての参加者は、訓練を受けた禁煙カウンセラーからマニュアルベースのカウンセリングを受けます。
カウンセリングセッションは、喫煙の有害な影響に対する認識を高め、参加者が禁煙するスキルを身につけ、再発を防ぐことを目的としています。
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アクティブコンパレータ：禁煙カウンセリングとプラセボ
参加者は、8 セッションの禁煙行動カウンセリングと 32 週間のプラセボを受けます。
プラセボは事前に充填されたペンで提供され、腹部、太もも、または上腕の領域に 1 日 1 回自己注射されます。
リラグルチドレジメンと同じ投与レジメンは、0.6 mg で開始し、3 mg に達するまで毎週 0.6 mg ずつ増加させ (1 ～ 5 週)、研究の終わりまで 3 mg の用量で継続します ( 32週目）。
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すべての参加者は、訓練を受けた禁煙カウンセラーからマニュアルベースのカウンセリングを受けます。
カウンセリングセッションは、喫煙の有害な影響に対する認識を高め、参加者が禁煙するスキルを身につけ、再発を防ぐことを目的としています。
プラセボは、リラグルチドのように見えるように設計された不活性物質ですが、薬物は含まれていません.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標禁煙日から 12 週間後の 7 日間禁煙率が高い参加者の数
時間枠：第18週
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Vitalograph 呼気 CO 分析装置を使用した、生化学的に検証された一酸化炭素 (CO) 測定値 <5
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第18週
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目標禁煙日から 26 週間後の 7 日間禁煙率が高い参加者の数
時間枠：32週目
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Vitalograph 呼気 CO 分析装置を使用した、生化学的に検証された一酸化炭素 (CO) 測定値 <5
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32週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標禁煙日から12週間後の体重
時間枠：第18週
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体重は靴を履かずに軽装でデジタルスケール（ポンド、オンス）で測定します。
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第18週
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目標禁煙日から26週間後の体重
時間枠：32週目
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体重は靴を履かずに軽装でデジタルスケール（ポンド、オンス）で測定します。
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32週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日あたりの消費カロリー
時間枠：0、5、18、32週目
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研究チームのスタッフは、対話型のコンピュータ化されたソフトウェアプログラムである自動自己管理型24時間リコール（ASA24®）ツールを使用したマルチパス法を使用して、参加者と電話で1日あたりの総kcalを決定します。
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0、5、18、32週目
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Rebecca L Ashare, PhD、University of Pennsylvania
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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