Liraglutida diaria para la dependencia de la nicotina (DAL)
Agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón como nuevas farmacoterapias para la dependencia de la nicotina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El consumo de tabaco y la obesidad son las dos causas principales de muertes prevenibles. Una creciente literatura indica que los sustratos neurobiológicos comunes median en la adicción a las drogas y la obesidad. Por lo tanto, no es sorprendente que durante la abstinencia de fumar, los alimentos muy sabrosos puedan servir como un refuerzo sustituto que en última instancia conduce a un mayor aumento de peso corporal. Es importante destacar que el aumento de peso después de dejar de fumar (PCWG) puede disuadir un intento de dejar de fumar, precipitar la recaída en el tabaquismo y contribuir a los problemas de salud relacionados con el exceso de peso corporal. La mayor parte del aumento de peso ocurre dentro de los 3 a 6 meses posteriores a dejar de fumar y muchas personas mantienen este aumento de peso de 5 a 20 años después de dejar de fumar. Aunque existe una variabilidad sustancial en la cantidad de peso ganado, las personas que dejan de fumar con éxito aumentan un promedio de 4,2 kg, con estimaciones que oscilan entre 2,5 kg y 8,6 kg, a los 6 meses de seguimiento. El aumento de peso tras dejar de fumar contribuye a aumentar el riesgo de obesidad, diabetes mellitus tipo II e hipertensión (18), además de reducir la mejora de la función pulmonar conferida por dejar de fumar. Además, los fumadores obesos o con sobrepeso constituyen el 70 % de los fumadores que buscan tratamiento, son los que más peso ganan y son los que menos aceptan el PCWG. Por lo tanto, el aumento de peso después de dejar de fumar es un problema clínico importante. Desafortunadamente, las intervenciones farmacológicas actuales para reducir el aumento de peso después de dejar de fumar no son muy efectivas.
Si bien el aumento de peso se cita a menudo como la razón principal de la recaída en el tabaquismo, existe una brecha significativa en nuestra comprensión de los mecanismos bioconductuales que vinculan dejar de fumar y comer en exceso. La evidencia reciente indica que el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) regula los efectos gratificantes de la nicotina. Estos efectos están mediados, en parte, por la reducción de la señalización de dopamina en el núcleo accumbens, una región cerebral clave conocida por regular los efectos de refuerzo tanto de las drogas de abuso como de los alimentos sabrosos. De hecho, la activación de los receptores GLP-1 en el VTA, una región del cerebro que envía proyecciones dopaminérgicas al núcleo accumbens, reduce tanto la ingesta de drogas como el consumo de alimentos sabrosos. Con base en la capacidad de los agonistas del receptor GLP-1 para reducir la ingesta de drogas y alimentos, es plausible que dirigirse a la señalización del receptor GLP-1 pueda ser una estrategia eficaz para reducir el aumento de peso inducido por la abstinencia en fumadores abstinentes.
Los investigadores han desarrollado recientemente un nuevo modelo animal de hiperfagia y aumento de peso corporal inducidos por la abstinencia de nicotina para obtener una mejor comprensión de los mecanismos moleculares y de comportamiento que subyacen al aumento de la ingesta de alimentos y al aumento de peso corporal durante la abstinencia de nicotina. Los datos piloto proporcionan una sólida base empírica para el estudio propuesto al establecer un modelo animal de hiperfagia inducida por abstinencia y aumento de peso corporal después de la autoadministración voluntaria de nicotina. Este fenotipo de abstinencia fue evidente solo en ratas a las que se les dio acceso ad libitum a una dieta altamente apetecible durante la abstinencia, ya que los estudios paralelos que utilizaron una dieta de comida normal no produjeron hiperfagia ni cambios en el peso corporal durante la abstinencia de nicotina (datos no mostrados). En conjunto, estos resultados son consistentes con los estudios de laboratorio en humanos que indican que la abstinencia de nicotina está asociada con un mayor consumo de alimentos altamente sabrosos y peso corporal. Las implicaciones traslacionales del estudio de este fenotipo de comportamiento son claras y significativas e incluyen: 1) enfoques clínicos informados para tratar el aumento de peso durante la abstinencia de fumar, 2) identificar biomarcadores potenciales asociados con la adicción a la nicotina y 3) abordar dos problemas importantes de salud pública.
Los ligandos del receptor de GLP-1 están actualmente aprobados por la FDA para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II y la obesidad. La reutilización de un tratamiento existente aprobado por la FDA que ha sido "eliminado de riesgo" (es decir, previamente demostrado que es seguro) en numerosos ensayos clínicos elimina una barrera clave para el desarrollo de medicamentos y reduce los recursos necesarios para llevar nuevos medicamentos al mercado.
Los datos preclínicos prometedores, combinados con la evidencia de que los agonistas del receptor GLP-1 son tratamientos efectivos para la obesidad, sugieren que los ligandos del receptor GLP-1 podrían reutilizarse para atenuar el aumento de peso corporal inducido por la abstinencia de nicotina, mejorando así las tasas de abandono del hábito de fumar. Específicamente, este estudio examinará los efectos del agonista del receptor de GLP-1, liraglutida, en el hábito de fumar, así como en la ingesta de alimentos y el aumento de peso corporal durante la abstinencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos elegibles serán hombres y mujeres:
- 18 años de edad o más que declaran fumar cigarrillos (mentolados y no mentolados) al menos 10 veces al día, en promedio, durante los últimos 6 meses.
- Interesado en dejar de fumar (definido como "tengo la intención de dejar de fumar dentro de un mes").
- Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 27 kg/m2 con una comorbilidad relacionada con el peso (p. presión arterial alta, colesterol alto, dislipidemia) o mayor o igual a 30 kg/m2 según la etiqueta del fabricante para el control de peso.
- Las mujeres en edad fértil (basado en el historial médico) deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptado (p. ej., condones y espermicida, anticonceptivo oral, inyección de Depo-Provera, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas) o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante el tiempo que estén en el estudio.
- Capaz de comunicarse (hablar, leer y escribir) con fluidez en inglés.
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el estudio, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario combinado de consentimiento/HIPAA.
Si tiene un diagnóstico actual o pasado de trastorno bipolar, es elegible si:
- Sin rasgos psicóticos
- MADRS: puntuación total inferior a 8 (últimas 4 semanas); Puntaje de elemento suicida menor a 1 (últimas 4 semanas)
- Y-MRS: puntuación total inferior a 8 (últimas 4 semanas); irritabilidad, contenido del habla, ítems de comportamiento disruptivo o agresivo puntúan menos de 3 (últimas 4 semanas)
- Sin hospitalización psiquiátrica o visitas a la sala de emergencias por problemas psiquiátricos en los últimos 6 meses
- Ningún acto o comportamiento agresivo o violento en los últimos 6 meses
Criterio de exclusión:
Los sujetos que presenten y/o autoinformen los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio.
Comportamiento de fumar:
- Inscripción actual en un programa para dejar de fumar o uso de otros medicamentos para dejar de fumar (p. Chantix/vareniclina, Zyban/bupropion, terapia de reemplazo de nicotina/goma de mascar/parche, etc.) en el último mes o planea hacerlo en los próximos 2 meses.
- Uso diario de tabaco de mascar, rapé y/o snus, o cigarrillos electrónicos.
Consumo de alcohol/drogas:
- Autoinforme del consumo actual de alcohol que exceda las 25 bebidas estándar por semana durante los últimos 6 meses.
- Diagnóstico actual no tratado e inestable de trastorno grave por consumo de sustancias (elegible si ha consumido en el pasado y/o si recibe tratamiento y está estable durante al menos 30 días). El trastorno por consumo de sustancias moderado inestable y no tratado actual requiere la aprobación del médico del estudio.
Una prueba de drogas en orina positiva para cocaína, metanfetaminas, PCP, barbitúricos y/o éxtasis (MDMA).
- Los participantes que se cree que tienen un resultado falso positivo en la prueba de drogas pueden continuar con el estudio con la aprobación del investigador.
Médico:
- Mujeres que autoinforman sobre el embarazo actual, que planean un embarazo durante el estudio, que actualmente están amamantando/lactando o que no usan medidas anticonceptivas adecuadas. Todas las participantes femeninas se someterán a una prueba de embarazo en orina en la admisión y en cada visita del estudio en persona.
- Diagnóstico actual de depresión mayor inestable y no tratada, según lo determinado por autoinforme y MINI (elegible si está estable durante al menos 30 días).
- Diagnóstico actual o pasado de trastorno psicótico, determinado por autoinforme o MINI. El trastorno del estado de ánimo con características psicóticas determinado por MINI requiere la aprobación de PI para la elegibilidad.
- Riesgo de suicidio en la C-SSRS indicado por ideación suicida activa (en los últimos 30 días), cualquier intento de suicidio en los últimos 2 años o 2 o más intentos de suicidio en la vida.
- Enfermedad o trasplante renal y/o hepático autorreportado.
- Enfermedad cardíaca/cardiovascular (p. ej., angina de pecho, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, etc.) en los últimos 6 meses.
- Diabetes tipo 1 o tipo 2 (previamente diagnosticada o indicada por un nivel de HbA1c de 6.5% o superior).
- Hipertensión no controlada (TA sistólica mayor a 159 y/o diastólica mayor a 99)*.
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC).
- Antecedentes personales o familiares del síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2).
- Historia de pancreatitis.
- Antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar.
- Un nivel de glucosa en sangre inferior a 70 mg/dl en la visita de admisión.
- Historia previa, o planes, de intervención quirúrgica para bajar de peso.
- Hipersensibilidad a la liraglutida o a cualquiera de los componentes del producto.
- Diagnóstico actual de hipertiroidismo o hipotiroidismo (requiere revisión de prueba de función tiroidea por SP para determinar la elegibilidad)
Pérdida de peso reciente (más o igual al 5% del peso corporal) en los últimos 3 meses
- A los participantes que presenten una PAS superior a 159 mmHg y/o una PAD superior a 99 mmHg en la visita de admisión se les indicará que permanezcan sentados en silencio durante 10 minutos. Luego, al participante se le tomará una segunda lectura de la presión arterial después de un período de 10 minutos. Si, después de la segunda lectura, la PAS supera los 159 mmHg y la PAD supera los 99 mmHg, se le indicará al individuo que se siente cómodamente durante 10 minutos y luego se realice una tercera lectura de la presión arterial. Si, después de la tercera lectura, la PAS supera los 159 mmHg y la PAD supera los 99 mmHg, la persona no será elegible para participar.
Medicamentos:
1. Uso actual o reciente (últimos 14 días) de medicamentos para bajar de peso y/o uso de medicamentos que se sabe que afectan el peso (p. corticosteroides, excepto los inhalados).
Exclusión general:
- Inscripción actual, anticipada o pendiente en otro programa de investigación durante los próximos 2 a 3 meses que podría afectar potencialmente la seguridad del sujeto y/o los datos/diseño del estudio según lo determine el investigador principal y/o el médico del estudio.
- No planea vivir en el área durante los próximos 9 meses.
- Participación previa en este ensayo (es decir, previamente aleatorizado y con medicación del estudio iniciada).
- Cualquier impedimento (físico y/o neurológico), incluido el impedimento visual u otro impedimento para completar las tareas de estudio.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado o completar cualquiera de las tareas del estudio según lo determine el investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Asesoramiento para dejar de fumar y liraglutida
Los participantes reciben 8 sesiones de asesoramiento conductual para dejar de fumar y 32 semanas del medicamento liraglutida.
La liraglutida viene en una pluma precargada y se autoinyecta una vez al día en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo.
El régimen de dosificación, que sigue las pautas de la FDA y está documentado como seguro y bien tolerado en estudios clínicos previos, comenzará con 0,6 mg y aumentará semanalmente en 0,6 mg hasta alcanzar la dosis recomendada de 3 mg (semanas 1 a 5) y continuará con la dosis de 3 mg hasta el final del estudio (semana 32).
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La liraglutida de 3,0 mg es un medicamento inyectable que puede ayudar a algunos adultos con exceso de peso (IMC ≥27) que también tienen problemas médicos relacionados con el peso u obesidad (IMC ≥30) a perder peso y no recuperarlo.
La liraglutida está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el control crónico del peso cuando se combina con un plan de alimentación reducido en calorías y actividad física.
Otros nombres:
Todos los participantes reciben asesoramiento basado en un manual de un consejero capacitado para dejar de fumar.
Las sesiones de asesoramiento están diseñadas para aumentar la conciencia sobre los efectos nocivos del tabaquismo, ayudar al participante a desarrollar habilidades para dejar de fumar y evitar recaídas.
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Comparador activo: Consejería para dejar de fumar y placebo
Los participantes reciben 8 sesiones de asesoramiento conductual para dejar de fumar y 32 semanas de placebo.
El placebo viene en una pluma precargada y se autoinyecta una vez al día en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo.
El régimen de dosificación, que es el mismo que el régimen de liraglutida, comenzará con 0,6 mg y aumentará semanalmente en 0,6 mg hasta alcanzar los 3 mg (semanas 1 a 5) y continuará con la dosis de 3 mg hasta el final del estudio ( semana 32).
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Todos los participantes reciben asesoramiento basado en un manual de un consejero capacitado para dejar de fumar.
Las sesiones de asesoramiento están diseñadas para aumentar la conciencia sobre los efectos nocivos del tabaquismo, ayudar al participante a desarrollar habilidades para dejar de fumar y evitar recaídas.
El placebo es una sustancia inactiva que está diseñada para parecerse a la liraglutida pero no contiene medicamento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con abstinencia de fumar con prevalencia puntual de 7 días 12 semanas después de la fecha prevista para dejar de fumar
Periodo de tiempo: Semana 18
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Lectura de monóxido de carbono (CO) <5 verificada bioquímicamente mediante un analizador de CO en el aliento Vitalograph
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Semana 18
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Número de participantes con abstinencia de fumar con prevalencia puntual de 7 días a las 26 semanas después de la fecha prevista para dejar de fumar
Periodo de tiempo: Semana 32
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Lectura de monóxido de carbono (CO) <5 verificada bioquímicamente mediante un analizador de CO en el aliento Vitalograph
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Semana 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Peso corporal a las 12 semanas de la fecha prevista para dejar de fumar
Periodo de tiempo: Semana 18
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El peso corporal se medirá con una báscula digital (libras, onzas) usando ropa ligera y sin zapatos.
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Semana 18
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Peso corporal a las 26 semanas después de la fecha prevista para dejar de fumar
Periodo de tiempo: Semana 32
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El peso corporal se medirá con una báscula digital (libras, onzas) usando ropa ligera y sin zapatos.
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Semana 32
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calorías consumidas por día
Periodo de tiempo: Semanas 0, 5, 18 y 32
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El personal del equipo de investigación utilizará un método de múltiples pases con un programa de software computarizado interactivo, la herramienta Automated Self-Administered 24-hour Recall (ASA24®) para determinar el total de kcal/día con los participantes por teléfono.
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Semanas 0, 5, 18 y 32
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 831835
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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