Codzienny liraglutyd na uzależnienie od nikotyny (DAL)
Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 jako nowe farmakoterapie uzależnienia od nikotyny
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Palenie tytoniu i otyłość to dwie główne przyczyny zgonów, którym można zapobiec. Rosnąca literatura wskazuje, że wspólne substraty neurobiologiczne pośredniczą w uzależnieniu od narkotyków i otyłości. Nic więc dziwnego, że podczas abstynencji od palenia wysokosmaczny pokarm może służyć jako substytut wzmacniający, ostatecznie prowadzący do zwiększonego przyrostu masy ciała. Co ważne, przyrost masy ciała po zaprzestaniu palenia (PCWG) może zniechęcić do próby rzucenia palenia, przyspieszyć nawrót palenia i przyczynić się do problemów zdrowotnych związanych z nadmierną masą ciała. Większość przyrostów masy ciała następuje w ciągu 3-6 miesięcy po rzuceniu palenia, a wiele osób utrzymuje tę zwiększoną wagę od 5 do 20 lat po rzuceniu palenia. Chociaż istnieje znaczna zmienność w ilości przyrostu masy ciała, osoby, którym udało się rzucić palenie, przybierają na wadze średnio 4,2 kg, przy szacunkach od 2,5 kg do 8,6 kg, po 6 miesiącach obserwacji. Przyrost masy ciała po rzuceniu palenia przyczynia się do zwiększonego ryzyka otyłości, cukrzycy typu II i nadciśnienia tętniczego (18), a także zmniejsza poprawę czynności płuc wynikającą z zaprzestania palenia. Ponadto palacze z nadwagą lub otyłością stanowią 70% palaczy poszukujących leczenia, przybierają na wadze najwięcej i najmniej akceptują PCWG. Tak więc przyrost masy ciała po zaprzestaniu palenia jest istotnym problemem klinicznym. Niestety, obecne interwencje farmakologiczne mające na celu zmniejszenie przyrostu masy ciała po zaprzestaniu palenia nie są zbyt skuteczne.
Podczas gdy przyrost masy ciała jest często wymieniany jako główna przyczyna nawrotu palenia, istnieje znaczna luka w naszym zrozumieniu mechanizmów biobehawioralnych łączących rzucanie palenia i przejadanie się. Ostatnie dowody wskazują, że glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) reguluje nagradzające działanie nikotyny. W efektach tych pośredniczy częściowo zmniejszona sygnalizacja dopaminy w jądrze półleżącym, kluczowym regionie mózgu, o którym wiadomo, że reguluje wzmacniające działanie zarówno narkotyków, jak i smacznych pokarmów. Rzeczywiście, aktywacja receptorów GLP-1 w VTA, regionie mózgu, który wysyła projekcje dopaminergiczne do jądra półleżącego, zmniejsza zarówno przyjmowanie leków, jak i spożywanie smacznego jedzenia. Opierając się na zdolności agonistów receptora GLP-1 do zmniejszania przyjmowania leków i pokarmu, jest prawdopodobne, że celowanie w sygnalizację receptora GLP-1 może być skuteczną strategią zmniejszania przyrostu masy ciała wywołanego odstawieniem u abstynentów.
Badacze opracowali niedawno nowy zwierzęcy model hiperfagii i przyrostu masy ciała wywołanej odstawieniem nikotyny, aby lepiej zrozumieć mechanizmy molekularne i behawioralne leżące u podstaw zwiększonego spożycia pokarmu i przyrostu masy ciała podczas odstawienia nikotyny. Dane pilotażowe dostarczają silnego empirycznego uzasadnienia dla proponowanego badania poprzez ustanowienie zwierzęcego modelu hiperfagii wywołanej odstawieniem i przyrostu masy ciała po dobrowolnym samodzielnym podaniu nikotyny. Ten fenotyp wycofywania był widoczny tylko u szczurów, które miały dostęp ad libitum do bardzo smacznej diety podczas odstawienia, ponieważ równoległe badania z użyciem normalnej diety karmowej nie powodowały hiperfagii ani zmian masy ciała podczas odstawienia nikotyny (dane nie pokazane). Podsumowując, wyniki te są zgodne z badaniami laboratoryjnymi na ludziach wskazującymi, że odstawienie nikotyny jest związane ze zwiększonym spożyciem bardzo smacznych pokarmów i masą ciała. Implikacje translacyjne badania tego fenotypu behawioralnego są jasne i znaczące i obejmują: 1) informowanie o podejściach klinicznych do leczenia przyrostu masy ciała podczas abstynencji od palenia, 2) identyfikowanie potencjalnych biomarkerów związanych z uzależnieniem od nikotyny oraz 3) zajęcie się dwoma istotnymi problemami zdrowia publicznego.
Ligandy receptora GLP-1 są obecnie zatwierdzone przez FDA do leczenia cukrzycy typu II i otyłości. Zmiana przeznaczenia istniejącego leczenia zatwierdzonego przez FDA, które zostało „zrezygnowane z ryzyka” (tj. wcześniej wykazano, że jest bezpieczne) w licznych badaniach klinicznych usuwa kluczową barierę w opracowywaniu leków i zmniejsza zasoby wymagane do wprowadzenia nowych leków na rynek.
Obiecujące dane przedkliniczne, w połączeniu z dowodami, że agoniści receptora GLP-1 są skutecznymi metodami leczenia otyłości, sugerują, że ligandy receptora GLP-1 mogą zostać ponownie wykorzystane do osłabienia przyrostu masy ciała wywołanego odstawieniem nikotyny, poprawiając w ten sposób wskaźniki rzucania palenia. W szczególności badanie to zbada wpływ liraglutydu, agonisty receptora GLP-1, na zachowania związane z paleniem, a także przyjmowanie pokarmu i przyrost masy ciała podczas abstynencji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kwalifikującymi się podmiotami będą mężczyźni i kobiety:
- Osoby w wieku 18 lat lub starsze, które deklarują, że palą papierosy (mentolowe i bezmentolowe) średnio co najmniej 10 razy dziennie przez ostatnie 6 miesięcy.
- Zainteresowany rzuceniem palenia (zdefiniowany jako „zamiar rzucenia palenia w ciągu jednego miesiąca”).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 27 kg/m2 z jedną chorobą współistniejącą związaną z masą ciała (np. wysokie ciśnienie krwi, wysoki poziom cholesterolu, dyslipidemia) lub większa lub równa 30 kg/m2 według etykiety producenta do kontroli wagi.
- Kobiety w wieku rozrodczym (na podstawie wywiadu) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanej medycznie metody kontroli urodzeń (np. powstrzymania się od współżycia seksualnego w czasie trwania badania.
- Potrafi płynnie komunikować się (mówić, czytać i pisać) w języku angielskim.
- Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w połączonym formularzu zgody/HIPAA.
Jeśli aktualna lub przeszła diagnoza choroby afektywnej dwubiegunowej, kwalifikuje się, jeśli:
- Brak cech psychotycznych
- MADRS: całkowity wynik poniżej 8 (ostatnie 4 tygodnie); wynik pozycji samobójczej mniejszy niż 1 (ostatnie 4 tygodnie)
- Y-MRS: całkowity wynik poniżej 8 (ostatnie 4 tygodnie); drażliwość, treść mowy, zachowania destrukcyjne lub agresywne uzyskały mniej niż 3 punkty (ostatnie 4 tygodnie)
- Brak hospitalizacji psychiatrycznej lub wizyt na izbie przyjęć z powodu problemów psychiatrycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak agresywnych lub brutalnych aktów lub zachowań w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
Osoby, które przedstawią i/lub zgłoszą się według poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
Zachowanie związane z paleniem:
- Aktualne zapisanie się do programu rzucania palenia lub stosowanie innych leków wspomagających rzucanie palenia (np. Chantix/wareniklina, Zyban/bupropion, nikotynowa terapia zastępcza/guma/plaster itp.) w ciągu ostatniego miesiąca lub planuje to zrobić w ciągu najbliższych 2 miesięcy.
- Codzienne używanie tytoniu do żucia, tabaki i/lub snusu lub papierosów elektronicznych.
Używanie alkoholu/narkotyków:
- Obecne spożycie alkoholu przekraczające 25 standardowych drinków tygodniowo w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Aktualna nieleczona i niestabilna diagnoza ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem substancji (dopuszczalna, jeśli używała w przeszłości i/lub jest leczona i stabilna przez co najmniej 30 dni). Obecne nieleczone i niestabilne umiarkowane zaburzenie związane z używaniem substancji wymaga zgody lekarza prowadzącego badanie.
Pozytywny wynik badania moczu na obecność kokainy, metamfetaminy, PCP, barbituranów i/lub ecstasy (MDMA).
- Uczestnicy, u których podejrzewa się, że uzyskali fałszywie dodatni wynik na badaniu przesiewowym dotyczącym leków, mogą kontynuować badanie za zgodą badacza.
Medyczny:
- Kobiety, które samodzielnie zgłaszają obecną ciążę, planują ciążę podczas badania, obecnie karmią piersią/karmią piersią lub nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych. Wszystkie uczestniczki zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu podczas przyjmowania i podczas każdej osobistej wizyty studyjnej.
- Obecna diagnoza niestabilnej i nieleczonej dużej depresji, określona na podstawie samoopisu i MINI (uprawniona, jeśli stabilna przez co najmniej 30 dni).
- Obecna lub przeszła diagnoza zaburzeń psychotycznych, określona na podstawie samoopisu lub MINI. Zaburzenie nastroju z cechami psychotycznymi określone przez MINI wymaga zatwierdzenia przez PI w celu zakwalifikowania się.
- Ryzyko samobójstwa na C-SSRS wskazane przez aktywne myśli samobójcze (w ciągu ostatnich 30 dni), jakąkolwiek próbę samobójczą w ciągu ostatnich 2 lat lub 2 lub więcej prób samobójczych w życiu.
- Samodzielnie zgłaszana choroba nerek i/lub wątroby lub przeszczep.
- Choroba serca/układu sercowo-naczyniowego (np. dusznica bolesna, choroba niedokrwienna serca, udar mózgu itp.) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2 (wcześniej rozpoznana lub wskazana przez poziom HbA1c 6,5% lub wyższy).
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe większe niż 159 i/lub rozkurczowe większe niż 99)*.
- Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC).
- Osobista lub rodzinna historia zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN 2).
- Historia zapalenia trzustki.
- Historia choroby pęcherzyka żółciowego.
- Poziom glukozy we krwi poniżej 70 mg/dl podczas wizyty wstępnej.
- Wcześniejsza historia lub plany interwencji chirurgicznej w celu utraty wagi.
- Nadwrażliwość na liraglutyd lub którykolwiek składnik produktu.
- Obecna diagnoza nadczynności lub niedoczynności tarczycy (wymaga przeglądu testu funkcji tarczycy przez SP w celu określenia kwalifikowalności)
Niedawna utrata masy ciała (większa lub równa 5% masy ciała) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Uczestnicy zgłaszający się z SBP większym niż 159 mmHg i/lub DBP większym niż 99 mmHg podczas wizyty wstępnej zostaną poinstruowani, aby siedzieli cicho przez 10 minut. Następnie uczestnikowi zostanie zmierzony drugi pomiar ciśnienia krwi po 10 minutach. Jeśli po drugim odczycie SBP jest większe niż 159 mmHg, a DBP większe niż 99 mmHg, osoba zostanie poinstruowana, aby siedziała wygodnie przez 10 minut, a następnie wykona trzeci pomiar ciśnienia krwi. Jeśli po trzecim odczycie SBP będzie większe niż 159 mmHg, a DBP większe niż 99 mmHg, dana osoba nie będzie mogła wziąć udziału w badaniu.
Leki:
1. Obecne lub niedawne stosowanie (w ciągu ostatnich 14 dni) leków odchudzających i/lub leków, o których wiadomo, że wpływają na wagę (np. kortykosteroidy, z wyłączeniem wziewnych).
Wykluczenie ogólne:
- Obecna, przewidywana lub oczekująca rejestracja do innego programu badawczego w ciągu najbliższych 2-3 miesięcy, która mogłaby potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników i/lub dane/projekt badania, zgodnie z ustaleniami głównego badacza i/lub lekarza prowadzącego badanie.
- Nie planuje mieszkać w okolicy przez następne 9 miesięcy.
- Wcześniejszy udział w tym badaniu (tj. wcześniej zrandomizowany i rozpoczęty badany lek).
- Jakiekolwiek upośledzenie (fizyczne i/lub neurologiczne), w tym upośledzenie wzroku lub inne upośledzenie uniemożliwiające wykonywanie zadań związanych z nauką.
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody lub wykonania któregokolwiek z zadań badawczych określonych przez głównego badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poradnictwo w rzucaniu palenia i liraglutyd
Uczestnicy otrzymują 8 sesji poradnictwa behawioralnego dotyczącego rzucania palenia i 32 tygodnie leczenia liraglutydem.
Liraglutyd jest dostępny we wstrzykiwaczu półautomatycznym napełnionym i jest wstrzykiwany samodzielnie raz dziennie w brzuch, udo lub ramię.
Schemat dawkowania, który jest zgodny z wytycznymi FDA i został udokumentowany jako bezpieczny i dobrze tolerowany we wcześniejszych badaniach klinicznych, rozpocznie się od dawki 0,6 mg i będzie zwiększany co tydzień o 0,6 mg, aż do osiągnięcia zalecanej dawki 3 mg (tygodnie od 1 do 5) i będzie kontynuowane w dawce 3 mg do końca badania (tydzień 32).
|
Liraglutyd 3,0 mg jest lekiem podawanym we wstrzyknięciach, który może pomóc niektórym dorosłym z nadwagą (BMI ≥27), którzy mają również problemy zdrowotne związane z wagą lub otyłość (BMI ≥30) w zmniejszeniu i utrzymaniu wagi.
Liraglutyd został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do chronicznego kontrolowania masy ciała w połączeniu z planem posiłków o obniżonej kaloryczności i aktywnością fizyczną.
Inne nazwy:
Wszyscy uczestnicy otrzymują poradnictwo manualne od wyszkolonego doradcy ds. rzucania palenia.
Sesje doradcze mają na celu zwiększenie świadomości na temat szkodliwych skutków palenia, pomoc uczestnikowi w rozwijaniu umiejętności rzucenia palenia i unikania nawrotów.
|
|
Aktywny komparator: Poradnictwo w rzucaniu palenia i placebo
Uczestnicy otrzymują 8 sesji poradnictwa behawioralnego dotyczącego rzucania palenia i 32 tygodnie placebo.
Placebo znajduje się w fabrycznie napełnionym wstrzykiwaczu i jest samodzielnie wstrzykiwane raz dziennie w brzuch, udo lub ramię.
Schemat dawkowania, który jest taki sam jak schemat liraglutydu, rozpocznie się od dawki 0,6 mg i będzie zwiększany co tydzień o 0,6 mg aż do osiągnięcia dawki 3 mg (tygodnie 1 do 5) i będzie kontynuowany w dawce 3 mg do końca badania ( Tydzień 32).
|
Wszyscy uczestnicy otrzymują poradnictwo manualne od wyszkolonego doradcy ds. rzucania palenia.
Sesje doradcze mają na celu zwiększenie świadomości na temat szkodliwych skutków palenia, pomoc uczestnikowi w rozwijaniu umiejętności rzucenia palenia i unikania nawrotów.
Placebo to nieaktywna substancja, która ma wyglądać jak liraglutyd, ale nie zawiera leku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z 7-dniowym punktem częstości występowania abstynencji od palenia 12 tygodni po docelowej dacie rzucenia palenia
Ramy czasowe: Tydzień 18
|
Biochemicznie zweryfikowany odczyt tlenku węgla (CO) <5 przy użyciu analizatora CO Vitalograph Breath
|
Tydzień 18
|
|
Liczba uczestników z 7-dniowym punktem częstości występowania abstynencji od palenia po 26 tygodniach od docelowej daty rzucenia palenia
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Biochemicznie zweryfikowany odczyt tlenku węgla (CO) <5 przy użyciu analizatora CO Vitalograph Breath
|
Tydzień 32
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Masa ciała w 12 tygodni po docelowej dacie rzucenia palenia
Ramy czasowe: Tydzień 18
|
Masa ciała będzie mierzona za pomocą wagi cyfrowej (funty, uncje) w lekkim ubraniu i bez butów
|
Tydzień 18
|
|
Masa ciała w 26 tygodniu po docelowej dacie rzucenia palenia
Ramy czasowe: Tydzień 32
|
Masa ciała będzie mierzona za pomocą wagi cyfrowej (funty, uncje) w lekkim ubraniu i bez butów
|
Tydzień 32
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kalorie spożywane dziennie
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 5, 18 i 32
|
Personel zespołu badawczego zastosuje metodę wieloprzebiegową z interaktywnym, skomputeryzowanym programem, narzędziem do automatycznego samodzielnego przywoływania danych w ciągu 24 godzin (ASA24®), aby ustalić z uczestnikami całkowitą liczbę kcal dziennie przez telefon.
|
Tygodnie 0, 5, 18 i 32
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 831835
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .