Liraglutide quotidien pour la dépendance à la nicotine (DAL)
Agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon en tant que nouvelles pharmacothérapies pour la dépendance à la nicotine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le tabagisme et l'obésité sont les deux principales causes de décès évitables. Une littérature croissante indique que les substrats neurobiologiques courants interviennent dans la toxicomanie et l'obésité. Par conséquent, il n'est pas surprenant que pendant l'abstinence tabagique, des aliments très appétissants puissent servir de renforçateur de substitution conduisant finalement à une augmentation du gain de poids corporel. Il est important de noter que la prise de poids après l'arrêt (PCWG) peut dissuader une tentative d'arrêt, précipiter la rechute du tabagisme et contribuer aux problèmes de santé liés à l'excès de poids corporel. La majorité du gain de poids survient dans les 3 à 6 mois suivant l'arrêt du tabac et de nombreuses personnes maintiennent cette augmentation de poids 5 à 20 ans après l'arrêt du tabac. Bien qu'il existe une variabilité substantielle dans la quantité de poids prise, les personnes qui ont réussi à arrêter de fumer prennent en moyenne 4,2 kg, avec des estimations allant de 2,5 kg à 8,6 kg, lors d'un suivi de 6 mois. La prise de poids après l'arrêt du tabac contribue à augmenter le risque d'obésité, de diabète sucré de type II et d'hypertension (18), ainsi qu'à réduire l'amélioration de la fonction pulmonaire conférée par l'arrêt du tabac. De plus, les fumeurs en surpoids ou obèses représentent 70 % des fumeurs en quête de traitement, prennent le plus de poids et acceptent le moins le PCWG. Ainsi, la prise de poids après l'arrêt est un problème clinique important. Malheureusement, les interventions pharmacologiques actuelles visant à réduire la prise de poids après l'arrêt ne sont pas très efficaces.
Bien que la prise de poids soit souvent citée comme la principale raison de la rechute tabagique, il existe une lacune importante dans notre compréhension des mécanismes biocomportementaux liant l'arrêt du tabac et la suralimentation. Des preuves récentes indiquent que le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) régule les effets gratifiants de la nicotine. Ces effets sont médiés, en partie, par une réduction de la signalisation de la dopamine dans le noyau accumbens, une région cérébrale clé connue pour réguler les effets de renforcement des drogues d'abus et des aliments savoureux. En effet, l'activation des récepteurs GLP-1 dans le VTA, une région du cerveau qui envoie des projections dopaminergiques au noyau accumbens, réduit à la fois la prise de médicaments et la consommation d'aliments appétissants. Sur la base de la capacité des agonistes des récepteurs GLP-1 à réduire la consommation de médicaments et d'aliments, il est plausible que le ciblage de la signalisation des récepteurs GLP-1 puisse être une stratégie efficace pour réduire la prise de poids induite par le sevrage chez les fumeurs abstinents.
Les chercheurs ont récemment développé un nouveau modèle animal d'hyperphagie induite par le sevrage de la nicotine et de gain de poids corporel afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires et comportementaux sous-jacents à l'augmentation de l'apport alimentaire et du gain de poids corporel pendant le sevrage de la nicotine. Les données pilotes fournissent une justification empirique solide pour l'étude proposée en établissant un modèle animal d'hyperphagie induite par le sevrage et de gain de poids corporel après l'auto-administration volontaire de nicotine. Ce phénotype de sevrage n'était évident que chez les rats ayant accès ad libitum à un régime très appétissant pendant le sevrage, car des études parallèles utilisant un régime alimentaire normal n'ont pas produit d'hyperphagie ni de modification du poids corporel pendant le sevrage de la nicotine (données non présentées). Collectivement, ces résultats sont cohérents avec les études de laboratoire sur l'homme indiquant que le sevrage de la nicotine est associé à une augmentation de la consommation d'aliments très appétissants et du poids corporel. Les implications translationnelles de l'étude de ce phénotype comportemental sont claires et significatives et comprennent : 1) informer les approches cliniques du traitement de la prise de poids pendant l'abstinence tabagique, 2) identifier les biomarqueurs potentiels associés à la dépendance à la nicotine et 3) résoudre deux problèmes de santé publique importants.
Les ligands du récepteur GLP-1 sont actuellement approuvés par la FDA pour le traitement du diabète de type II et de l'obésité. La réorientation d'un traitement existant approuvé par la FDA qui a été "dérisqué" (c'est-à-dire dont l'innocuité s'est avérée antérieure) dans de nombreux essais cliniques supprime un obstacle majeur au développement de médicaments et réduit les ressources nécessaires pour mettre de nouveaux médicaments sur le marché.
Les données précliniques prometteuses, combinées aux preuves que les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont des traitements efficaces contre l'obésité, suggèrent que les ligands des récepteurs du GLP-1 pourraient être réutilisés pour atténuer le gain de poids corporel induit par le sevrage de la nicotine, améliorant ainsi les taux d'arrêt du tabac. Plus précisément, cette étude examinera les effets du liraglutide, un agoniste des récepteurs du GLP-1, sur le comportement tabagique ainsi que sur l'apport alimentaire et le gain de poids corporel pendant l'abstinence.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets éligibles seront des hommes et des femmes :
- 18 ans ou plus qui déclarent avoir fumé des cigarettes (mentholées et non mentholées) au moins 10 fois par jour, en moyenne, au cours des 6 derniers mois.
- Intéressé à arrêter de fumer (défini comme « avoir l'intention d'arrêter d'ici un mois »).
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 27 kg/m2 avec une comorbidité liée au poids (par ex. hypertension artérielle, taux de cholestérol élevé, dyslipidémie) ou supérieur ou égal à 30 kg/m2 selon l'étiquette du fabricant pour la gestion du poids.
- Les femmes en âge de procréer (sur la base des antécédents médicaux) doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (par exemple, préservatifs et spermicide, contraceptif oral, injection de Depo-Provera, timbre contraceptif, dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes) ou accepter s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude.
- Capable de communiquer (parler, lire et écrire) couramment en anglais.
- Capable de donner un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire combiné de consentement/HIPAA.
Si diagnostic actuel ou passé de trouble bipolaire, éligible si :
- Pas de caractéristiques psychotiques
- MADRS : score total inférieur à 8 (4 dernières semaines) ; score d'item suicidaire inférieur à 1 (4 dernières semaines)
- Y-MRS : score total inférieur à 8 (4 dernières semaines) ; l'irritabilité, le contenu de la parole, les éléments de comportement perturbateur ou agressif obtiennent un score inférieur à 3 (au cours des 4 dernières semaines)
- Aucune hospitalisation psychiatrique ou visite à l'urgence pour des problèmes psychiatriques au cours des 6 derniers mois
- Aucun acte ou comportement agressif ou violent au cours des 6 derniers mois
Critère d'exclusion:
Les sujets qui présentent et/ou déclarent eux-mêmes les critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude.
Comportement tabagique :
- Inscription actuelle à un programme de sevrage tabagique ou utilisation d'autres médicaments de sevrage tabagique (par ex. Chantix/varénicline, Zyban/bupropion, thérapie de remplacement de la nicotine/gomme/timbre, etc.) au cours du dernier mois ou prévoit de le faire au cours des 2 prochains mois.
- Utilisation quotidienne de tabac à chiquer, de tabac à priser et/ou de snus ou de cigarettes électroniques.
Consommation d'alcool/drogues :
- Autodéclarer la consommation actuelle d'alcool qui dépasse 25 verres standard/semaine au cours des 6 derniers mois.
- Diagnostic actuel non traité et instable de trouble grave lié à l'utilisation de substances (éligible si utilisation antérieure et/ou si traitement et stable pendant au moins 30 jours). Le trouble actuel non traité et instable lié à l'utilisation modérée de substances nécessite l'approbation du médecin de l'étude.
Un dépistage urinaire positif de la cocaïne, des méthamphétamines, du PCP, des barbituriques et/ou de l'ecstasy (MDMA).
- Les participants soupçonnés d'avoir un résultat faussement positif sur le dépistage des médicaments peuvent poursuivre l'étude avec l'approbation de l'investigateur.
Médical:
- Femmes qui déclarent être enceintes en cours, planifiant une grossesse pendant l'étude, allaitant/allaitant actuellement ou n'utilisant pas de mesures contraceptives adéquates. Toutes les participantes subiront un test de grossesse urinaire à l'admission et à chaque visite d'étude en personne.
- Diagnostic actuel de dépression majeure instable et non traitée, tel que déterminé par auto-déclaration et MINI (éligible si stable depuis au moins 30 jours).
- Diagnostic actuel ou passé de trouble psychotique, tel que déterminé par auto-évaluation ou MINI. Les troubles de l'humeur avec caractéristiques psychotiques déterminés par MINI nécessitent l'approbation du PI pour être éligibles.
- Risque de suicide sur le C-SSRS indiqué par des idées suicidaires actives (au cours des 30 derniers jours), toute tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou 2 tentatives de suicide ou plus au cours de la vie.
- Maladie rénale et/ou hépatique autodéclarée ou greffe.
- Maladie cardiaque / cardiovasculaire (par exemple, angine de poitrine, maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, etc.) au cours des 6 derniers mois.
- Diabète de type 1 ou de type 2 (précédemment diagnostiqué ou indiqué par un taux d'HbA1c de 6,5 % ou plus).
- Hypertension non contrôlée (TA systolique supérieure à 159 et/ou diastolique supérieure à 99)*.
- Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC).
- Antécédents personnels ou familiaux de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2).
- Antécédents de pancréatite.
- Antécédents de maladie de la vésicule biliaire.
- Une glycémie inférieure à 70 mg/dl lors de la visite d'admission.
- Antécédents ou plans d'intervention chirurgicale pour la perte de poids.
- Hypersensibilité au liraglutide ou à l'un des composants du produit.
- Diagnostic actuel d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie (nécessite un examen des tests de la fonction thyroïdienne par SP pour déterminer l'éligibilité)
Perte de poids récente (supérieure ou égale à 5 % du poids corporel) au cours des 3 derniers mois
- Les participants présentant une PAS supérieure à 159 mmHg et/ou une PAD supérieure à 99 mmHg lors de la visite d'admission seront invités à s'asseoir tranquillement pendant 10 minutes. Ensuite, le participant aura une deuxième lecture de tension artérielle après une période de 10 minutes. Si, après la deuxième lecture, la PAS est supérieure à 159 mmHg et la PAD est supérieure à 99 mmHg, la personne sera invitée à s'asseoir confortablement pendant 10 minutes, puis à effectuer une troisième lecture de la tension artérielle. Si, après la troisième lecture, la PAS est supérieure à 159 mmHg et la PAD est supérieure à 99 mmHg, la personne ne pourra pas participer.
Médicaments :
1. Utilisation actuelle ou récente (14 derniers jours) de médicaments amaigrissants et/ou utilisation de médicaments connus pour avoir un impact sur le poids (par ex. corticostéroïdes, à l'exclusion des inhalés).
Exclusion générale :
- Inscription actuelle, prévue ou en attente dans un autre programme de recherche au cours des 2 à 3 prochains mois qui pourrait potentiellement affecter la sécurité du sujet et/ou les données/la conception de l'étude, tel que déterminé par le chercheur principal et/ou le médecin de l'étude.
- Ne prévoit pas de vivre dans la région pendant les 9 prochains mois.
- Participation antérieure à cet essai (c'est-à-dire, médicament précédemment randomisé et commencé à l'étude).
- Toute déficience (physique et/ou neurologique), y compris une déficience visuelle ou autre, empêchant la capacité d'accomplir les tâches d'étude.
- Incapacité à fournir un consentement éclairé ou à effectuer l'une des tâches de l'étude déterminée par le chercheur principal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Conseils pour arrêter de fumer et liraglutide
Les participants reçoivent 8 séances de conseils comportementaux pour arrêter de fumer et 32 semaines de traitement par le liraglutide.
Le liraglutide se présente sous la forme d'un stylo prérempli et s'auto-injecte une fois par jour dans l'abdomen, la cuisse ou la partie supérieure du bras.
Le schéma posologique, qui suit les directives de la FDA et est documenté comme étant sûr et bien toléré dans des études cliniques antérieures, commencera à 0,6 mg et augmentera chaque semaine de 0,6 mg jusqu'à ce que la dose recommandée de 3 mg soit atteinte (semaines 1 à 5) et continuera à la dose de 3 mg jusqu'à la fin de l'étude (semaine 32).
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Le liraglutide 3,0 mg est un médicament injectable qui peut aider certains adultes présentant un excès de poids (IMC ≥ 27) qui ont également des problèmes médicaux liés au poids ou une obésité (IMC ≥ 30) à perdre du poids et à maintenir leur poids.
Le liraglutide est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la gestion chronique du poids lorsqu'il est associé à un plan de repas hypocalorique et à une activité physique.
Autres noms:
Tous les participants reçoivent des conseils manuels de la part d'un conseiller en sevrage tabagique formé.
Les séances de counseling sont conçues pour accroître la sensibilisation aux effets nocifs du tabagisme, aider le participant à acquérir des compétences pour cesser de fumer et éviter les rechutes.
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Comparateur actif: Conseils d'abandon du tabac et placebo
Les participants reçoivent 8 séances de conseils comportementaux pour arrêter de fumer et 32 semaines de placebo.
Le placebo est présenté dans un stylo prérempli et est auto-injecté une fois par jour dans l'abdomen, la cuisse ou la partie supérieure du bras.
Le schéma posologique, qui est le même que le schéma posologique de liraglutide, commencera à 0,6 mg et augmentera chaque semaine de 0,6 mg jusqu'à ce que 3 mg soient atteints (semaines 1 à 5) et se poursuivra à la dose de 3 mg jusqu'à la fin de l'étude ( Semaine 32).
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Tous les participants reçoivent des conseils manuels de la part d'un conseiller en sevrage tabagique formé.
Les séances de counseling sont conçues pour accroître la sensibilisation aux effets nocifs du tabagisme, aider le participant à acquérir des compétences pour cesser de fumer et éviter les rechutes.
Le placebo est une substance inactive conçue pour ressembler au liraglutide mais qui ne contient aucun médicament.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une prévalence ponctuelle d'abstinence tabagique sur 7 jours 12 semaines après la date cible d'arrêt
Délai: Semaine 18
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Lecture de monoxyde de carbone (CO) vérifiée biochimiquement <5 à l'aide d'un analyseur de CO respiratoire Vitalograph
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Semaine 18
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Nombre de participants avec une prévalence ponctuelle d'abstinence tabagique sur 7 jours à 26 semaines après la date cible d'arrêt
Délai: Semaine 32
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Lecture de monoxyde de carbone (CO) vérifiée biochimiquement <5 à l'aide d'un analyseur de CO respiratoire Vitalograph
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Semaine 32
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids corporel 12 semaines après la date cible d'arrêt
Délai: Semaine 18
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Le poids corporel sera mesuré par une balance numérique (livres, onces) en portant des vêtements légers sans chaussures
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Semaine 18
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Poids corporel 26 semaines après la date cible d'arrêt
Délai: Semaine 32
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Le poids corporel sera mesuré par une balance numérique (livres, onces) en portant des vêtements légers sans chaussures
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Semaine 32
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Calories consommées par jour
Délai: Semaines 0, 5, 18 et 32
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Le personnel de l'équipe de recherche utilisera une méthode multi-passes avec un logiciel informatisé interactif, l'outil de rappel automatisé auto-administré sur 24 heures (ASA24®) pour déterminer les kcal totales/jour avec les participants par téléphone.
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Semaines 0, 5, 18 et 32
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 831835
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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