Dagelijkse Liraglutide voor nicotineafhankelijkheid (DAL)
Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten als nieuwe farmacotherapieën voor nicotineafhankelijkheid
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tabaksgebruik en obesitas zijn de twee belangrijkste oorzaken van vermijdbare sterfgevallen. Een groeiende literatuur geeft aan dat gemeenschappelijke neurobiologische substraten drugsverslaving en obesitas mediëren. Daarom is het niet verwonderlijk dat tijdens het stoppen met roken zeer smakelijk voedsel kan dienen als een vervangende bekrachtiger die uiteindelijk leidt tot een toename van het lichaamsgewicht. Belangrijk is dat post-stop gewichtstoename (PCWG) een stoppoging kan afschrikken, terugval in roken kan versnellen en kan bijdragen aan gezondheidsproblemen die verband houden met overgewicht. De meeste gewichtstoename vindt plaats binnen 3-6 maanden na het stoppen met roken en veel mensen behouden dit verhoogde gewicht 5 tot 20 jaar na het stoppen. Hoewel er een aanzienlijke variatie is in de hoeveelheid gewichtstoename, komen personen die met succes stoppen met roken gemiddeld 4,2 kg aan, met schattingen variërend van 2,5 kg tot 8,6 kg, bij een follow-up van 6 maanden. Gewichtstoename na stoppen met roken draagt bij tot een verhoogd risico op obesitas, diabetes mellitus type II en hypertensie (18), en vermindert ook de verbetering van de longfunctie die wordt veroorzaakt door stoppen met roken. Bovendien vormen rokers met overgewicht of obesitas 70% van de rokers die hulp zoeken, komen het meest aan en accepteren PCWG het minst. Aldus is gewichtstoename na het stoppen een belangrijk klinisch probleem. Helaas zijn de huidige farmacologische interventies om de gewichtstoename na het stoppen te verminderen niet erg effectief.
Hoewel gewichtstoename vaak wordt genoemd als de belangrijkste reden voor terugval in roken, is er een aanzienlijk hiaat in ons begrip van de biologische gedragsmechanismen die het stoppen met roken en te veel eten met elkaar in verband brengen. Recent bewijs geeft aan dat glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) de belonende effecten van nicotine reguleert. Deze effecten worden gedeeltelijk gemedieerd door verminderde dopamine-signalering in de nucleus accumbens, een belangrijk hersengebied waarvan bekend is dat het de versterkende effecten van zowel drugsmisbruik als smakelijk voedsel reguleert. Activering van GLP-1-receptoren in de VTA, een hersengebied dat dopaminerge projecties naar de nucleus accumbens stuurt, vermindert inderdaad zowel de medicijninname als de consumptie van smakelijk voedsel. Op basis van het vermogen van GLP-1-receptoragonisten om de inname van geneesmiddelen en voedsel te verminderen, is het aannemelijk dat het richten op GLP-1-receptorsignalering een effectieve strategie kan zijn om door ontwenning veroorzaakte gewichtstoename bij abstinente rokers te verminderen.
Onderzoekers hebben onlangs een nieuw diermodel ontwikkeld van door nicotineontwenning veroorzaakte hyperfagie en lichaamsgewichtstoename om een beter begrip te krijgen van de moleculaire en gedragsmechanismen die ten grondslag liggen aan verhoogde voedselinname en toename van het lichaamsgewicht tijdens nicotineontwenning. De pilootgegevens bieden een sterke empirische grondgedachte voor de voorgestelde studie door een diermodel vast te stellen van ontwenningsgeïnduceerde hyperfagie en lichaamsgewichtstoename na vrijwillige zelftoediening van nicotine. Dit ontwenningsfenotype was alleen duidelijk bij ratten die tijdens het ontwennen ad libitum toegang kregen tot een zeer smakelijk dieet, aangezien parallelle onderzoeken met een normaal voer geen hyperfagie of veranderingen in lichaamsgewicht veroorzaakten tijdens het ontwennen van nicotine (gegevens niet getoond). Gezamenlijk komen deze resultaten overeen met menselijke laboratoriumonderzoeken die aangeven dat nicotineontwenning geassocieerd is met een verhoogde consumptie van zeer smakelijk voedsel en lichaamsgewicht. De translationele implicaties van het bestuderen van dit gedragsfenotype zijn duidelijk en significant en omvatten: 1) het informeren van klinische benaderingen voor de behandeling van gewichtstoename tijdens onthouding van roken, 2) het identificeren van potentiële biomarkers die verband houden met nicotineverslaving, en 3) het aanpakken van twee belangrijke zorgen voor de volksgezondheid.
GLP-1-receptorliganden zijn momenteel door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus type II en obesitas. Het hergebruiken van een bestaande door de FDA goedgekeurde behandeling die in tal van klinische onderzoeken is "risicovrij" (d.w.z. waarvan eerder is aangetoond dat ze veilig is), neemt een belangrijke belemmering voor de ontwikkeling van geneesmiddelen weg en vermindert de middelen die nodig zijn om nieuwe geneesmiddelen op de markt te brengen.
De veelbelovende preklinische gegevens, gecombineerd met bewijs dat GLP-1-receptoragonisten effectieve behandelingen zijn voor obesitas, suggereren dat GLP-1-receptorliganden opnieuw kunnen worden gebruikt voor het verminderen van door nicotineontwenning veroorzaakte lichaamsgewichtstoename, waardoor het stoppen met roken wordt verbeterd. Concreet zal deze studie de effecten onderzoeken van de GLP-1-receptoragonist liraglutide op het rookgedrag, de voedselinname en de toename van het lichaamsgewicht tijdens onthouding.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
In aanmerking komende onderwerpen zijn mannen en vrouwen:
- 18 jaar of ouder die zelf aangeven gemiddeld 10 keer per dag sigaretten te hebben gerookt (menthol en niet-menthol) gedurende de afgelopen 6 maanden.
- Interesse om te stoppen met roken (gedefinieerd als "van plan om binnen een maand te stoppen").
- Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 27 kg/m2 met één gewichtsgerelateerde comorbiditeit (bijv. hoge bloeddruk, hoog cholesterol, dyslipidemie) of groter dan of gelijk aan 30 kg/m2 volgens het etiket van de fabrikant voor gewichtsbeheersing.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (op basis van hun medische voorgeschiedenis) moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaarde methode van anticonceptie (bijv. zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende de tijd dat ze in de studie zijn.
- Vloeiend kunnen communiceren (spreken, lezen en schrijven) in het Engels.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het gecombineerde toestemmings-/HIPAA-formulier.
Bij huidige of eerdere diagnose van bipolaire stoornis, in aanmerking komend als:
- Geen psychotische kenmerken
- MADRS: totaalscore minder dan 8 (afgelopen 4 weken); suïcidale itemscore minder dan 1 (afgelopen 4 weken)
- J-MRS: totaalscore minder dan 8 (afgelopen 4 weken); prikkelbaarheid, spraakinhoud, storend of agressief gedrag items scoren minder dan 3 (afgelopen 4 weken)
- Geen psychiatrische ziekenhuisopname of bezoeken aan de spoedeisende hulp voor psychiatrische problemen in de afgelopen 6 maanden
- Geen agressieve of gewelddadige handelingen of gedrag in de afgelopen 6 maanden
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen die de volgende criteria presenteren en/of zelf rapporteren, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
Rookgedrag:
- Huidige deelname aan een programma om te stoppen met roken, of gebruik van andere medicijnen om te stoppen met roken (bijv. Chantix/varenicline, Zyban/bupropion, nicotinevervangende therapie/kauwgom/pleister, etc.) in de afgelopen maand of bent van plan dit in de komende 2 maanden te doen.
- Dagelijks gebruik van pruimtabak, snuiftabak en/of snus of elektronische sigaretten.
Alcohol-/drugsgebruik:
- Zelfrapportage huidige alcoholconsumptie van meer dan 25 standaardglazen/week in de afgelopen 6 maanden.
- Huidige onbehandelde en instabiele diagnose van ernstige stoornis in het gebruik van middelen (komt in aanmerking bij eerder gebruik en/of behandeling en stabiel gedurende ten minste 30 dagen). Huidige onbehandelde en onstabiele stoornis in matig middelengebruik vereist goedkeuring van de studiearts.
Een positieve urinedrugscreening voor cocaïne, methamfetamine, PCP, barbituraten en/of ecstasy (MDMA).
- Deelnemers waarvan wordt aangenomen dat ze een vals-positief resultaat hebben op het medicijnscherm, kunnen doorgaan met het onderzoek met goedkeuring van de onderzoeker.
Medisch:
- Vrouwen die zelf aangeven dat ze zwanger zijn, een zwangerschap plannen tijdens het onderzoek, momenteel borstvoeding geven of borstvoeding geven, of geen adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken. Alle vrouwelijke deelnemers ondergaan een urine-zwangerschapstest bij de intake en bij elk persoonlijk studiebezoek.
- Huidige diagnose van onstabiele en onbehandelde ernstige depressie, zoals bepaald door zelfrapportage & MINI (komt in aanmerking indien stabiel gedurende ten minste 30 dagen).
- Huidige of eerdere diagnose van psychotische stoornis, zoals bepaald door zelfrapportage of MINI. Stemmingsstoornis met psychotische kenmerken bepaald door MINI vereist PI-goedkeuring om in aanmerking te komen.
- Zelfmoordrisico op de C-SSRS aangegeven door actieve zelfmoordgedachten (in de afgelopen 30 dagen), elke zelfmoordpoging in de afgelopen 2 jaar, of 2 of meer levenslange zelfmoordpogingen.
- Zelfgerapporteerde nier- en/of leverziekte of transplantatie.
- Hart-/cardiovasculaire ziekte (bijv. angina pectoris, coronaire hartziekte, beroerte, enz.) in de afgelopen 6 maanden.
- Diabetes type 1 of type 2 (eerder gediagnosticeerd of aangegeven door een HbA1c-waarde van 6,5% of hoger).
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 159 en/of diastolische hoger dan 99)*.
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC).
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van Multiple Endocriene Neoplasie syndroom type 2 (MEN 2).
- Geschiedenis van pancreatitis.
- Geschiedenis van galblaasaandoeningen.
- Een bloedglucosewaarde lager dan 70 mg/dl bij het intakebezoek.
- Voorgeschiedenis, of plannen, van chirurgische ingrepen voor gewichtsverlies.
- Overgevoeligheid voor liraglutide of voor een van de productcomponenten.
- Huidige diagnose van hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie (vereist beoordeling van de schildklierfunctietest door SP om te bepalen of u in aanmerking komt)
Recent gewichtsverlies (meer dan of gelijk aan 5% lichaamsgewicht) in de afgelopen 3 maanden
- Deelnemers die zich bij het intakegesprek presenteren met een SBD hoger dan 159 mmHg en/of een DBP hoger dan 99 mmHg krijgen de instructie om 10 minuten stil te zitten. Vervolgens krijgt de deelnemer na een periode van 10 minuten een tweede bloeddrukmeting. Als na de tweede meting de SBP hoger is dan 159 mmHg en de DBP hoger dan 99 mmHg, wordt de persoon geïnstrueerd om gedurende 10 minuten comfortabel te zitten en vervolgens een derde bloeddrukmeting te doen. Als na de derde meting de SBP hoger is dan 159 mmHg en de DBP hoger dan 99 mmHg, komt de persoon niet in aanmerking voor deelname.
medicijnen:
1. Huidig of recent gebruik (laatste 14 dagen) van medicijnen voor gewichtsverlies en/of gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze invloed hebben op het gewicht (bijv. corticosteroïden, behalve inhalatiecorticosteroïden).
Algemene uitsluiting:
- Huidige, verwachte of lopende inschrijving voor een ander onderzoeksprogramma in de komende 2-3 maanden dat mogelijk van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon en/of de onderzoeksgegevens/-opzet, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en/of de onderzoeksarts.
- Ik ben niet van plan om de komende 9 maanden in het gebied te wonen.
- Eerdere deelname aan dit onderzoek (d.w.z. eerder gerandomiseerd en gestart met studiemedicatie).
- Elke stoornis (lichamelijk en/of neurologisch), inclusief visuele of andere stoornissen die het vermogen om studietaken te voltooien verhinderen.
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of een van de onderzoekstaken uit te voeren zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Counseling bij stoppen met roken en liraglutide
Deelnemers krijgen 8 sessies stoppen met roken gedragstherapie en 32 weken medicatie liraglutide.
Liraglutide wordt geleverd in een voorgevulde pen en wordt één keer per dag door uzelf geïnjecteerd in de buik, dij of bovenarm.
Het doseringsregime, dat de FDA-richtlijnen volgt en in eerdere klinische onderzoeken is gedocumenteerd als veilig en goed verdragen, begint bij 0,6 mg en wordt wekelijks verhoogd met 0,6 mg totdat de aanbevolen dosis van 3 mg is bereikt (week 1 tot en met 5) en zal doorgaan met de dosis van 3 mg tot het einde van het onderzoek (week 32).
|
Liraglutide 3,0 mg is een injecteerbaar geneesmiddel dat sommige volwassenen met overgewicht (BMI ≥ 27) die ook aan gewicht gerelateerde medische problemen of obesitas (BMI ≥ 30) hebben, kan helpen gewicht te verliezen en op gewicht te blijven.
Liraglutide is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor chronisch gewichtsbeheer in combinatie met een caloriearm maaltijdplan en fysieke activiteit.
Andere namen:
Alle deelnemers krijgen handmatige begeleiding van een getrainde stoppen met roken counselor.
De counselingsessies zijn bedoeld om het bewustzijn van de schadelijke effecten van roken te vergroten, de deelnemer te helpen bij het ontwikkelen van vaardigheden om te stoppen en om terugval te voorkomen.
|
|
Actieve vergelijker: Stoppen met roken Counseling & Placebo
Deelnemers krijgen 8 sessies gedragstherapie bij stoppen met roken en 32 weken placebo.
De placebo wordt geleverd in een voorgevulde pen en wordt één keer per dag zelf geïnjecteerd in de buik, dij of bovenarm.
Het doseringsregime, dat hetzelfde is als het liraglutide-regime, begint met 0,6 mg en wordt wekelijks verhoogd met 0,6 mg totdat 3 mg is bereikt (week 1 tot en met 5) en wordt voortgezet met een dosis van 3 mg tot het einde van het onderzoek ( week 32).
|
Alle deelnemers krijgen handmatige begeleiding van een getrainde stoppen met roken counselor.
De counselingsessies zijn bedoeld om het bewustzijn van de schadelijke effecten van roken te vergroten, de deelnemer te helpen bij het ontwikkelen van vaardigheden om te stoppen en om terugval te voorkomen.
De placebo is een inactieve stof die is ontworpen om op liraglutide te lijken, maar geen medicatie bevat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een puntprevalentie van 7 dagen Rookonthouding 12 weken na de beoogde stopdatum
Tijdsspanne: Week 18
|
Biochemisch geverifieerde koolmonoxide (CO)-waarde <5 met behulp van een Vitalograph Breath CO-analysator
|
Week 18
|
|
Aantal deelnemers met een puntprevalentie van 7 dagen Rookonthouding 26 weken na de beoogde stopdatum
Tijdsspanne: Week 32
|
Biochemisch geverifieerde koolmonoxide (CO)-waarde <5 met behulp van een Vitalograph Breath CO-analysator
|
Week 32
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichaamsgewicht 12 weken na de beoogde stopdatum
Tijdsspanne: Week 18
|
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met een digitale weegschaal (ponden, ounces), waarbij lichte kleding zonder schoenen wordt gedragen
|
Week 18
|
|
Lichaamsgewicht 26 weken na de beoogde stopdatum
Tijdsspanne: Week 32
|
Het lichaamsgewicht wordt gemeten met een digitale weegschaal (ponden, ounces), waarbij lichte kleding zonder schoenen wordt gedragen
|
Week 32
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Calorieën verbruikt per dag
Tijdsspanne: Weken 0, 5, 18 en 32
|
De medewerkers van het onderzoeksteam zullen een multi-pass-methode gebruiken met een interactief computergestuurd softwareprogramma, de Automated Self-Administered 24-hour Recall (ASA24®)-tool, om de totale kcal/dag met de deelnemers via de telefoon te bepalen.
|
Weken 0, 5, 18 en 32
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 831835
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .