Liraglutida diária para dependência de nicotina (DAL)
Agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon como novas farmacoterapias para a dependência de nicotina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso do tabaco e a obesidade são as duas principais causas de mortes evitáveis. Uma literatura crescente indica que substratos neurobiológicos comuns medeiam o vício em drogas e a obesidade. Portanto, não é surpreendente que, durante a abstinência tabágica, alimentos altamente palatáveis possam servir como um reforçador substituto, levando ao aumento do ganho de peso corporal. É importante ressaltar que o ganho de peso pós-cessação (PCWG) pode impedir uma tentativa de parar, precipitar a recaída do tabagismo e contribuir para problemas de saúde relacionados ao excesso de peso corporal. A maior parte do ganho de peso ocorre dentro de 3 a 6 meses após parar de fumar e muitos indivíduos mantêm esse aumento de peso 5 a 20 anos após a cessação. Embora haja uma variabilidade substancial na quantidade de peso ganho, os indivíduos que pararam de fumar com sucesso ganharam uma média de 4,2 kg, com estimativas variando de 2,5 kg a 8,6 kg, no seguimento de 6 meses. O ganho de peso após a cessação do tabagismo contribui para o aumento do risco de obesidade, diabetes mellitus tipo II e hipertensão (18), além de reduzir a melhora da função pulmonar conferida pela cessação do tabagismo. Além disso, os fumantes com sobrepeso ou obesos compreendem 70% dos fumantes que procuram tratamento, ganham mais peso e são os que menos aceitam o PCWG. Assim, o ganho de peso pós-cessação é um problema clínico significativo. Infelizmente, as intervenções farmacológicas atuais para reduzir o ganho de peso pós-cessação não são muito eficazes.
Embora o ganho de peso seja frequentemente citado como a principal razão para a recaída do tabagismo, há uma lacuna significativa em nossa compreensão dos mecanismos biocomportamentais que ligam a cessação do tabagismo e a alimentação excessiva. Evidências recentes indicam que o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) regula os efeitos recompensadores da nicotina. Esses efeitos são mediados, em parte, pela redução da sinalização de dopamina no núcleo accumbens, uma região cerebral chave conhecida por regular os efeitos de reforço de drogas de abuso e alimentos saborosos. De fato, a ativação dos receptores GLP-1 no VTA, uma região do cérebro que envia projeções dopaminérgicas para o núcleo accumbens, reduz tanto a ingestão de drogas quanto o consumo de alimentos palatáveis. Com base na capacidade dos agonistas do receptor GLP-1 de reduzir a ingestão de drogas e alimentos, é plausível que direcionar a sinalização do receptor GLP-1 possa ser uma estratégia eficaz para reduzir o ganho de peso induzido pela abstinência em fumantes em abstinência.
Os investigadores desenvolveram recentemente um novo modelo animal de hiperfagia induzida pela abstinência de nicotina e ganho de peso corporal, a fim de obter uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares e comportamentais subjacentes ao aumento da ingestão de alimentos e ganho de peso corporal durante a abstinência de nicotina. Os dados piloto fornecem uma forte justificativa empírica para o estudo proposto, estabelecendo um modelo animal de hiperfagia induzida pela abstinência e ganho de peso corporal após a autoadministração voluntária de nicotina. Este fenótipo de abstinência foi evidente apenas em ratos que receberam acesso ad libitum a uma dieta altamente palatável durante a abstinência, pois estudos paralelos usando uma dieta alimentar normal não produziram hiperfagia ou alterações no peso corporal durante a abstinência de nicotina (dados não mostrados). Coletivamente, esses resultados são consistentes com estudos de laboratório em humanos indicando que a abstinência de nicotina está associada ao aumento do consumo de alimentos altamente palatáveis e do peso corporal. As implicações translacionais do estudo desse fenótipo comportamental são claras e significativas e incluem: 1) informar abordagens clínicas para tratar o ganho de peso durante a abstinência do fumo, 2) identificar potenciais biomarcadores associados ao vício em nicotina e 3) abordar duas preocupações importantes de saúde pública.
Os ligantes do receptor GLP-1 são atualmente aprovados pela FDA para o tratamento de diabetes mellitus tipo II e obesidade. A redefinição de um tratamento aprovado pela FDA existente que foi "eliminado" (ou seja, previamente demonstrado ser seguro) em vários ensaios clínicos remove uma barreira importante para o desenvolvimento de medicamentos e reduz os recursos necessários para trazer novos medicamentos ao mercado.
Os dados pré-clínicos promissores, combinados com evidências de que os agonistas do receptor GLP-1 são tratamentos eficazes para a obesidade, sugerem que os ligantes do receptor GLP-1 podem ser reaproveitados para atenuar o ganho de peso corporal induzido pela abstinência de nicotina, melhorando assim as taxas de cessação do tabagismo. Especificamente, este estudo examinará os efeitos do agonista do receptor de GLP-1 liraglutida no comportamento de fumar, bem como na ingestão de alimentos e no ganho de peso corporal durante a abstinência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Sujeitos elegíveis serão homens e mulheres:
- 18 anos de idade ou mais que relataram fumar cigarros (mentolados e não mentolados) pelo menos 10 vezes por dia, em média, nos últimos 6 meses.
- Interessado em parar de fumar (definido como "pretendo parar dentro de um mês").
- Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 27 kg/m2 com uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, pressão arterial alta, colesterol alto, dislipidemia) ou maior ou igual a 30 kg/m2 de acordo com o rótulo do fabricante para controle de peso.
- As mulheres com potencial para engravidar (com base no histórico médico) devem consentir em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceito (por exemplo, preservativos e espermicida, contraceptivo oral, injeção de Depo-Provera, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária) ou concordar abster-se de relações sexuais durante o período em que estiverem no estudo.
- Capaz de se comunicar (falar, ler e escrever) fluentemente em inglês.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário combinado de consentimento/HIPAA.
Se diagnóstico atual ou passado de transtorno bipolar, elegível se:
- Sem características psicóticas
- MADRS: pontuação total inferior a 8 (últimas 4 semanas); pontuação de item suicida menor que 1 (últimas 4 semanas)
- Y-MRS: pontuação total inferior a 8 (últimas 4 semanas); itens de irritabilidade, conteúdo da fala, comportamento disruptivo ou agressivo pontuam menos de 3 (últimas 4 semanas)
- Nenhuma hospitalização psiquiátrica ou visitas ao pronto-socorro por problemas psiquiátricos nos últimos 6 meses
- Nenhum ato ou comportamento agressivo ou violento nos últimos 6 meses
Critério de exclusão:
Os indivíduos que apresentarem e/ou autorrelatarem os seguintes critérios não serão elegíveis para participar do estudo.
Comportamento de fumar:
- Inscrição atual em um programa de cessação do tabagismo ou uso de outros medicamentos para cessação do tabagismo (por exemplo, Chantix/vareniclina, Zyban/bupropion, terapia de reposição de nicotina/goma/adesivo, etc.) no último mês ou planeja fazer qualquer um deles nos próximos 2 meses.
- Uso diário de tabaco de mascar, rapé e/ou snus ou cigarros eletrônicos.
Uso de Álcool/Drogas:
- Auto-relato de consumo atual de álcool que exceda 25 drinques padrão/semana nos últimos 6 meses.
- Diagnóstico atual não tratado e instável de transtorno grave por uso de substâncias (elegível em caso de uso anterior e/ou tratamento e estável por pelo menos 30 dias). O atual transtorno de uso moderado de substâncias não tratado e instável requer a aprovação do médico do estudo.
Uma triagem positiva de drogas na urina para cocaína, metanfetaminas, PCP, barbitúricos e/ou ecstasy (MDMA).
- Os participantes que se acredita terem um resultado falso-positivo na triagem de drogas podem continuar com o estudo com a aprovação do investigador.
Médico:
- Mulheres que relatam a gravidez atual, planejando uma gravidez durante o estudo, amamentando/amamentando atualmente ou não usando medidas contraceptivas adequadas. Todas as participantes do sexo feminino serão submetidas a um teste de gravidez de urina na admissão e em todas as visitas de estudo presenciais.
- Diagnóstico atual de depressão maior instável e não tratada, conforme determinado por autorrelato e MINI (elegível se estável por pelo menos 30 dias).
- Diagnóstico atual ou passado de transtorno psicótico, conforme determinado por autorrelato ou MINI. O Transtorno do Humor com Aspectos Psicóticos determinado pelo MINI requer a aprovação do PI para elegibilidade.
- Risco de suicídio no C-SSRS indicado por ideação suicida ativa (nos últimos 30 dias), qualquer tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou 2 ou mais tentativas de suicídio ao longo da vida.
- Doença renal e/ou hepática autorrelatada ou transplante.
- Doença cardíaca/cardiovascular (por exemplo, angina, doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral, etc.) nos últimos 6 meses.
- Diabetes tipo 1 ou tipo 2 (previamente diagnosticado ou indicado pelo nível de HbA1c de 6,5% ou superior).
- Hipertensão não controlada (PA sistólica superior a 159 e/ou diastólica superior a 99)*.
- História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT).
- História pessoal ou familiar de Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN 2).
- História de pancreatite.
- Histórico de doença da vesícula biliar.
- Um nível de glicose no sangue inferior a 70 mg/dl na visita de admissão.
- História prévia, ou planos, de intervenção cirúrgica para perda de peso.
- Hipersensibilidade à liraglutida ou a qualquer componente do produto.
- Diagnóstico atual de hipertireoidismo ou hipotireoidismo (requer revisão do teste de função tireoidiana pelo SP para determinar a elegibilidade)
Perda de peso recente (maior ou igual a 5% do peso corporal) nos últimos 3 meses
- Os participantes que apresentarem PAS superior a 159 mmHg e/ou PAD superior a 99 mmHg na visita de admissão serão instruídos a sentar-se calmamente por 10 minutos. Em seguida, o participante terá uma segunda leitura da pressão arterial após um período de 10 minutos. Se, após a segunda leitura, a PAS for maior que 159 mmHg e a PAD maior que 99 mmHg, o indivíduo será instruído a sentar-se confortavelmente por 10 minutos e, a seguir, realizar uma terceira leitura da pressão arterial. Se, após a terceira leitura, a PAS for superior a 159 mmHg e a PAD superior a 99 mmHg, o indivíduo estará inelegível para participar.
Medicamentos:
1. Uso atual ou recente (últimos 14 dias) de medicação para perda de peso e/ou uso de medicamentos conhecidos por afetar o peso (por exemplo, corticosteróides, excluindo inalados).
Exclusão geral:
- Inscrição atual, antecipada ou pendente em outro programa de pesquisa nos próximos 2-3 meses que possa afetar a segurança do sujeito e/ou os dados/design do estudo conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
- Não planeja morar na área nos próximos 9 meses.
- Participação anterior neste estudo (ou seja, randomização prévia e início da medicação do estudo).
- Qualquer deficiência (física e/ou neurológica), incluindo deficiência visual ou outra que impeça a capacidade de concluir tarefas de estudo.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou concluir qualquer uma das tarefas do estudo, conforme determinado pelo Investigador Principal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aconselhamento para parar de fumar e liraglutida
Os participantes recebem 8 sessões de aconselhamento comportamental para parar de fumar e 32 semanas do medicamento liraglutida.
A liraglutida vem em uma caneta pré-cheia e é auto-injetada uma vez por dia no abdômen, coxa ou área do braço.
O regime de dosagem, que segue as diretrizes da FDA e é documentado como seguro e bem tolerado em estudos clínicos anteriores, começará com 0,6 mg e aumentará semanalmente em 0,6 mg até atingir a dose recomendada de 3 mg (semanas 1 a 5) e continuará na dose de 3 mg até o final do estudo (Semana 32).
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Liraglutida 3,0 mg é um medicamento injetável que pode ajudar alguns adultos com excesso de peso (IMC ≥27) que também têm problemas médicos relacionados ao peso ou obesidade (IMC ≥30) a perder peso e mantê-lo.
A liraglutida é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o controle crônico do peso quando combinada com um plano de refeições com redução de calorias e atividade física.
Outros nomes:
Todos os participantes recebem aconselhamento baseado em manual de um conselheiro treinado para parar de fumar.
As sessões de aconselhamento são projetadas para aumentar a conscientização sobre os efeitos nocivos do tabagismo, ajudar o participante a desenvolver habilidades para parar de fumar e evitar recaídas.
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Comparador Ativo: Aconselhamento para parar de fumar e placebo
Os participantes recebem 8 sessões de aconselhamento comportamental para parar de fumar e 32 semanas de placebo.
O placebo vem em uma caneta pré-cheia e é auto-injetado uma vez por dia no abdômen, coxa ou área do braço.
O regime de dosagem, que é o mesmo do regime de liraglutida, começará em 0,6 mg e aumentará semanalmente em 0,6 mg até atingir 3 mg (Semanas 1 a 5) e continuará na dose de 3 mg até o final do estudo ( Semana 32).
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Todos os participantes recebem aconselhamento baseado em manual de um conselheiro treinado para parar de fumar.
As sessões de aconselhamento são projetadas para aumentar a conscientização sobre os efeitos nocivos do tabagismo, ajudar o participante a desenvolver habilidades para parar de fumar e evitar recaídas.
O placebo é uma substância inativa projetada para se parecer com a liraglutida, mas não contém medicamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com prevalência de abstinência de tabagismo em 7 dias 12 semanas após a data prevista para parar de fumar
Prazo: Semana 18
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Leitura de monóxido de carbono (CO) verificada bioquimicamente <5 usando um analisador Vitalograph Breath CO
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Semana 18
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Número de participantes com prevalência de abstinência de tabagismo em 7 dias 26 semanas após a data prevista para parar de fumar
Prazo: Semana 32
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Leitura de monóxido de carbono (CO) verificada bioquimicamente <5 usando um analisador Vitalograph Breath CO
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Semana 32
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peso corporal 12 semanas após a data prevista para parar de fumar
Prazo: Semana 18
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O peso corporal será medido em balança digital (libras, onças) usando roupas leves e sem sapatos
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Semana 18
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Peso corporal 26 semanas após a data prevista para parar de fumar
Prazo: Semana 32
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O peso corporal será medido em balança digital (libras, onças) usando roupas leves e sem sapatos
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Semana 32
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Calorias consumidas por dia
Prazo: Semanas 0, 5, 18 e 32
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A equipe da equipe de pesquisa usará um método de múltiplas passagens com um programa de software informatizado interativo, a ferramenta Automated Self-Administrated 24 Hour Recall (ASA24®) para determinar o total de kcal/dia com os participantes por telefone.
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Semanas 0, 5, 18 e 32
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 831835
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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