Ежедневный лираглутид при никотиновой зависимости (DAL)
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 как новые фармакотерапевтические средства для лечения никотиновой зависимости
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Употребление табака и ожирение являются двумя основными причинами предотвратимой смертности. Растущий объем литературы указывает на то, что общие нейробиологические субстраты опосредуют наркоманию и ожирение. Поэтому неудивительно, что во время воздержания от курения вкусная пища может служить заменой подкрепления, что в конечном итоге приводит к увеличению массы тела. Важно отметить, что прибавка в весе после прекращения курения (PCWG) может удержать от попытки бросить курить, ускорить рецидив курения и способствовать проблемам со здоровьем, связанным с избыточной массой тела. Большая часть прибавки в весе происходит в течение 3-6 месяцев после отказа от курения, и многие люди сохраняют этот повышенный вес в течение 5-20 лет после прекращения курения. Несмотря на значительную вариабельность в количестве прибавленного веса, люди, успешно бросившие курить, набирают в среднем 4,2 кг с оценками от 2,5 до 8,6 кг за 6 месяцев наблюдения. Увеличение массы тела после отказа от курения способствует повышению риска ожирения, сахарного диабета II типа и гипертонии (18), а также снижает улучшение функции легких, вызванное отказом от курения. Более того, курильщики с избыточным весом или ожирением составляют 70% курильщиков, обращающихся за лечением, они набирают больше всего веса и наименее восприимчивы к PCWG. Таким образом, прибавка в весе после прекращения курения представляет собой серьезную клиническую проблему. К сожалению, современные фармакологические вмешательства для снижения прибавки в весе после прекращения курения не очень эффективны.
Хотя увеличение веса часто называют основной причиной рецидива курения, в нашем понимании биоповеденческих механизмов, связывающих отказ от курения и переедание, существует значительный пробел. Недавние данные указывают на то, что глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) регулирует полезные эффекты никотина. Эти эффекты частично опосредованы снижением передачи сигналов дофамина в прилежащем ядре, ключевой области мозга, которая, как известно, регулирует подкрепляющие эффекты как наркотиков, так и вкусных продуктов. Действительно, активация рецепторов GLP-1 в VTA, области мозга, которая посылает дофаминергические проекции в прилежащее ядро, снижает как потребление лекарств, так и потребление вкусной пищи. Основываясь на способности агонистов рецептора GLP-1 снижать потребление лекарств и пищи, вполне вероятно, что воздействие на передачу сигналов рецептора GLP-1 может быть эффективной стратегией для снижения увеличения веса, вызванного абстиненцией, у воздерживающихся курильщиков.
Исследователи недавно разработали новую животную модель гиперфагии и увеличения массы тела, вызванной отменой никотина, чтобы лучше понять молекулярные и поведенческие механизмы, лежащие в основе увеличения потребления пищи и увеличения массы тела во время отмены никотина. Пилотные данные обеспечивают сильное эмпирическое обоснование предлагаемого исследования путем создания животной модели гиперфагии, вызванной абстиненцией, и увеличения массы тела после добровольного самостоятельного введения никотина. Этот фенотип абстиненции был очевиден только у крыс, которым вволю давали очень вкусную диету во время абстиненции, поскольку параллельные исследования с использованием обычной диеты не выявили гиперфагии или изменений массы тела во время абстиненции никотина (данные не представлены). В совокупности эти результаты согласуются с лабораторными исследованиями на людях, показывающими, что отказ от никотина связан с повышенным потреблением вкусных продуктов и увеличением массы тела. Трансляционные последствия изучения этого поведенческого фенотипа ясны и значительны и включают: 1) информирование о клинических подходах к лечению увеличения веса во время воздержания от курения, 2) выявление потенциальных биомаркеров, связанных с никотиновой зависимостью, и 3) решение двух серьезных проблем общественного здравоохранения.
Лиганды рецептора GLP-1 в настоящее время одобрены FDA для лечения сахарного диабета II типа и ожирения. Перепрофилирование существующего одобренного FDA лечения, которое было «снято с риска» (т. е. безопасность которого ранее была доказана) в многочисленных клинических испытаниях, устраняет ключевой барьер для разработки лекарств и сокращает ресурсы, необходимые для вывода новых лекарств на рынок.
Многообещающие доклинические данные в сочетании с доказательствами того, что агонисты рецептора GLP-1 являются эффективными средствами лечения ожирения, позволяют предположить, что лиганды рецептора GLP-1 могут быть переназначены для ослабления увеличения массы тела, вызванного отменой никотина, тем самым улучшая показатели отказа от курения. В частности, в этом исследовании будет изучено влияние лираглутида, агониста рецептора ГПП-1, на курение, а также потребление пищи и увеличение массы тела во время воздержания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Приемлемыми субъектами будут мужчины и женщины:
- 18 лет и старше, которые сообщают о курении сигарет (с ментолом и без ментола) в среднем не менее 10 раз в день в течение последних 6 месяцев.
- Заинтересован в отказе от курения (определяется как «намерен бросить в течение одного месяца»).
- Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 27 кг/м2 с одним сопутствующим заболеванием, связанным с массой тела (например, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, дислипидемия) или больше или равно 30 кг/м2 в соответствии с этикеткой производителя для контроля веса.
- Женщины детородного возраста (на основании истории болезни) должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контроля рождаемости (например, презервативов и спермицидов, оральных контрацептивов, инъекций Депо-Провера, противозачаточного пластыря, внутриматочной спирали (ВМС), перевязки маточных труб) или воздерживаться от половых контактов на время нахождения в исследовании.
- Свободно общаться (говорить, читать и писать) на английском языке.
- Способен дать письменное информированное согласие перед любой деятельностью, связанной с исследованием, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в комбинированной форме согласия / HIPAA.
Если текущий или прошлый диагноз биполярного расстройства, имеет право, если:
- Отсутствие психотических особенностей
- MADRS: общий балл менее 8 (последние 4 недели); суицидальный балл менее 1 (последние 4 недели)
- Y-MRS: общий балл менее 8 (последние 4 недели); раздражительность, речевое содержание, деструктивное или агрессивное поведение по пунктам менее 3 баллов (последние 4 недели)
- Отсутствие психиатрической госпитализации или обращений в отделение неотложной помощи по поводу психических проблем за последние 6 месяцев
- Отсутствие агрессивных или насильственных действий или поведения за последние 6 месяцев
Критерий исключения:
Субъекты, которые предъявляют и / или сообщают о себе следующие критерии, не будут иметь права участвовать в исследовании.
Поведение при курении:
- Текущее участие в программе по прекращению курения или использование других препаратов для прекращения курения (например, Chantix/варениклин, Zyban/бупропион, заместительная никотиновая терапия/жвачка/пластырь и т. д.) в прошлом месяце или планирует сделать что-либо в ближайшие 2 месяца.
- Ежедневное употребление жевательного табака, нюхательного табака и/или снюса или электронных сигарет.
Употребление алкоголя/наркотиков:
- Самостоятельно сообщать о текущем потреблении алкоголя, которое превышает 25 стандартных порций в неделю за последние 6 месяцев.
- Текущий нелеченный и нестабильный диагноз тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (приемлемо, если в прошлом употребляли и/или получали лечение и стабильны в течение как минимум 30 дней). Текущее нелеченное и нестабильное умеренное расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, требует одобрения врача-исследователя.
Положительный скрининг мочи на кокаин, метамфетамины, фенциклидин, барбитураты и/или экстази (МДМА).
- Участники, которые, как считается, имеют ложноположительный результат при проверке на наркотики, могут продолжить исследование с одобрения исследователя.
Медицинский:
- Женщины, которые сообщают о текущей беременности, планируют беременность во время исследования, в настоящее время кормят грудью/кормят грудью или не используют адекватные меры контрацепции. Все участницы женского пола будут проходить тест на беременность по моче при приеме и при каждом личном визите в рамках исследования.
- Текущий диагноз нестабильной и нелеченой большой депрессии, согласно самоотчету и MINI (соответствует критериям, если стабилен в течение не менее 30 дней).
- Текущий или прошлый диагноз психотического расстройства, установленный самоотчетом или MINI. Расстройство настроения с психотическими признаками, определяемое MINI, требует одобрения PI для соответствия требованиям.
- Риск самоубийства по шкале C-SSRS определяется активными суицидальными мыслями (в течение последних 30 дней), любой суицидальной попыткой в течение последних 2 лет или 2 или более суицидальными попытками в течение жизни.
- Самооценка болезни почек и/или печени или трансплантации.
- Сердечно-сосудистые заболевания (например, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инсульт и т. д.) в течение последних 6 месяцев.
- Диабет типа 1 или типа 2 (ранее диагностированный или показанный уровнем HbA1c 6,5% или выше).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД выше 159 и/или диастолическое выше 99)*.
- Личная или семейная история медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC).
- Личный или семейный анамнез синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН 2).
- История панкреатита.
- Заболевания желчного пузыря в анамнезе.
- Уровень глюкозы в крови менее 70 мг/дл при первичном визите.
- Предшествующая история или планы хирургического вмешательства для снижения веса.
- Повышенная чувствительность к лираглутиду или любым компонентам препарата.
- Текущий диагноз гипертиреоза или гипотиреоза (требуется проверка функции щитовидной железы со стороны SP для определения приемлемости)
Недавняя потеря веса (более или равна 5% массы тела) за последние 3 месяца
- Участникам, у которых САД выше 159 мм рт. ст. и/или ДАД выше 99 мм рт. ст. на приемном приеме, будет предложено сидеть спокойно в течение 10 минут. Затем у участника будет второе измерение артериального давления через 10 минут. Если после второго измерения САД превышает 159 мм рт. ст., а ДАД превышает 99 мм рт. ст., пациенту будет предложено удобно сидеть в течение 10 минут, а затем провести третье измерение артериального давления. Если после третьего измерения САД выше 159 мм рт. ст., а ДАД выше 99 мм рт. ст., человек не будет допущен к участию.
Лекарства:
1. Текущий или недавний прием (последние 14 дней) препаратов для снижения веса и/или прием препаратов, которые, как известно, влияют на вес (например, кортикостероиды, кроме ингаляционных).
Общее исключение:
- Текущая, ожидаемая или ожидающая регистрации в другой исследовательской программе в течение следующих 2–3 месяцев, которая потенциально может повлиять на безопасность субъектов и/или данные/дизайн исследования, как это определено главным исследователем и/или врачом-исследователем.
- Не планирую жить в этом районе в течение следующих 9 месяцев.
- Предыдущее участие в этом испытании (т. е. ранее рандомизированное и начавшее лечение исследуемым препаратом).
- Любые нарушения (физические и/или неврологические), включая нарушения зрения или другие нарушения, препятствующие выполнению учебных заданий.
- Неспособность предоставить информированное согласие или выполнить любую из задач исследования, определенных Главным исследователем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Консультации по отказу от курения и лираглутид
Участники получают 8 сеансов поведенческого консультирования по отказу от курения и 32 недели приема лираглутида.
Лираглутид поставляется в предварительно заполненной шприц-ручке и вводится самостоятельно один раз в день в область живота, бедра или плеча.
Режим дозирования, который соответствует рекомендациям FDA и документально подтвержден как безопасный и хорошо переносимый в предыдущих клинических исследованиях, будет начинаться с 0,6 мг и еженедельно увеличиваться на 0,6 мг, пока не будет достигнута рекомендуемая доза 3 мг (с 1 по 5 недели) и будет продолжаться в дозе 3 мг до конца исследования (неделя 32).
|
Лираглутид 3,0 мг — это инъекционный препарат, который может помочь некоторым взрослым с избыточным весом (ИМТ ≥27), которые также имеют связанные с весом медицинские проблемы или ожирение (ИМТ ≥30), похудеть и удержать вес.
Лираглутид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для хронического контроля веса в сочетании с планом питания с пониженной калорийностью и физической активностью.
Другие имена:
Все участники получают мануальные консультации от обученного консультанта по прекращению курения.
Консультации предназначены для повышения осведомленности о вредных последствиях курения, оказания помощи участникам в развитии навыков отказа от курения и предотвращения рецидивов.
|
|
Активный компаратор: Консультирование по отказу от курения и плацебо
Участники получают 8 сеансов поведенческого консультирования по прекращению курения и 32 недели плацебо.
Плацебо находится в предварительно заполненной шприц-ручке и вводится самостоятельно один раз в день в область живота, бедра или плеча.
Режим дозирования, такой же, как и для лираглутида, будет начинаться с 0,6 мг и увеличиваться еженедельно на 0,6 мг, пока не будет достигнута доза 3 мг (с 1 по 5 недели), и будет продолжаться в дозе 3 мг до конца исследования ( 32 неделя).
|
Все участники получают мануальные консультации от обученного консультанта по прекращению курения.
Консультации предназначены для повышения осведомленности о вредных последствиях курения, оказания помощи участникам в развитии навыков отказа от курения и предотвращения рецидивов.
Плацебо представляет собой неактивное вещество, похожее на лираглутид, но не содержащее лекарства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников с 7-дневным воздержанием от курения через 12 недель после целевой даты отказа от курения
Временное ограничение: Неделя 18
|
Биохимически подтвержденное значение угарного газа (CO) <5 с использованием анализатора CO Vitalograph.
|
Неделя 18
|
|
Число участников с 7-дневным воздержанием от курения через 26 недель после целевой даты отказа от курения
Временное ограничение: Неделя 32
|
Биохимически подтвержденное значение угарного газа (CO) <5 с использованием анализатора CO Vitalograph.
|
Неделя 32
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Масса тела через 12 недель после целевой даты отказа от курения
Временное ограничение: Неделя 18
|
Вес тела будет измеряться с помощью цифровых весов (фунты, унции) в легкой одежде и без обуви.
|
Неделя 18
|
|
Масса тела через 26 недель после целевой даты отказа от курения
Временное ограничение: Неделя 32
|
Вес тела будет измеряться с помощью цифровых весов (фунты, унции) в легкой одежде и без обуви.
|
Неделя 32
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Калории, потребляемые в день
Временное ограничение: Недели 0, 5, 18 и 32
|
Сотрудники исследовательской группы будут использовать многопроходной метод с интерактивным компьютеризированным программным обеспечением, инструментом автоматического самоуправляемого 24-часового отзыва (ASA24®), чтобы определять общее количество ккал/день с участниками по телефону.
|
Недели 0, 5, 18 и 32
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Расстройство, связанное с употреблением табака
- Масса тела
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Инкретины
- Лираглутид
Другие идентификационные номера исследования
- 831835
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .