니코틴 의존에 대한 일일 Liraglutide (DAL)
니코틴 의존에 대한 새로운 약물 요법으로서의 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체 작용제
연구 개요
상세 설명
담배 사용과 비만은 예방 가능한 사망의 두 가지 주요 원인입니다. 증가하는 문헌은 일반적인 신경 생물학적 기질이 약물 중독과 비만을 중재한다는 것을 나타냅니다. 따라서 금연 중에 맛이 좋은 음식이 궁극적으로 체중 증가로 이어지는 대체 강화제 역할을 할 수 있다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 중요한 것은 금연 후 체중 증가(PCWG)가 금연 시도를 억제하고 흡연 재발을 촉진하며 과체중과 관련된 건강 문제에 기여할 수 있다는 것입니다. 대부분의 체중 증가는 금연 후 3-6개월 이내에 발생하며 많은 사람들이 금연 후 5-20년 동안 증가된 체중을 유지합니다. 체중 증가량에는 상당한 변동이 있지만 성공적으로 금연에 성공한 개인은 6개월 추적 조사에서 평균 4.2kg이 증가했으며 추정치는 2.5kg에서 8.6kg까지 증가했습니다. 금연 후 체중 증가는 비만, 제2형 진성 당뇨병 및 고혈압(18)의 위험 증가에 기여할 뿐만 아니라 금연으로 부여된 폐 기능의 개선을 감소시킵니다. 또한, 과체중 또는 비만 흡연자는 치료를 원하는 흡연자의 70%를 차지하며, 체중이 가장 많이 증가하고 PCWG를 가장 적게 수용합니다. 따라서, 중단 후 체중 증가는 중요한 임상적 문제입니다. 불행하게도, 금연 후 체중 증가를 줄이기 위한 현재의 약리학적 개입은 그다지 효과적이지 않습니다.
체중 증가는 종종 흡연 재발의 주요 원인으로 인용되지만 금연과 과식을 연결하는 생물학적 행동 메커니즘에 대한 이해에는 상당한 차이가 있습니다. 최근 증거에 따르면 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)이 니코틴의 보상 효과를 조절합니다. 이러한 효과는 부분적으로 남용 약물과 맛있는 음식 모두의 강화 효과를 조절하는 것으로 알려진 주요 뇌 영역인 측좌핵의 도파민 신호 감소에 의해 매개됩니다. 실제로 VTA에서 GLP-1 수용체의 활성화는 도파민성 투사를 측좌핵으로 보내는 뇌 영역으로 약물 섭취와 맛있는 음식의 소비를 모두 감소시킵니다. 약물 및 음식 섭취를 줄이는 GLP-1 수용체 작용제의 능력에 기초하여 GLP-1 수용체 신호를 표적으로 삼는 것이 금단 흡연자에서 금단으로 인한 체중 증가를 줄이는 데 효과적인 전략이 될 수 있다는 것이 타당합니다.
연구자들은 최근 니코틴 금단 증상으로 인한 음식 섭취 증가와 체중 증가의 근간이 되는 분자 및 행동 메커니즘에 대한 이해를 높이기 위해 니코틴 금단 증상으로 유발된 과식증 및 체중 증가에 대한 새로운 동물 모델을 개발했습니다. 파일럿 데이터는 자발적인 니코틴 자가 투여 후 금단 유발 과식증 및 체중 증가의 동물 모델을 확립함으로써 제안된 연구에 대한 강력한 실증적 근거를 제공합니다. 이 금단 표현형은 정상적인 식이 요법을 사용하는 병렬 연구가 니코틴 금단 동안 과식증이나 체중 변화를 일으키지 않았기 때문에 금단 동안 매우 맛있는 식단에 임의로 접근할 수 있는 쥐에서만 분명했습니다(데이터는 표시되지 않음). 종합적으로, 이러한 결과는 니코틴 금단 현상이 맛이 좋은 음식의 소비 증가 및 체중 증가와 관련이 있음을 나타내는 인간 실험실 연구와 일치합니다. 이 행동 표현형 연구의 번역적 의미는 명확하고 중요하며 다음을 포함합니다. 1) 금연 중 체중 증가를 치료하기 위한 임상적 접근 방식 알리기, 2) 니코틴 중독과 관련된 잠재적 바이오마커 식별, 3) 두 가지 중요한 공중 보건 문제 해결.
GLP-1 수용체 리간드는 현재 II형 진성 당뇨병 및 비만 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다. 수많은 임상 시험에서 "위험이 제거된"(즉, 이전에 안전한 것으로 나타난) 기존 FDA 승인 치료법을 용도 변경하면 약물 개발의 주요 장벽이 제거되고 새로운 약물을 시장에 출시하는 데 필요한 자원이 줄어듭니다.
유망한 전임상 데이터는 GLP-1 수용체 작용제가 비만에 대한 효과적인 치료법이라는 증거와 결합하여 GLP-1 수용체 리간드가 니코틴 금단으로 인한 체중 증가를 약화시키는 데 용도가 변경되어 금연율을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 구체적으로, 이 연구는 GLP-1 수용체 작용제인 리라글루타이드가 흡연 행동, 음식 섭취 및 금욕 중 체중 증가에 미치는 영향을 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
적격 피험자는 남성과 여성입니다.
- 지난 6개월 동안 하루 평균 10회 이상 담배(멘톨 및 비멘톨)를 피웠다고 스스로 보고한 18세 이상.
- 금연에 관심이 있음("1개월 이내에 금연할 의향"으로 정의됨).
- 체질량 지수(BMI)가 27kg/m2 이상이고 체중 관련 동반 질환(예: 고혈압, 고콜레스테롤, 이상지질혈증) 또는 체중 관리를 위해 제조업체 라벨에 따라 30kg/m2 이상.
- 가임 여성(의료 병력에 근거)은 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 콘돔 및 살정제, 경구 피임약, 데포-프로베라 주사, 피임 패치, 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰)을 사용하는 데 동의하거나 동의해야 합니다. 연구에 참여하는 동안 성교를 삼가해야 합니다.
- 영어로 유창하게 의사소통(말하기, 읽기, 쓰기)할 수 있습니다.
- 결합된 동의서/HIPAA 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 모든 연구 관련 활동 전에 서면 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
양극성 장애의 현재 또는 과거 진단인 경우 다음과 같은 자격이 있습니다.
- 정신병적 특징 없음
- MADRS: 총 점수가 8 미만(지난 4주); 자살 항목 점수가 1 미만(지난 4주)
- Y-MRS: 총 점수가 8 미만(지난 4주); 과민성, 말 내용, 파괴적이거나 공격적인 행동 항목 점수가 3점 미만(지난 4주)
- 지난 6개월 동안 정신과적 문제로 정신과 입원 또는 응급실 방문 없음
- 지난 6개월 동안 공격적이거나 폭력적인 행동이나 행동이 없었습니다.
제외 기준:
다음 기준을 제시 및/또는 자가 보고하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
흡연 행위:
- 현재 금연 프로그램에 등록되어 있거나 다른 금연 약물(예: Chantix/varenicline, Zyban/bupropion, 니코틴 대체 요법/껌/패치 등)을 지난 달에 사용했거나 향후 2달 안에 할 계획입니다.
- 씹는 담배, 스너프 및/또는 스누스 또는 전자 담배를 매일 사용합니다.
알코올/약물 사용:
- 지난 6개월 동안 주당 표준 음료 25잔을 초과한 현재 알코올 소비량을 자가 보고합니다.
- 중증 물질 사용 장애의 현재 치료되지 않고 불안정한 진단(과거 사용 및/또는 치료를 받고 있고 최소 30일 동안 안정적인 경우 적격). 현재 치료되지 않은 불안정한 중등도 물질 사용 장애는 연구 의사의 승인이 필요합니다.
코카인, 메스암페타민, 주치의, 바르비투르산염 및/또는 엑스터시(MDMA)에 대한 양성 소변 약물 검사.
- 약물 스크리닝에서 위양성 결과가 있다고 생각되는 참가자는 조사자의 승인을 받아 연구를 계속할 수 있습니다.
의료:
- 현재 임신을 자가 보고하거나, 연구 기간 동안 임신을 계획하거나, 현재 모유 수유 중이거나 적절한 피임 수단을 사용하지 않는 여성. 모든 여성 참가자는 섭취 시 및 모든 직접 연구 방문 시 소변 임신 검사를 받게 됩니다.
- 자체 보고 및 MINI(최소 30일 동안 안정한 경우 적격)에 의해 결정된 불안정하고 치료되지 않은 주요 우울증의 현재 진단.
- 자가 보고 또는 MINI에 의해 결정된 정신병적 장애의 현재 또는 과거 진단. MINI에서 결정한 정신병적 특징이 있는 기분 장애는 적격성을 위해 PI 승인이 필요합니다.
- 활성 자살 생각(지난 30일 이내), 지난 2년 이내의 모든 자살 시도 또는 평생 동안 2회 이상의 자살 시도로 표시된 C-SSRS의 자살 위험.
- 자가 보고된 신장 및/또는 간 질환 또는 이식.
- 지난 6개월 동안 심장/심혈관 질환(예: 협심증, 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중 등).
- 1형 또는 2형 당뇨병(이전에 HbA1c 수치가 6.5% 이상으로 진단되었거나 표시됨).
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 159 이상 및/또는 이완기 혈압 99 이상)*.
- 수질 갑상선 암종(MTC)의 개인 또는 가족력.
- 다발성 내분비선 신생물 증후군 유형 2(MEN 2)의 개인 또는 가족력.
- 췌장염의 역사.
- 담낭 질환의 병력.
- 섭취 방문 시 혈당 수치가 70 mg/dl 미만.
- 체중 감량을 위한 외과 개입의 이전 병력 또는 계획.
- liraglutide 또는 모든 제품 구성 요소에 대한 과민증.
- 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증의 현재 진단(적격성을 결정하기 위해 SP의 갑상선 기능 검사 검토가 필요함)
지난 3개월 동안 최근 체중 감소(체중의 5% 이상)
- 섭취 방문 시 SBP가 159mmHg 이상 및/또는 DBP가 99mmHg 이상인 참가자는 10분 동안 조용히 앉아 있어야 합니다. 그런 다음 참가자는 10분 후에 두 번째 혈압을 측정하게 됩니다. 두 번째 판독 후 SBP가 159mmHg보다 크고 DBP가 99mmHg보다 큰 경우, 개인은 10분 동안 편안하게 앉도록 지시받은 다음 세 번째 혈압 판독을 받습니다. 세 번째 측정 후 SBP가 159mmHg를 초과하고 DBP가 99mmHg를 초과하면 참여 자격이 없습니다.
약물:
1. 체중 감량 약물의 현재 또는 최근 사용(지난 14일) 및/또는 체중에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용(예: 코르티코 스테로이드, 흡입 제외).
일반 제외:
- 주임 연구원 및/또는 연구 의사에 의해 결정된 피험자 안전 및/또는 연구 데이터/설계에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 향후 2-3개월 동안 다른 연구 프로그램에 현재, 예상되거나 보류 중인 등록.
- 향후 9개월 동안 해당 지역에 살 계획이 없습니다.
- 이 시험에 대한 이전 참여(즉, 이전에 무작위 배정되어 연구 약물을 시작함).
- 학습 작업을 완료하는 능력을 방해하는 시각 또는 기타 장애를 포함한 모든 장애(신체적 및/또는 신경학적).
- 사전 동의를 제공할 수 없거나 주임 연구원이 결정한 연구 작업을 완료할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 금연 상담 및 Liraglutide
참가자는 금연 행동 상담 8회와 리라글루타이드 약물 32주를 받습니다.
Liraglutide는 미리 채워진 펜으로 제공되며 하루에 한 번 복부, 허벅지 또는 팔뚝 부위에 자가 주사됩니다.
FDA 가이드라인을 따르고 이전 임상 연구에서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 문서화된 투여 요법은 0.6mg에서 시작하여 권장 용량인 3mg에 도달할 때까지(1~5주) 매주 0.6mg씩 증량합니다. 연구 종료(32주차)까지 3mg 용량으로 계속 투여할 것입니다.
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Liraglutide 3.0 mg은 체중 관련 의학적 문제 또는 비만(BMI ≥30)이 있는 일부 과체중(BMI ≥27) 성인이 체중을 줄이고 체중을 유지하는 데 도움이 될 수 있는 주사제입니다.
Liraglutide는 저칼로리 식사 계획 및 신체 활동과 결합할 때 만성 체중 관리를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
다른 이름들:
모든 참가자는 훈련된 금연 상담사로부터 매뉴얼 기반 상담을 받습니다.
상담 세션은 흡연의 유해한 영향에 대한 인식을 높이고 참가자가 금연 기술을 개발하도록 돕고 재발을 방지하도록 설계되었습니다.
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활성 비교기: 금연 상담 및 위약
참가자는 8회의 금연 행동 상담과 32주간의 위약을 받습니다.
위약은 미리 채워진 펜으로 제공되며 하루에 한 번 복부, 허벅지 또는 팔뚝 부위에 자가 주사됩니다.
리라글루타이드 요법과 동일한 투약 요법은 0.6mg에서 시작하여 3mg에 도달할 때까지 매주 0.6mg씩 증량하고(1주에서 5주까지) 연구 종료 시까지 3mg 용량을 유지합니다. 32주).
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모든 참가자는 훈련된 금연 상담사로부터 매뉴얼 기반 상담을 받습니다.
상담 세션은 흡연의 유해한 영향에 대한 인식을 높이고 참가자가 금연 기술을 개발하도록 돕고 재발을 방지하도록 설계되었습니다.
위약은 리라글루타이드처럼 보이도록 디자인되었지만 약물을 포함하지 않는 비활성 물질입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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목표 금연일로부터 12주차에 7일 유병률 흡연율을 기록한 참가자 수
기간: 18주차
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Vitalograph 호흡 CO 분석기를 사용하여 생화학적으로 검증된 일산화탄소(CO) 판독값 <5
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18주차
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목표 금연일로부터 26주 후 7일 유병률 흡연율을 기록한 참가자 수
기간: 32주차
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Vitalograph 호흡 CO 분석기를 사용하여 생화학적으로 검증된 일산화탄소(CO) 판독값 <5
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32주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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목표 금연일로부터 12주 후의 체중
기간: 18주차
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체중은 신발을 벗고 가벼운 옷을 입고 디지털 체중계(파운드, 온스)로 측정합니다.
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18주차
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목표 금연일 후 26주째의 체중
기간: 32주차
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체중은 신발을 벗고 가벼운 옷을 입고 디지털 체중계(파운드, 온스)로 측정합니다.
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32주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하루에 소비되는 칼로리
기간: 0주차, 5주차, 18주차, 32주차
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연구팀 직원은 대화형 컴퓨터 소프트웨어 프로그램인 ASA24®(Automated Self-Administered 24-hour Recall) 도구를 사용하여 다중 통과 방법을 사용하여 참가자와 전화로 총 칼로리/일을 결정합니다.
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0주차, 5주차, 18주차, 32주차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 831835
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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