Päivittäinen liraglutidi nikotiiniriippuvuuden hoitoon (DAL)
Glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit uusina farmakoterapiana nikotiiniriippuvuuden hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tupakan käyttö ja liikalihavuus ovat kaksi tärkeintä estettävissä olevien kuolemien aiheuttajaa. Kasvava kirjallisuus osoittaa, että yleiset neurobiologiset substraatit välittävät huumeriippuvuutta ja liikalihavuutta. Siksi ei ole yllättävää, että tupakoinnin pidättäytymisen aikana erittäin maistuva ruoka voi toimia korvikkeena, mikä lopulta johtaa lisääntyneeseen painonnousuun. Tärkeää on, että lopettamisen jälkeinen painonnousu (PCWG) voi estää lopettamisyrityksen, edistää tupakoinnin uusiutumista ja edistää ylipainoon liittyviä terveysongelmia. Suurin osa painonnoususta tapahtuu 3–6 kuukauden kuluessa tupakoinnin lopettamisesta, ja monet ihmiset ylläpitävät painonnousua 5–20 vuotta tupakoinnin lopettamisen jälkeen. Vaikka painonnousussa on huomattavaa vaihtelua, tupakoinnin lopettaneet henkilöt lihoivat keskimäärin 4,2 kg, arvioiden välillä 2,5 kg - 8,6 kg, kuuden kuukauden seurannassa. Painonnousu tupakoinnin lopettamisen jälkeen lisää lihavuuden, tyypin II diabeteksen ja verenpainetaudin riskiä (18) sekä vähentää tupakoinnin lopettamisen aiheuttamaa keuhkojen toiminnan paranemista. Lisäksi ylipainoisia tai lihavia tupakoitsijoita on 70 % hoitoa hakevista tupakoitsijoista, he lihoavat eniten ja hyväksyvät vähiten PCWG:tä. Siten lopettamisen jälkeinen painonnousu on merkittävä kliininen ongelma. Valitettavasti nykyiset farmakologiset toimenpiteet lopettamisen jälkeisen painonnousun vähentämiseksi eivät ole kovin tehokkaita.
Vaikka painonnousu mainitaan usein tupakoinnin uusiutumisen ensisijaisena syynä, ymmärtämisessämme tupakoinnin lopettamisen ja ylensyömisen yhdistävistä biokäyttäytymismekanismeista on merkittävä aukko. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) säätelee nikotiinin palkitsevia vaikutuksia. Näitä vaikutuksia välittää osittain vähentynyt dopamiinisignalointi nucleus accumbensissa, keskeisellä aivojen alueella, jonka tiedetään säätelevän sekä väärinkäyttölääkkeiden että maukkaiden ruokien vahvistavia vaikutuksia. Itse asiassa GLP-1-reseptorien aktivaatio VTA:ssa, aivojen alueella, joka lähettää dopaminergisiä projektioita nucleus accumbensiin, vähentää sekä lääkkeiden saantia että maistuvan ruoan kulutusta. Perustuen GLP-1-reseptoriagonistien kykyyn vähentää lääkkeiden ja ruuan saantia, on todennäköistä, että GLP-1-reseptorin signaalin kohdistaminen voi olla tehokas strategia vieroitusaiheisen painonnousun vähentämiseksi pidättäytymättömillä tupakoitsijoilla.
Tutkijat ovat äskettäin kehittäneet uuden eläinmallin nikotiinin vieroituksen aiheuttamasta hyperfagiasta ja kehon painon noususta saadakseen paremman ymmärryksen molekyyli- ja käyttäytymismekanismeista, jotka ovat lisääntyneen ruoan saannin ja painonnousun taustalla nikotiinin vieroituksen aikana. Pilottitiedot tarjoavat vahvan empiirisen perustelun ehdotetulle tutkimukselle perustamalla eläinmallin vieroitus-indusoidusta hyperfagiasta ja kehon painon noususta vapaaehtoisen nikotiinin itseannostelun jälkeen. Tämä vieroitusfenotyyppi oli ilmeinen vain rotilla, joille annettiin ad libitum pääsy erittäin maistuvaan ruokavalioon vieroituksen aikana, koska rinnakkaiset tutkimukset, joissa käytettiin normaalia ruokaruokavaliota, eivät aiheuttaneet liikakasvua tai ruumiinpainon muutoksia nikotiinin vieroituksen aikana (tietoja ei esitetty). Yhdessä nämä tulokset ovat yhdenmukaisia ihmisten laboratoriotutkimusten kanssa, jotka osoittavat, että nikotiinin vieroitus liittyy lisääntyneeseen erittäin maistuvien ruokien kulutukseen ja ruumiinpainoon. Tämän käyttäytymisfenotyypin tutkimuksen translaatiovaikutukset ovat selkeitä ja merkittäviä, ja niihin kuuluvat: 1) tiedottaminen kliinisistä lähestymistavoista painonnousun hoitoon tupakoinnin pidättäytymisen aikana, 2) nikotiiniriippuvuuteen liittyvien mahdollisten biomarkkereiden tunnistaminen ja 3) kahden merkittävän kansanterveysongelman käsitteleminen.
GLP-1-reseptoriligandit ovat tällä hetkellä FDA:n hyväksymiä tyypin II diabeteksen ja liikalihavuuden hoitoon. Olemassa olevan FDA:n hyväksymän hoidon uudelleenkäyttö, josta on poistettu riski (eli aiemmin osoittautunut turvalliseksi) useissa kliinisissä tutkimuksissa, poistaa keskeisen esteen lääkekehityksestä ja vähentää resursseja, joita tarvitaan uusien lääkkeiden tuomiseksi markkinoille.
Lupaavat prekliiniset tiedot yhdistettynä näyttöön siitä, että GLP-1-reseptoriagonistit ovat tehokkaita liikalihavuuden hoitoja, viittaavat siihen, että GLP-1-reseptoriligandit voitaisiin käyttää uudelleen vähentämään nikotiinin vieroituksesta johtuvaa painonnousua, mikä parantaa tupakoinnin lopettamista. Erityisesti tässä tutkimuksessa tarkastellaan GLP-1-reseptoriagonistin liraglutidin vaikutuksia tupakointikäyttäytymiseen sekä ruoan saantiin ja painonnousuun raittiuden aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tukikelpoisia aiheita ovat miehet ja naiset:
- 18 vuotta täyttäneet, jotka ilmoittavat polttaneensa savukkeita (mentolia ja ei-mentolia) vähintään 10 kertaa päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kiinnostunut tupakoinnin lopettamisesta (määritelty "aikee lopettaa kuukauden sisällä").
- Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 27 kg/m2 yhden painoon liittyvän samanaikaisen sairauden kanssa (esim. korkea verenpaine, korkea kolesteroli, dyslipidemia) tai suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m2 valmistajan painonhallintamerkinnän mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (sairaushistorian perusteella) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kondomia ja siittiöiden torjunta-aineita, ehkäisyvälinettä, Depo-Provera-injektiota, ehkäisylaastaria, kohdunsisäistä välinettä (IUD), munanjohtimien sidontaa) tai sopia pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana.
- Pystyt kommunikoimaan (puhumaan, lukemaan ja kirjoittamaan) sujuvasti englanniksi.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa, joka sisältää yhdistetyssä suostumus/HIPAA-lomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Jos nykyinen tai aikaisempi kaksisuuntainen mielialahäiriö on diagnosoitu, kelvollinen, jos:
- Ei psykoottisia piirteitä
- MADRS: kokonaispistemäärä alle 8 (viimeiset 4 viikkoa); itsetuhoisten esineiden pisteet alle 1 (viimeiset 4 viikkoa)
- Y-MRS: kokonaispistemäärä alle 8 (viimeiset 4 viikkoa); ärtyneisyys, puhesisältö, häiritsevät tai aggressiiviset käyttäytymiskohdat saavat alle 3 (viimeiset 4 viikkoa)
- Ei psykiatrista sairaalahoitoa tai päivystyskäyntejä psykiatristen ongelmien vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei aggressiivista tai väkivaltaista toimintaa tai käyttäytymistä viimeisen 6 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka esittävät seuraavat kriteerit ja/tai ilmoittavat niistä itse, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
Tupakointikäyttäytyminen:
- Nykyinen ilmoittautuminen tupakoinnin vieroitusohjelmaan tai muiden tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen lääkkeiden käyttö (esim. Chantix/varenikliini, Zyban/bupropion, nikotiinikorvaushoito/kumi/laastari jne.) viimeisen kuukauden aikana tai aikoo tehdä jommankumman seuraavan kahden kuukauden aikana.
- Purutupakan, nuuskan ja/tai nuuskan tai sähkösavukkeiden päivittäinen käyttö.
Alkoholin/huumeiden käyttö:
- Ilmoita itse nykyinen alkoholinkulutus, joka ylittää 25 vakiojuomaa/viikko viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Nykyinen hoitamaton ja epävakaa diagnoosi vakavasta päihdehäiriöstä (kelpoinen, jos se on aiemmin käytetty ja/tai saanut hoitoa ja pysynyt vakaana vähintään 30 päivää). Nykyinen hoitamaton ja epävakaa kohtalainen päihteiden käyttöhäiriö vaatii tutkimuslääkärin hyväksynnän.
Positiivinen virtsan huumeseulonta kokaiinille, metamfetamiinille, PCP:lle, barbituraateille ja/tai ekstaasille (MDMA).
- Osallistujat, joiden uskotaan saaneen väärän positiivisen tuloksen lääkenäytössä, voivat jatkaa tutkimusta tutkijan luvalla.
Lääketieteellinen:
- Naiset, jotka ilmoittavat olevansa raskaana, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana, imettävät/imettävät tai eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä. Kaikille naispuolisille osallistujille tehdään virtsaraskaustesti Intakessa ja jokaisella henkilökohtaisella opintokäynnillä.
- Epästabiilin ja hoitamattoman vakavan masennuksen nykyinen diagnoosi omaraportin ja MINI:n mukaan (kelpoinen, jos vakaa vähintään 30 päivää).
- Psykoottisen häiriön nykyinen tai aiempi diagnoosi itseraportin tai MINI:n perusteella. MINI:n määrittelemä mielialahäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä, edellyttää PI:n hyväksyntää.
- C-SSRS:n itsemurhariski, joka ilmenee aktiivisina itsemurha-ajatuksina (viimeisten 30 päivän aikana), kaikista itsemurhayrityksistä viimeisen 2 vuoden aikana tai 2 tai useammalla elinikäisellä itsemurhayrityksellä.
- Itse ilmoitettu munuais- ja/tai maksasairaus tai siirto.
- Sydän/sydänsairaus (esim. angina pectoris, sepelvaltimotauti, aivohalvaus jne.) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes (aiemmin diagnosoitu tai ilmaistu HbA1c-tasolla 6,5 % tai korkeampi).
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 159 ja/tai diastolinen yli 99)*.
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC).
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt multippeli endokriininen neoplasia -oireyhtymä tyyppi 2 (MEN 2).
- Haimatulehduksen historia.
- Sappirakon sairauden historia.
- Veren glukoositaso alle 70 mg/dl sisäänottokäynnillä.
- Aiempi historia tai suunnitelmat kirurgisista laihdutustoimenpiteistä.
- Yliherkkyys liraglutidille tai jollekin tuotteen aineosalle.
- Kilpirauhasen liikatoiminnan tai hypotyreoosin nykyinen diagnoosi (vaatii SP:n kilpirauhasen toimintatestin arvioinnin kelpoisuuden määrittämiseksi)
Äskettäinen painonpudotus (yli tai yhtä suuri kuin 5 % ruumiinpainosta) viimeisen 3 kuukauden aikana
- Osallistujia, joiden verenpaine on yli 159 mmHg ja/tai verenpaine yli 99 mmHg, kehotetaan istumaan hiljaa 10 minuuttia. Sitten osallistujalta otetaan toinen verenpainelukema 10 minuutin kuluttua. Jos toisen lukeman jälkeen verenpaine on yli 159 mmHg ja verenpaine yli 99 mmHg, henkilöä kehotetaan istumaan mukavasti 10 minuuttia ja laskemaan sitten kolmas verenpainelukema. Jos kolmannen lukeman jälkeen verenpaine on yli 159 mmHg ja verenpaine yli 99 mmHg, henkilö ei voi osallistua.
Lääkkeet:
1. Painonpudotuslääkkeiden nykyinen tai äskettäinen käyttö (viimeiset 14 päivää) ja/tai painoon vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. kortikosteroidit, ei kuitenkaan inhaloitavat).
Yleinen poissulkeminen:
- Nykyinen, odotettu tai vireillä oleva ilmoittautuminen toiseen tutkimusohjelmaan seuraavien 2–3 kuukauden aikana, mikä saattaa vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen ja/tai tutkimustietoihin/suunnitteluun päätutkijan ja/tai tutkimuslääkärin määrittelemällä tavalla.
- Ei aio asua alueella seuraavien 9 kuukauden aikana.
- Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen (eli aiemmin satunnaistettu ja aloitettu tutkimuslääkitys).
- Mikä tahansa vajaatoiminta (fyysinen ja/tai neurologinen), mukaan lukien näkö- tai muu heikkeneminen, joka estää kykyä suorittaa opiskelutehtäviä.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa mitään päätutkijan määrittämiä tutkimustehtäviä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tupakoinnin lopettamisen neuvonta ja liraglutidi
Osallistujat saavat 8 kertaa tupakoinnin lopettamiseen liittyvää käyttäytymisneuvontaa ja 32 viikkoa liraglutidilääkettä.
Liraglutidi toimitetaan esitäytetyssä kynässä ja se pistetään itse kerran päivässä vatsan, reiteen tai olkavarren alueelle.
Annostusohjelma, joka noudattaa FDA:n ohjeita ja on dokumentoitu turvalliseksi ja hyvin siedetyksi aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa, aloitetaan annoksella 0,6 mg ja sitä lisätään viikoittain 0,6 mg:lla, kunnes suositeltu annos 3 mg saavutetaan (viikot 1–5) ja jatketaan 3 mg:n annoksella tutkimuksen loppuun asti (viikko 32).
|
Liraglutidi 3,0 mg on ruiskeena annettava lääke, joka voi auttaa joitakin ylipainoisia (BMI ≥27) aikuisia, joilla on myös painoon liittyviä lääketieteellisiä ongelmia tai liikalihavuutta (BMI ≥30), laihtua ja pitää painon kurissa.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt liraglutidin krooniseen painonhallintaan yhdistettynä vähäkaloriseen ateriasuunnitelmaan ja fyysiseen aktiivisuuteen.
Muut nimet:
Kaikki osallistujat saavat manuaalista neuvontaa koulutetulta tupakoinnin lopettamisneuvojalta.
Neuvontaistunnot on suunniteltu lisäämään tietoisuutta tupakoinnin haitallisista vaikutuksista, auttamaan osallistujaa kehittämään lopettamistaitoja ja välttämään uusiutumista.
|
|
Active Comparator: Tupakoinnin lopettamisen neuvonta ja plasebo
Osallistujat saavat 8 kertaa tupakoinnin lopettamiseen liittyvää käyttäytymisneuvontaa ja 32 viikkoa lumelääkettä.
Plasebo on esitäytetyssä kynässä ja se pistetään itse kerran päivässä vatsan, reiteen tai olkavarren alueelle.
Annostusohjelma, joka on sama kuin liraglutidi-ohjelma, aloitetaan annoksella 0,6 mg ja sitä lisätään viikoittain 0,6 mg:lla, kunnes saavutetaan 3 mg (viikot 1–5), ja sitä jatketaan 3 mg:n annoksella tutkimuksen loppuun asti ( Viikko 32).
|
Kaikki osallistujat saavat manuaalista neuvontaa koulutetulta tupakoinnin lopettamisneuvojalta.
Neuvontaistunnot on suunniteltu lisäämään tietoisuutta tupakoinnin haitallisista vaikutuksista, auttamaan osallistujaa kehittämään lopettamistaitoja ja välttämään uusiutumista.
Plasebo on inaktiivinen aine, joka on suunniteltu näyttämään liraglutidilta, mutta joka ei sisällä lääkitystä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on 7 päivän pisteen levinneisyys tupakoinnin lopettamisesta 12 viikkoa tavoitteen lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 18
|
Biokemiallisesti varmennettu hiilimonoksidin (CO) lukema <5 Vitalograph Breath CO -analysaattorilla
|
Viikko 18
|
|
Osallistujien määrä, joilla on 7 päivän pisteen levinneisyys tupakoinnin lopettamisesta 26 viikkoa tavoitteen lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 32
|
Biokemiallisesti varmennettu hiilimonoksidin (CO) lukema <5 Vitalograph Breath CO -analysaattorilla
|
Viikko 32
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruumiinpaino 12 viikkoa tavoiteloppupäivän jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 18
|
Kehon paino mitataan digitaalisella vaa'alla (puntaa, unssia) kevyissä vaatteissa ilman kenkiä
|
Viikko 18
|
|
Paino 26 viikkoa tavoite lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 32
|
Kehon paino mitataan digitaalisella vaa'alla (puntaa, unssia) kevyissä vaatteissa ilman kenkiä
|
Viikko 32
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivässä kulutetut kalorit
Aikaikkuna: Viikot 0, 5, 18 ja 32
|
Tutkimusryhmän henkilökunta käyttää multi-pass-menetelmää interaktiivisen tietokoneistetun ohjelmiston, Automated Self-Administred 24-hour Recall (ASA24®) -työkalun kanssa, määrittääkseen kokonaiskcal-vuorokauden osallistujien kanssa puhelimitse.
|
Viikot 0, 5, 18 ja 32
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 831835
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .