Liraglutide giornaliero per la dipendenza da nicotina (DAL)
Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone come nuove terapie farmacologiche per la dipendenza da nicotina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'uso del tabacco e l'obesità sono le due principali cause di decessi prevenibili. Una crescente letteratura indica che comuni substrati neurobiologici mediano la tossicodipendenza e l'obesità. Pertanto, non sorprende che durante l'astinenza dal fumo, il cibo altamente appetibile possa fungere da rinforzo sostitutivo, portando infine ad un aumento di peso corporeo. È importante sottolineare che l'aumento di peso post-cessazione (PCWG) può scoraggiare un tentativo di smettere, accelerare la ricaduta del fumo e contribuire a problemi di salute legati all'eccesso di peso corporeo. La maggior parte dell'aumento di peso si verifica entro 3-6 mesi dalla cessazione del fumo e molte persone mantengono questo aumento di peso da 5 a 20 anni dopo la cessazione. Sebbene vi sia una sostanziale variabilità nella quantità di peso guadagnato, le persone che smettono di fumare con successo guadagnano in media 4,2 kg, con stime che vanno da 2,5 kg a 8,6 kg, a 6 mesi di follow-up. L'aumento di peso dopo la cessazione del fumo contribuisce ad aumentare il rischio di obesità, diabete mellito di tipo II e ipertensione (18), oltre a ridurre il miglioramento della funzione polmonare conferito dalla cessazione del fumo. Inoltre, i fumatori in sovrappeso o obesi costituiscono il 70% dei fumatori in cerca di cure, aumentano di peso e sono i meno accettanti del PCWG. Pertanto, l'aumento di peso post-interruzione è un problema clinico significativo. Sfortunatamente, gli attuali interventi farmacologici per ridurre l'aumento di peso post-cessazione non sono molto efficaci.
Mentre l'aumento di peso è spesso citato come motivo principale per la ricaduta del fumo, c'è un divario significativo nella nostra comprensione dei meccanismi biocomportamentali che collegano la cessazione del fumo e l'eccesso di cibo. Prove recenti indicano che il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) regola gli effetti gratificanti della nicotina. Questi effetti sono mediati, in parte, dalla ridotta segnalazione della dopamina nel nucleo accumbens, una regione chiave del cervello nota per regolare gli effetti rinforzanti sia delle droghe d'abuso che dei cibi appetibili. Infatti, l'attivazione dei recettori del GLP-1 nel VTA, una regione del cervello che invia proiezioni dopaminergiche al nucleus accumbens, riduce sia l'assunzione di farmaci che il consumo di cibo appetibile. Sulla base della capacità degli agonisti del recettore del GLP-1 di ridurre l'assunzione di farmaci e cibo, è plausibile che mirare alla segnalazione del recettore del GLP-1 possa essere una strategia efficace per ridurre l'aumento di peso indotto dall'astinenza nei fumatori astinenti.
I ricercatori hanno recentemente sviluppato un nuovo modello animale di iperfagia indotta da astinenza da nicotina e aumento di peso corporeo al fine di ottenere una migliore comprensione dei meccanismi molecolari e comportamentali alla base dell'aumento dell'assunzione di cibo e dell'aumento di peso corporeo durante l'astinenza da nicotina. I dati pilota forniscono una forte motivazione empirica per lo studio proposto stabilendo un modello animale di iperfagia indotta da astinenza e aumento di peso corporeo in seguito all'autosomministrazione volontaria di nicotina. Questo fenotipo di astinenza era evidente solo nei ratti che avevano accesso ad libitum a una dieta altamente appetibile durante l'astinenza poiché studi paralleli che utilizzavano una normale dieta alimentare non producevano iperfagia o cambiamenti nel peso corporeo durante l'astinenza da nicotina (dati non mostrati). Collettivamente, questi risultati sono coerenti con studi di laboratorio sull'uomo che indicano che l'astinenza da nicotina è associata ad un aumento del consumo di cibi altamente appetibili e del peso corporeo. Le implicazioni traslazionali dello studio di questo fenotipo comportamentale sono chiare e significative e includono: 1) informare gli approcci clinici al trattamento dell'aumento di peso durante l'astinenza dal fumo, 2) identificare potenziali biomarcatori associati alla dipendenza da nicotina e 3) affrontare due importanti problemi di salute pubblica.
I ligandi del recettore del GLP-1 sono attualmente approvati dalla FDA per il trattamento del diabete mellito di tipo II e dell'obesità. La riproposizione di un trattamento esistente approvato dalla FDA che è stato "ridotto dai rischi" (ovvero, precedentemente dimostrato di essere sicuro) in numerosi studi clinici rimuove una barriera fondamentale per lo sviluppo di farmaci e riduce le risorse necessarie per portare nuovi farmaci sul mercato.
I promettenti dati preclinici, combinati con l'evidenza che gli agonisti del recettore del GLP-1 sono trattamenti efficaci per l'obesità, suggeriscono che i ligandi del recettore del GLP-1 potrebbero essere riutilizzati per attenuare l'aumento di peso corporeo indotto dall'astinenza da nicotina, migliorando così i tassi di cessazione del fumo. Nello specifico, questo studio esaminerà gli effetti dell'agonista del recettore GLP-1 liraglutide sul comportamento del fumo, nonché sull'assunzione di cibo e sull'aumento di peso corporeo durante l'astinenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I soggetti idonei saranno maschi e femmine:
- 18 anni di età o più che dichiarano di aver fumato sigarette (mentolo e non mentolo) almeno 10 volte al giorno, in media, negli ultimi 6 mesi.
- Interessato a smettere di fumare (definito come "intenzione di smettere entro un mese").
- Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 27 kg/m2 con una comorbilità correlata al peso (ad es. alta pressione sanguigna, colesterolo alto, dislipidemia) o superiore o uguale a 30 kg/m2 secondo l'etichetta del produttore per la gestione del peso.
- Le donne in età fertile (in base all'anamnesi) devono acconsentire all'uso di un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (ad esempio, preservativi e spermicida, contraccettivo orale, iniezione di Depo-Provera, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube) o accettare di astenersi da rapporti sessuali durante il tempo in cui sono nello studio.
- In grado di comunicare (parlare, leggere e scrivere) fluentemente in inglese.
- In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata allo studio, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso combinato/HIPAA.
Se diagnosi attuale o pregressa di disturbo bipolare, idoneo se:
- Nessuna caratteristica psicotica
- MADRS: punteggio totale inferiore a 8 (ultime 4 settimane); punteggio di elemento suicidario inferiore a 1 (ultime 4 settimane)
- Y-MRS: punteggio totale inferiore a 8 (ultime 4 settimane); irritabilità, contenuto del discorso, comportamenti dirompenti o aggressivi hanno un punteggio inferiore a 3 (ultime 4 settimane)
- Nessun ricovero psichiatrico o visite al Pronto Soccorso per problemi psichiatrici negli ultimi 6 mesi
- Nessun atto o comportamento aggressivo o violento negli ultimi 6 mesi
Criteri di esclusione:
I soggetti che presentano e/o autodichiarano i seguenti criteri non saranno idonei a partecipare allo studio.
Comportamento al fumo:
- Attuale iscrizione a un programma per smettere di fumare o uso di altri farmaci per smettere di fumare (ad es. Chantix/vareniclina, Zyban/bupropione, terapia sostitutiva della nicotina/gomma/cerotto, ecc.) nell'ultimo mese o prevede di farlo nei prossimi 2 mesi.
- Uso quotidiano di tabacco da masticare, tabacco da fiuto e/o snus o sigarette elettroniche.
Uso di alcol/droghe:
- Segnalare autonomamente il consumo attuale di alcol che supera le 25 bevande standard/settimana negli ultimi 6 mesi.
- Diagnosi attuale non trattata e instabile di grave disturbo da uso di sostanze (idonea se uso passato e/o se in trattamento e stabile da almeno 30 giorni). L'attuale disturbo da uso moderato di sostanze non trattato e instabile richiede l'approvazione del medico dello studio.
Uno screening antidroga sulle urine positivo per cocaina, metanfetamine, PCP, barbiturici e/o ecstasy (MDMA).
- I partecipanti che si ritiene abbiano un risultato falso positivo sullo schermo del farmaco possono continuare con lo studio con l'approvazione dello sperimentatore.
Medico:
- Donne che auto-segnalano una gravidanza in corso, pianificano una gravidanza durante lo studio, stanno attualmente allattando/allattano o non usano adeguate misure contraccettive. Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine all'assunzione e ad ogni visita di studio di persona.
- Diagnosi attuale di depressione maggiore instabile e non trattata, come determinato dall'autovalutazione e dal MINI (idoneo se stabile da almeno 30 giorni).
- Diagnosi attuale o passata di disturbo psicotico, come determinato dall'autovalutazione o dal MINI. Disturbo dell'umore con caratteristiche psicotiche determinato da MINI richiede l'approvazione PI per l'idoneità.
- Rischio di suicidio sul C-SSRS indicato da ideazione suicidaria attiva (negli ultimi 30 giorni), qualsiasi tentativo di suicidio negli ultimi 2 anni o 2 o più tentativi di suicidio nel corso della vita.
- Malattia renale e/o epatica o trapianto autodichiarati.
- Malattie cardiache/cardiovascolari (ad es. angina, malattia coronarica, ictus, ecc.) negli ultimi 6 mesi.
- Diabete di tipo 1 o di tipo 2 (precedentemente diagnosticato o indicato da un livello di HbA1c del 6,5% o superiore).
- Ipertensione incontrollata (PA sistolica maggiore di 159 e/o diastolica maggiore di 99)*.
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC).
- Storia personale o familiare di sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2).
- Storia di pancreatite.
- Storia della malattia della cistifellea.
- Un livello di glucosio nel sangue inferiore a 70 mg/dl alla visita di assunzione.
- Storia precedente, o piani, di intervento chirurgico per la perdita di peso.
- Ipersensibilità a liraglutide o a qualsiasi componente del prodotto.
- Diagnosi attuale di ipertiroidismo o ipotiroidismo (richiede la revisione del test di funzionalità tiroidea da parte di SP per determinare l'idoneità)
Recente perdita di peso (superiore o uguale al 5% del peso corporeo) negli ultimi 3 mesi
- I partecipanti che si presentano con SBP superiore a 159 mmHg e/o DBP superiore a 99 mmHg alla visita di assunzione verrà istruito a sedersi in silenzio per 10 minuti. Quindi il partecipante avrà una seconda lettura della pressione sanguigna presa dopo un periodo di 10 minuti. Se, dopo la seconda lettura, la SBP è maggiore di 159 mmHg e la DBP è maggiore di 99 mmHg, all'individuo verrà chiesto di stare seduto comodamente per 10 minuti e poi avrà una terza lettura della pressione sanguigna. Se, dopo la terza lettura, la SBP è maggiore di 159 mmHg e la DBP è maggiore di 99 mmHg, l'individuo non sarà idoneo a partecipare.
Farmaci:
1. Uso attuale o recente (ultimi 14 giorni) di farmaci per la perdita di peso e/o uso di farmaci noti per influire sul peso (ad es. corticosteroidi, esclusi quelli per via inalatoria).
Esclusione generale:
- Iscrizione in corso, anticipata o in attesa a un altro programma di ricerca nei prossimi 2-3 mesi che potrebbe potenzialmente influire sulla sicurezza del soggetto e/o sui dati/progettazione dello studio come determinato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio.
- Non ho intenzione di vivere nella zona per i prossimi 9 mesi.
- Precedente partecipazione a questo studio (vale a dire, farmaco in studio precedentemente randomizzato e avviato).
- Qualsiasi menomazione (fisica e/o neurologica) inclusa la menomazione visiva o di altro tipo che impedisce la capacità di completare i compiti di studio.
- Incapacità di fornire il consenso informato o di completare uno qualsiasi dei compiti dello studio come determinato dal ricercatore principale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Consulenza per smettere di fumare e Liraglutide
I partecipanti ricevono 8 sessioni di consulenza comportamentale per smettere di fumare e 32 settimane del farmaco liraglutide.
Liraglutide si presenta in una penna preriempita e viene autoiniettata una volta al giorno nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
Il regime di dosaggio, che segue le linee guida della FDA ed è documentato come sicuro e ben tollerato in studi clinici precedenti, inizierà con 0,6 mg e aumenterà settimanalmente di 0,6 mg fino al raggiungimento della dose raccomandata di 3 mg (settimane da 1 a 5) e continuerà alla dose di 3 mg fino alla fine dello studio (settimana 32).
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Liraglutide 3,0 mg è un medicinale iniettabile che può aiutare alcuni adulti con eccesso di peso (BMI ≥27) che hanno anche problemi medici correlati al peso o obesità (BMI ≥30) a perdere peso e a mantenerlo basso.
Liraglutide è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la gestione del peso cronico se combinato con un piano alimentare a ridotto contenuto calorico e attività fisica.
Altri nomi:
Tutti i partecipanti ricevono consulenza manuale da un consulente qualificato per smettere di fumare.
Le sessioni di consulenza sono progettate per aumentare la consapevolezza degli effetti dannosi del fumo, assistere il partecipante nello sviluppo delle abilità per smettere ed evitare le ricadute.
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Comparatore attivo: Consulenza per smettere di fumare e placebo
I partecipanti ricevono 8 sessioni di consulenza comportamentale per smettere di fumare e 32 settimane di placebo.
Il placebo si presenta in una penna preriempita e viene autoiniettato una volta al giorno nell'addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio.
Il regime di dosaggio, che è lo stesso del regime di liraglutide, inizierà con 0,6 mg e aumenterà settimanalmente di 0,6 mg fino al raggiungimento di 3 mg (settimane da 1 a 5) e continuerà alla dose di 3 mg fino alla fine dello studio ( Settimana 32).
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Tutti i partecipanti ricevono consulenza manuale da un consulente qualificato per smettere di fumare.
Le sessioni di consulenza sono progettate per aumentare la consapevolezza degli effetti dannosi del fumo, assistere il partecipante nello sviluppo delle abilità per smettere ed evitare le ricadute.
Il placebo è una sostanza inattiva progettata per assomigliare a liraglutide ma non contiene farmaci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con prevalenza puntuale su 7 giorni Astinenza dal fumo a 12 settimane dalla data di cessazione prevista
Lasso di tempo: Settimana 18
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Lettura di monossido di carbonio (CO) verificata biochimicamente <5 utilizzando un analizzatore di CO respirato Vitalograph
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Settimana 18
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Numero di partecipanti con prevalenza puntuale su 7 giorni Astinenza dal fumo a 26 settimane dalla data di cessazione prevista
Lasso di tempo: Settimana 32
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Lettura di monossido di carbonio (CO) verificata biochimicamente <5 utilizzando un analizzatore di CO respirato Vitalograph
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Settimana 32
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Peso corporeo a 12 settimane dopo la data di cessazione prevista
Lasso di tempo: Settimana 18
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Il peso corporeo sarà misurato mediante bilancia digitale (libbre, once) indossando abiti leggeri e senza scarpe
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Settimana 18
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Peso corporeo a 26 settimane dopo la data di cessazione prevista
Lasso di tempo: Settimana 32
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Il peso corporeo sarà misurato mediante bilancia digitale (libbre, once) indossando abiti leggeri e senza scarpe
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Settimana 32
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Calorie consumate al giorno
Lasso di tempo: Settimane 0, 5, 18 e 32
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Il personale del gruppo di ricerca utilizzerà un metodo multi-passaggio con un programma software computerizzato interattivo, lo strumento Automated Self-Administered 24-hour Recall (ASA24®) per determinare le kcal totali al giorno con i partecipanti al telefono.
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Settimane 0, 5, 18 e 32
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 831835
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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