Daglig liraglutid for nikotinavhengighet (DAL)
Glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister som nye farmakoterapier for nikotinavhengighet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tobakksbruk og fedme er de to viktigste årsakene til dødsfall som kan forebygges. En voksende litteratur indikerer at vanlige nevrobiologiske substrater medierer rusavhengighet og fedme. Derfor er det ikke overraskende at svært velsmakende mat under røykeavholdenhet kan tjene som en erstatningsforsterker som til slutt fører til økt vektøkning. Viktigere er at vektøkning etter avsluttet vekt (PCWG) kan avskrekke et forsøk på å slutte, føre til tilbakefall av røyking og bidra til helseproblemer knyttet til overflødig kroppsvekt. Mesteparten av vektøkningen skjer innen 3-6 måneder etter røykeslutt, og mange individer opprettholder denne økte vekten 5 til 20 år etter slutt. Selv om det er betydelig variasjon i mengden vektøkning, øker personer som lykkes med å slutte å røyke i gjennomsnitt 4,2 kg, med estimater som varierer fra 2,5 kg til 8,6 kg, ved 6-måneders oppfølging. Vektøkning etter røykeslutt bidrar til økt risiko for fedme, type II diabetes mellitus og hypertensjon (18), samt reduserer forbedringen i lungefunksjonen som følge av røykeslutt. Dessuten utgjør overvektige eller overvektige røykere 70 % av behandlingssøkende røykere, går opp mest i vekt og aksepterer minst PCWG. Dermed er vektøkning etter opphør et betydelig klinisk problem. Dessverre er dagens farmakologiske intervensjoner for å redusere vektøkning etter opphør ikke særlig effektive.
Mens vektøkning ofte nevnes som en primær årsak til tilbakefall av røyking, er det et betydelig gap i vår forståelse av de biologiske atferdsmekanismene som forbinder røykeslutt og overspising. Nyere bevis tyder på at glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) regulerer de givende effektene av nikotin. Disse effektene medieres, delvis, av redusert dopaminsignalering i nucleus accumbens, en nøkkelregion i hjernen som er kjent for å regulere de forsterkende effektene av både misbruksmedisiner og velsmakende mat. Faktisk, aktivering av GLP-1-reseptorer i VTA, en hjerneregion som sender dopaminerge projeksjoner til nucleus accumbens, reduserer både medikamentinntak og forbruk av velsmakende mat. Basert på evnen til GLP-1-reseptoragonister til å redusere medikament- og matinntak, er det sannsynlig at målretting av GLP-1-reseptorsignalering kan være en effektiv strategi for å redusere abstinensindusert vektøkning hos avholdende røykere.
Etterforskere har nylig utviklet en ny dyremodell av nikotinastindusert hyperfagi og kroppsvektøkning for å få en forbedret forståelse av de molekylære og atferdsmessige mekanismene som ligger til grunn for økt matinntak og kroppsvektøkning under nikotinabstinens. Pilotdataene gir en sterk empirisk begrunnelse for den foreslåtte studien ved å etablere en dyremodell for abstinensindusert hyperfagi og kroppsvektøkning etter frivillig nikotin selvadministrering. Denne abstinensfenotypen var tydelig kun hos rotter som fikk ad libitum tilgang til en svært velsmakende diett under abstinenser, da parallelle studier ved bruk av en normal chow-diett ikke ga hyperfagi eller endringer i kroppsvekt under nikotinabstinens (data ikke vist). Samlet sett er disse resultatene i samsvar med laboratoriestudier på mennesker som indikerer at nikotinavvenning er assosiert med økt inntak av svært velsmakende mat og kroppsvekt. De translasjonsmessige implikasjonene av å studere denne atferdsfenotypen er klare og betydelige og inkluderer: 1) å informere om kliniske tilnærminger til behandling av vektøkning under røykeavholdenhet, 2) identifisere potensielle biomarkører assosiert med nikotinavhengighet, og 3) adressere to betydelige folkehelseproblemer.
GLP-1-reseptorligander er for tiden FDA-godkjent for behandling av type II diabetes mellitus og fedme. Å omformåle en eksisterende FDA-godkjent behandling som har blitt "friskåret" (dvs. tidligere vist å være trygg) i en rekke kliniske studier fjerner en nøkkelbarriere for utvikling av legemidler og reduserer ressursene som kreves for å bringe nye legemidler ut på markedet.
De lovende prekliniske dataene, kombinert med bevis på at GLP-1-reseptoragonister er effektive behandlinger for fedme, antyder at GLP-1-reseptorligander kan brukes på nytt for å dempe vektøkning indusert av nikotinabstinenser, og dermed forbedre antallet røykeslutt. Spesifikt vil denne studien undersøke effekten av GLP-1-reseptoragonisten liraglutid på røykeatferd samt matinntak og kroppsvektøkning under abstinens.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvalifiserte fag vil være menn og kvinner:
- 18 år eller eldre som selv rapporterer å røyke sigaretter (mentol og ikke-mentol) minst 10 ganger per dag i gjennomsnitt de siste 6 månedene.
- Interessert i å slutte å røyke (definert som "har tenkt å slutte innen en måned").
- Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 27 kg/m2 med én vektrelatert komorbiditet (f.eks. høyt blodtrykk, høyt kolesterol, dyslipidemi) eller mer enn eller lik 30 kg/m2 i henhold til produsentens etikett for vektkontroll.
- Kvinner i fertil alder (basert på medisinsk historie) må samtykke til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (f.eks. kondomer og sæddrepende middel, oral prevensjon, Depo-Provera-injeksjon, prevensjonsplaster, intrauterin enhet (IUD), tubal ligering) eller godta å avstå fra seksuell omgang i løpet av tiden de er i studien.
- Kunne kommunisere (snakke, lese og skrive) flytende på engelsk.
- I stand til å gi skriftlig informert samtykke før alle studierelaterte aktiviteter, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det kombinerte samtykke/HIPAA-skjemaet.
Hvis nåværende eller tidligere diagnose av bipolar lidelse, kvalifisert hvis:
- Ingen psykotiske trekk
- MADRS: total poengsum mindre enn 8 (siste 4 uker); poengsum for selvmordsgjenstander mindre enn 1 (siste 4 uker)
- Y-MRS: total poengsum mindre enn 8 (siste 4 uker); irritabilitet, taleinnhold, forstyrrende eller aggressiv atferdselementer skårer mindre enn 3 (siste 4 uker)
- Ingen psykiatrisk sykehusinnleggelse eller legevaktbesøk for psykiatriske problemer de siste 6 månedene
- Ingen aggressive eller voldelige handlinger eller oppførsel de siste 6 månedene
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner som presenterer og/eller selv rapporterer følgende kriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i studien.
Røykeatferd:
- Nåværende påmelding i et røykesluttprogram, eller bruk av andre røykesluttmedisiner (f. Chantix/vareniklin, Zyban/bupropion, nikotinerstatningsterapi/tyggegummi/plaster, etc.) i løpet av den siste måneden eller planlegger å gjøre enten i løpet av de neste 2 månedene.
- Daglig bruk av tyggetobakk, snus og/eller snus, eller elektroniske sigaretter.
Alkohol/narkotikabruk:
- Selvrapporter nåværende alkoholforbruk som overstiger 25 standarddrikker/uke de siste 6 månedene.
- Gjeldende ubehandlet og ustabil diagnose av alvorlig rusforstyrrelse (kvalifisert ved tidligere bruk og/eller ved behandling og stabil i minst 30 dager). Nåværende ubehandlet og ustabil moderat ruslidelse krever godkjenning fra studielege.
En positiv urinstoffskjerm for kokain, metamfetamin, PCP, barbiturater og/eller ecstasy (MDMA).
- Deltakere som antas å ha et falskt positivt resultat på medikamentskjermen, kan fortsette med studien med etterforskers godkjenning.
Medisinsk:
- Kvinner som selv rapporterer nåværende graviditet, planlegger en graviditet i løpet av studien, ammer/ammer for øyeblikket eller ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Alle kvinnelige deltakere vil gjennomgå en uringraviditetstest ved inntak og ved hvert personlig studiebesøk.
- Gjeldende diagnose av ustabil og ubehandlet alvorlig depresjon, bestemt ved selvrapportering og MINI (kvalifisert hvis stabil i minst 30 dager).
- Nåværende eller tidligere diagnose av psykotisk lidelse, bestemt av selvrapportering eller MINI. Stemningslidelse med psykotiske egenskaper bestemt av MINI krever PI-godkjenning for kvalifisering.
- Selvmordsrisiko på C-SSRS indikert ved aktive selvmordstanker (i løpet av de siste 30 dagene), ethvert selvmordsforsøk i løpet av de siste 2 årene, eller 2 eller flere livslange selvmordsforsøk.
- Selvrapportert nyre- og/eller leversykdom eller transplantasjon.
- Hjerte/kardiovaskulær sykdom (f.eks. angina, koronar hjertesykdom, hjerneslag, etc.) de siste 6 månedene.
- Type-1- eller type-2-diabetes (tidligere diagnostisert eller indikert med HbA1c-nivå på 6,5 % eller høyere).
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP over 159 og/eller diastolisk høyere enn 99)*.
- Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC).
- Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2).
- Historie om pankreatitt.
- Historie om galleblæresykdom.
- Et blodsukkernivå mindre enn 70 mg/dl ved inntaksbesøket.
- Tidligere historie, eller planer, med kirurgisk inngrep for vekttap.
- Overfølsomhet overfor liraglutid eller andre produktkomponenter.
- Gjeldende diagnose av hypertyreose eller hypotyreose (krever gjennomgang av skjoldbruskkjertelfunksjonstest av SP for å avgjøre kvalifisering)
Nylig vekttap (mer enn eller lik 5 % kroppsvekt) de siste 3 månedene
- Deltakere som viser seg med SBP større enn 159 mmHg og/eller DBP større enn 99 mmHg ved inntaksbesøket vil bli bedt om å sitte stille i 10 minutter. Deretter vil deltakeren få tatt en ny blodtrykksmåling etter en periode på 10 minutter. Hvis SBP etter den andre avlesningen er større enn 159 mmHg og DBP større enn 99 mmHg, vil personen bli bedt om å sitte komfortabelt i 10 minutter og deretter ta en tredje blodtrykksmåling. Hvis, etter den tredje avlesningen, SBP er større enn 159 mmHg og DBP større enn 99 mmHg, vil personen ikke være kvalifisert til å delta.
Medisiner:
1. Nåværende eller nylig bruk (siste 14 dager) av medisiner for vekttap, og/eller bruk av medisiner som er kjent for å påvirke vekten (f.eks. kortikosteroider, unntatt inhalerte).
Generell ekskludering:
- Nåværende, forventet eller ventende påmelding til et annet forskningsprogram i løpet av de neste 2-3 månedene som potensielt kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet og/eller studiedataene/designet som bestemt av hovedetterforskeren og/eller studielegen.
- Planlegger ikke å bo i området de neste 9 månedene.
- Tidligere deltagelse i denne studien (dvs. tidligere randomisert og startet studiemedisinering).
- Enhver svekkelse (fysisk og/eller nevrologisk) inkludert visuell eller annen svekkelse som hindrer evnen til å fullføre studieoppgaver.
- Manglende evne til å gi informert samtykke eller fullføre noen av studieoppgavene som bestemt av hovedetterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Røykesluttrådgivning og Liraglutid
Deltakerne får 8 økter med røykesluttadferdsrådgivning og 32 uker med medisinen liraglutid.
Liraglutid kommer i en ferdigfylt penn og injiseres selv én gang daglig i magen, låret eller overarmen.
Doseringsregimet, som følger FDA-retningslinjene og er dokumentert å være trygt og godt tolerert i tidligere kliniske studier, vil begynne med 0,6 mg og øke ukentlig med 0,6 mg til anbefalt dose på 3 mg er nådd (uke 1 til 5) og vil fortsette med 3 mg dosen til slutten av studien (uke 32).
|
Liraglutid 3,0 mg er et injiserbart legemiddel som kan hjelpe noen voksne med overvekt (BMI ≥27) som også har vektrelaterte medisinske problemer eller fedme (BMI ≥30) å gå ned i vekt og holde vekten.
Liraglutid er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for kronisk vektkontroll når det kombineres med en kaloriredusert måltidsplan og fysisk aktivitet.
Andre navn:
Alle deltakere får manualbasert veiledning fra en utdannet røykesluttrådgiver.
Rådgivningsøktene er utformet for å øke bevisstheten om de skadelige effektene av røyking, hjelpe deltakeren med å utvikle ferdigheter til å slutte og unngå tilbakefall.
|
|
Aktiv komparator: Røykesluttrådgivning og placebo
Deltakerne får 8 økter med røykesluttadferdsrådgivning og 32 uker med placebo.
Placeboen kommer i en ferdigfylt penn og injiseres selv én gang per dag i magen, låret eller overarmen.
Doseringsregimet, som er det samme som liraglutidregimet, vil begynne med 0,6 mg og øke ukentlig med 0,6 mg til 3 mg er nådd (uke 1 til 5) og vil fortsette med dosen på 3 mg til slutten av studien ( Uke 32).
|
Alle deltakere får manualbasert veiledning fra en utdannet røykesluttrådgiver.
Rådgivningsøktene er utformet for å øke bevisstheten om de skadelige effektene av røyking, hjelpe deltakeren med å utvikle ferdigheter til å slutte og unngå tilbakefall.
Placebo er et inaktivt stoff som er designet for å se ut som liraglutid, men som ikke inneholder noen medisiner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med 7-dagers punktprevalens Røykeavholdenhet 12 uker etter målsluttdato
Tidsramme: Uke 18
|
Biokjemisk verifisert karbonmonoksid (CO)-avlesning <5 ved bruk av en Vitalograph Breath CO-analysator
|
Uke 18
|
|
Antall deltakere med 7-dagers punktprevalens Røykeavholdenhet 26 uker etter målsluttdato
Tidsramme: Uke 32
|
Biokjemisk verifisert karbonmonoksid (CO)-avlesning <5 ved bruk av en Vitalograph Breath CO-analysator
|
Uke 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kroppsvekt 12 uker etter målsluttdato
Tidsramme: Uke 18
|
Kroppsvekt vil bli målt med digital vekt (pounds, unser) iført lette klær uten sko
|
Uke 18
|
|
Kroppsvekt 26 uker etter målsluttdato
Tidsramme: Uke 32
|
Kroppsvekt vil bli målt med digital vekt (pounds, unser) iført lette klær uten sko
|
Uke 32
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kalorier som forbrukes per dag
Tidsramme: Uke 0, 5, 18 og 32
|
Forskerteamets ansatte vil bruke en multipass-metode med et interaktivt datastyrt programvareprogram, verktøyet Automated Self-Administered 24-hour Recall (ASA24®) for å bestemme total kcal/dag med deltakere over telefon.
|
Uke 0, 5, 18 og 32
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 831835
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .