Daglig Liraglutid for nikotinafhængighed (DAL)
Glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister som nye farmakoterapier for nikotinafhængighed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tobaksbrug og fedme er de to vigtigste årsager til dødsfald, der kan forebygges. En voksende litteratur indikerer, at almindelige neurobiologiske substrater medierer stofafhængighed og fedme. Derfor er det ikke overraskende, at meget velsmagende mad under rygeafholdenhed kan tjene som en erstatningsforstærker, der i sidste ende fører til øget vægtøgning. Vigtigere er det, at vægtøgning efter ophør (PCWG) kan afskrække et forsøg på at holde op, fremkalde rygetilbagefald og bidrage til sundhedsproblemer relateret til overskydende kropsvægt. Størstedelen af vægtøgningen sker inden for 3-6 måneder efter rygestop, og mange individer opretholder denne øgede vægt 5 til 20 år efter, at de er holdt op med at ryge. Selvom der er betydelig variation i mængden af taget på i vægt, tager personer, der med held holder op med at ryge, i gennemsnit på 4,2 kg, med estimater på mellem 2,5 kg og 8,6 kg, ved 6-måneders opfølgning. Vægtøgning efter rygestop bidrager til øget risiko for fedme, type II diabetes mellitus og hypertension (18), samt reducerer den forbedring af lungefunktionen, som rygestop giver. Desuden udgør overvægtige eller fede rygere 70 % af de behandlingssøgende rygere, tager mest på i vægt og accepterer mindst PCWG. Vægtøgning efter ophør er således et væsentligt klinisk problem. Desværre er de nuværende farmakologiske indgreb for at reducere vægtøgning efter ophør ikke særlig effektive.
Mens vægtøgning ofte nævnes som en primær årsag til rygetilbagefald, er der et betydeligt hul i vores forståelse af de bioadfærdsmæssige mekanismer, der forbinder rygestop og overspisning. Nylige beviser tyder på, at glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) regulerer nikotins givende virkninger. Disse virkninger medieres til dels af reduceret dopaminsignalering i nucleus accumbens, en central hjerneregion, der er kendt for at regulere de forstærkende virkninger af både misbrugsstoffer og velsmagende fødevarer. Faktisk reducerer aktivering af GLP-1-receptorer i VTA, en hjerneregion, der sender dopaminerge projektioner til nucleus accumbens, både lægemiddelindtagelse og forbrug af velsmagende mad. Baseret på GLP-1-receptoragonisters evne til at reducere lægemiddel- og fødeindtagelse er det sandsynligt, at målretning af GLP-1-receptorsignalering kan være en effektiv strategi til at reducere abstinensfremkaldt vægtøgning hos rygere.
Forskere har for nylig udviklet en ny dyremodel for nikotinabstinens-induceret hyperfagi og kropsvægtøgning for at opnå en forbedret forståelse af de molekylære og adfærdsmæssige mekanismer, der ligger til grund for øget fødeindtagelse og kropsvægtøgning under nikotinabstinenser. Pilotdataene giver et stærkt empirisk rationale for den foreslåede undersøgelse ved at etablere en dyremodel for abstinensinduceret hyperfagi og kropsvægtøgning efter frivillig nikotin-selvadministration. Denne abstinensfænotype var kun tydelig hos rotter, der fik ad libitum adgang til en meget velsmagende diæt under abstinenser, da parallelle undersøgelser med normal foderdiæt ikke frembragte hyperfagi eller ændringer i kropsvægt under nikotinabstinenser (data ikke vist). Samlet set er disse resultater i overensstemmelse med humane laboratorieundersøgelser, der indikerer, at nikotinabstinenser er forbundet med øget forbrug af meget velsmagende fødevarer og kropsvægt. De translationelle implikationer af at studere denne adfærdsfænotype er klare og signifikante og inkluderer: 1) at informere om kliniske tilgange til behandling af vægtøgning under rygeafholdenhed, 2) identificere potentielle biomarkører forbundet med nikotinafhængighed og 3) adressere to væsentlige folkesundhedsproblemer.
GLP-1-receptorligander er i øjeblikket FDA-godkendt til behandling af type II diabetes mellitus og fedme. Genanvendelse af en eksisterende FDA-godkendt behandling, der er blevet "friskåret" (dvs. tidligere vist at være sikker) i adskillige kliniske forsøg fjerner en vigtig barriere for lægemiddeludvikling og reducerer de ressourcer, der kræves for at bringe nye lægemidler på markedet.
De lovende prækliniske data, kombineret med beviser på, at GLP-1-receptoragonister er effektive behandlinger for fedme, tyder på, at GLP-1-receptorligander kunne genbruges til at svække nikotin-abstinens-induceret vægtøgning og derved forbedre rygestopraterne. Specifikt vil denne undersøgelse undersøge virkningerne af GLP-1-receptoragonisten liraglutid på rygeadfærd samt fødeindtagelse og kropsvægtøgning under abstinenser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Støtteberettigede emner vil være mænd og kvinder:
- 18 år eller ældre, der selv rapporterer at have ryget cigaretter (mentol og non-mentol) mindst 10 gange om dagen i gennemsnit i de seneste 6 måneder.
- Interesseret i at holde op med at ryge (defineret som "har til hensigt at holde op inden for en måned").
- Body mass index (BMI) større end eller lig med 27 kg/m2 med én vægtrelateret komorbiditet (f.eks. højt blodtryk, højt kolesteroltal, dyslipidæmi) eller mere end eller lig med 30 kg/m2 ifølge producentens etiket til vægtkontrol.
- Kvinder i den fødedygtige alder (baseret på sygehistorie) skal give samtykke til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. kondomer og sæddræbende midler, orale præventionsmidler, Depo-Provera-injektion, præventionsplaster, intrauterin enhed (IUD), tubal ligering) eller acceptere. at afholde sig fra samleje i den tid, de er i undersøgelsen.
- Er i stand til at kommunikere (tale, læse og skrive) flydende på engelsk.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke før alle undersøgelsesrelaterede aktiviteter, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den kombinerede samtykke/HIPAA-formular.
Hvis nuværende eller tidligere diagnose af bipolar lidelse, kvalificeret hvis:
- Ingen psykotiske træk
- MADRS: samlet score mindre end 8 (sidste 4 uger); selvmordsscore mindre end 1 (sidste 4 uger)
- Y-MRS: samlet score mindre end 8 (sidste 4 uger); irritabilitet, taleindhold, forstyrrende eller aggressiv adfærd scorer mindre end 3 (sidste 4 uger)
- Ingen psykiatrisk indlæggelse eller skadestuebesøg for psykiatriske problemer inden for de seneste 6 måneder
- Ingen aggressive eller voldelige handlinger eller adfærd inden for de seneste 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner, der præsenterer og/eller selv rapporterer følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
Rygeadfærd:
- Aktuel tilmelding til et rygestopprogram eller brug af anden rygestopmedicin (f. Chantix/vareniclin, Zyban/bupropion, nikotinerstatningsterapi/gummi/plaster osv.) inden for den sidste måned eller planlægger at gøre enten i de næste 2 måneder.
- Daglig brug af tyggetobak, snus og/eller snus eller elektroniske cigaretter.
Brug af alkohol/stoffer:
- Selvrapporter aktuelt alkoholforbrug, der overstiger 25 standarddrikke/uge over de seneste 6 måneder.
- Aktuel ubehandlet og ustabil diagnose af alvorlig stofmisbrugsforstyrrelse (kvalificeret ved tidligere brug og/eller ved behandling og stabil i mindst 30 dage). Aktuel ubehandlet og ustabil moderat stofbrugsforstyrrelse kræver godkendelse fra undersøgelseslægen.
En positiv urinstofscreening for kokain, metamfetaminer, PCP, barbiturater og/eller ecstasy (MDMA).
- Deltagere, der menes at have et falsk-positivt resultat på lægemiddelskærmen, kan fortsætte med undersøgelsen med efterforskerens godkendelse.
Medicinsk:
- Kvinder, der selv rapporterer aktuel graviditet, planlægger en graviditet under undersøgelsen, ammer/ammer i øjeblikket eller ikke bruger passende prævention. Alle kvindelige deltagere vil gennemgå en uringraviditetstest ved indtagelse og ved hvert personligt studiebesøg.
- Nuværende diagnose af ustabil og ubehandlet svær depression, som bestemt ved selvrapportering og MINI (kvalificeret hvis stabil i mindst 30 dage).
- Nuværende eller tidligere diagnose af psykotisk lidelse, som bestemt ved selvrapportering eller MINI. Stemningslidelse med psykotiske egenskaber bestemt af MINI kræver PI-godkendelse for berettigelse.
- Selvmordsrisiko på C-SSRS indikeret ved aktive selvmordstanker (inden for de seneste 30 dage), ethvert selvmordsforsøg inden for de seneste 2 år eller 2 eller flere livslange selvmordsforsøg.
- Selvrapporteret nyre- og/eller leversygdom eller transplantation.
- Hjerte/kardiovaskulær sygdom (f.eks. angina, koronar hjertesygdom, slagtilfælde osv.) inden for de seneste 6 måneder.
- Type-1- eller type-2-diabetes (tidligere diagnosticeret eller angivet ved HbA1c-niveau på 6,5 % eller højere).
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 159 og/eller diastolisk højere end 99)*.
- Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC).
- Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN 2).
- Historie om pancreatitis.
- Historie om galdeblæresygdom.
- Et blodsukkerniveau på under 70 mg/dl ved indtagelsesbesøget.
- Tidligere historie eller planer om kirurgisk indgreb til vægttab.
- Overfølsomhed over for liraglutid eller andre produktkomponenter.
- Nuværende diagnose af hyperthyroidisme eller hypothyroidisme (kræver gennemgang af skjoldbruskkirtelfunktionstest af SP for at bestemme berettigelse)
Seneste vægttab (mere end eller lig med 5 % kropsvægt) inden for de seneste 3 måneder
- Deltagere, der præsenterer sig med SBP større end 159 mmHg og/eller DBP større end 99 mmHg ved indtagelsesbesøget, vil blive instrueret i at sidde stille i 10 minutter. Derefter vil deltageren få taget en anden blodtryksmåling efter en periode på 10 minutter. Hvis SBP efter den anden måling er større end 159 mmHg og DBP større end 99 mmHg, vil personen blive bedt om at sidde behageligt i 10 minutter og derefter få en tredje blodtryksmåling. Hvis SBP efter den tredje læsning er større end 159 mmHg og DBP større end 99 mmHg, vil personen ikke være berettiget til at deltage.
Medicin:
1. Aktuel eller nylig brug (sidste 14 dage) af vægttabsmedicin og/eller brug af medicin, der vides at påvirke vægten (f.eks. kortikosteroider, undtagen inhalerede).
Generel udelukkelse:
- Aktuel, forventet eller afventende tilmelding til et andet forskningsprogram i løbet af de næste 2-3 måneder, som potentielt kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed og/eller undersøgelsens data/design som bestemt af hovedforskeren og/eller undersøgelseslægen.
- Planlægger ikke at bo i området de næste 9 måneder.
- Tidligere deltagelse i dette forsøg (dvs. tidligere randomiseret og påbegyndt undersøgelsesmedicin).
- Enhver funktionsnedsættelse (fysisk og/eller neurologisk), herunder synsnedsættelse eller anden funktionsnedsættelse, der forhindrer evnen til at udføre undersøgelsesopgaver.
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller fuldføre nogen af undersøgelsesopgaverne som bestemt af den primære efterforsker.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rygestoprådgivning & Liraglutid
Deltagerne modtager 8 sessioner med adfærdsrådgivning om rygestop og 32 uger med medicinen liraglutid.
Liraglutid kommer i en fyldt pen og selvinjiceres én gang dagligt i mave-, lår- eller overarmsområdet.
Doseringsregimet, som følger FDA-retningslinjer og er dokumenteret at være sikkert og veltolereret i tidligere kliniske undersøgelser, begynder ved 0,6 mg og stiger ugentligt med 0,6 mg, indtil den anbefalede dosis på 3 mg er nået (uge 1 til 5) og vil fortsætte med 3 mg dosis til slutningen af undersøgelsen (uge 32).
|
Liraglutid 3,0 mg er en injicerbar medicin, der kan hjælpe nogle voksne med overvægt (BMI ≥27), som også har vægtrelaterede medicinske problemer eller fedme (BMI ≥30) med at tabe sig og holde vægten.
Liraglutid er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til kronisk vægtkontrol, når det kombineres med en madplan med reduceret kalorieindhold og fysisk aktivitet.
Andre navne:
Alle deltagere modtager manualbaseret rådgivning af en uddannet rygestoprådgiver.
Rådgivningssessionerne er designet til at øge bevidstheden om de skadelige virkninger af rygning, hjælpe deltageren med at udvikle færdigheder til at holde op og undgå tilbagefald.
|
|
Aktiv komparator: Rygestoprådgivning og placebo
Deltagerne modtager 8 sessioner med adfærdsrådgivning om rygestop og 32 ugers placebo.
Placeboen kommer i en fyldt pen og selvinjiceres én gang dagligt i mave-, lår- eller overarmsområdet.
Doseringsregimet, som er det samme som liraglutidregimet, vil begynde ved 0,6 mg og øges ugentligt med 0,6 mg, indtil 3 mg er nået (uge 1 til 5) og vil fortsætte med 3 mg dosis til slutningen af undersøgelsen ( uge 32).
|
Alle deltagere modtager manualbaseret rådgivning af en uddannet rygestoprådgiver.
Rådgivningssessionerne er designet til at øge bevidstheden om de skadelige virkninger af rygning, hjælpe deltageren med at udvikle færdigheder til at holde op og undgå tilbagefald.
Placeboen er et inaktivt stof, der er designet til at ligne liraglutid, men som ikke indeholder nogen medicin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med 7-dages punktprævalens Rygeafholdenhed 12 uger efter ophørsdatoen
Tidsramme: Uge 18
|
Biokemisk verificeret kulilte (CO) aflæsning <5 ved hjælp af en Vitalograph Breath CO Analyzer
|
Uge 18
|
|
Antal deltagere med 7-dages punktprævalens Rygeafholdenhed 26 uger efter ophørsdatoen
Tidsramme: Uge 32
|
Biokemisk verificeret kulilte (CO) aflæsning <5 ved hjælp af en Vitalograph Breath CO Analyzer
|
Uge 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kropsvægt 12 uger efter målophørsdato
Tidsramme: Uge 18
|
Kropsvægt vil blive målt ved digital vægt (pund, ounce) iført let tøj uden sko
|
Uge 18
|
|
Kropsvægt ved 26 uger efter målophørsdato
Tidsramme: Uge 32
|
Kropsvægt vil blive målt ved digital vægt (pund, ounce) iført let tøj uden sko
|
Uge 32
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kalorier forbrugt pr. dag
Tidsramme: Uge 0, 5, 18 og 32
|
Forskerholdets personale vil bruge en multi-pass metode med et interaktivt computerstyret softwareprogram, værktøjet Automated Self-Administered 24-hour Recall (ASA24®) til at bestemme det samlede antal kcal/dag med deltagere over telefonen.
|
Uge 0, 5, 18 og 32
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 831835
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .