Daglig Liraglutid för Nikotinberoende (DAL)
Glukagonliknande peptid-1-receptoragonister som nya farmakoterapier för nikotinberoende
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tobaksanvändning och fetma är de två främsta orsakerna till dödsfall som kan förebyggas. En växande litteratur indikerar att vanliga neurobiologiska substrat förmedlar drogberoende och fetma. Därför är det inte förvånande att mycket välsmakande mat under rökavhållsamhet kan fungera som en ersättningsförstärkare som i slutändan leder till ökad viktökning. Viktigt är att viktökning efter avslutad vikt (PCWG) kan avskräcka ett försök att sluta, framkalla återfall av rökning och bidra till hälsoproblem relaterade till övervikt. Majoriteten av viktökningen sker inom 3-6 månader efter att de slutat röka och många individer bibehåller denna ökade vikt 5 till 20 år efter att de slutat röka. Även om det finns betydande variationer i mängden viktökning, går individer som framgångsrikt slutat röka upp i genomsnitt 4,2 kg, med uppskattningar som sträcker sig från 2,5 kg till 8,6 kg, vid 6 månaders uppföljning. Viktökning efter rökavvänjning bidrar till ökad risk för fetma, typ II diabetes mellitus och hypertoni (18), samt minskar den förbättring av lungfunktionen som rökavvänjning ger. Dessutom utgör överviktiga eller feta rökare 70 % av de behandlingssökande rökarna, går upp mest i vikt och accepterar minst PCWG. Sålunda är viktökning efter upphörande ett betydande kliniskt problem. Tyvärr är nuvarande farmakologiska insatser för att minska viktökning efter avslutad behandling inte särskilt effektiva.
Även om viktökning ofta nämns som en primär orsak till återfall av rökning, finns det en betydande lucka i vår förståelse av de biologiska beteendemekanismerna som kopplar samman rökavvänjning och överätande. Nya bevis tyder på att glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) reglerar de givande effekterna av nikotin. Dessa effekter medieras, delvis, av minskad dopaminsignalering i nucleus accumbens, en viktig hjärnregion som är känd för att reglera de förstärkande effekterna av både missbruksdroger och välsmakande livsmedel. Faktum är att aktivering av GLP-1-receptorer i VTA, en hjärnregion som skickar dopaminerga projektioner till nucleus accumbens, minskar både läkemedelsintag och konsumtion av välsmakande mat. Baserat på förmågan hos GLP-1-receptoragonister att minska läkemedels- och födointag, är det troligt att inriktning på GLP-1-receptorsignalering kan vara en effektiv strategi för att minska abstinensframkallad viktökning hos avhållsamma rökare.
Utredare har nyligen utvecklat en ny djurmodell av nikotinabstinensinducerad hyperfagi och kroppsviktsökning för att få en förbättrad förståelse av de molekylära och beteendemässiga mekanismerna bakom ökat födointag och kroppsviktsökning under nikotinabstinens. Pilotdata ger ett starkt empiriskt skäl för den föreslagna studien genom att etablera en djurmodell för abstinensinducerad hyperfagi och kroppsviktsökning efter frivillig nikotin-självadministrering. Denna abstinensfenotyp var uppenbar endast hos råttor som fick ad libitum tillgång till en mycket välsmakande diet under abstinensen eftersom parallella studier med en normal foderdiet inte gav hyperfagi eller förändringar i kroppsvikt under nikotinabstinens (data visas inte). Sammantaget överensstämmer dessa resultat med mänskliga laboratoriestudier som indikerar att nikotinabstinens är associerat med ökad konsumtion av mycket välsmakande livsmedel och kroppsvikt. De translationella implikationerna av att studera denna beteendefenotyp är tydliga och betydelsefulla och inkluderar: 1) att informera om kliniska metoder för att behandla viktökning under rökavhållsamhet, 2) identifiera potentiella biomarkörer förknippade med nikotinberoende och 3) ta itu med två betydande folkhälsoproblem.
GLP-1-receptorligander är för närvarande FDA-godkända för behandling av typ II diabetes mellitus och fetma. Genom att omanvända en befintlig FDA-godkänd behandling som har "avriskats" (dvs tidigare visat sig vara säker) i ett flertal kliniska prövningar tar man bort en viktig barriär för läkemedelsutveckling och minskar de resurser som krävs för att få ut nya läkemedel på marknaden.
De lovande prekliniska uppgifterna, i kombination med bevis för att GLP-1-receptoragonister är effektiva behandlingar för fetma, tyder på att GLP-1-receptorligander skulle kunna återanvändas för att dämpa nikotinabstinens-inducerad kroppsviktsökning, och därigenom förbättra antalet rökavvänjningar. Specifikt kommer denna studie att undersöka effekterna av GLP-1-receptoragonisten liraglutid på rökbeteende samt matintag och kroppsviktsökning under abstinens.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kvalificerade ämnen kommer att vara män och kvinnor:
- 18 år eller äldre som självrapporterar att de rökt cigaretter (mentol och icke-mentol) minst 10 gånger per dag i genomsnitt under de senaste 6 månaderna.
- Intresserad av att sluta röka (definieras som "avser att sluta inom en månad").
- Body mass index (BMI) större än eller lika med 27 kg/m2 med en viktrelaterad komorbiditet (t.ex. högt blodtryck, högt kolesterol, dyslipidemi) eller mer än eller lika med 30 kg/m2 enligt tillverkarens etikett för viktkontroll.
- Kvinnor i fertil ålder (baserat på medicinsk historia) måste samtycka till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. kondomer och spermiedödande medel, orala preventivmedel, Depo-Provera-injektion, p-plåster, intrauterin enhet (IUD), tubal ligering) eller samtycka att avstå från samlag under den tid de är i studien.
- Kunna kommunicera (tala, läsa och skriva) flytande på engelska.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke före alla studierelaterade aktiviteter, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i det kombinerade samtycke/HIPAA-formuläret.
Om nuvarande eller tidigare diagnos av bipolär sjukdom, kvalificerad om:
- Inga psykotiska egenskaper
- MADRS: totalpoäng mindre än 8 (senaste 4 veckorna); poäng för självmordsföremål mindre än 1 (senaste 4 veckorna)
- Y-MRS: totalpoäng mindre än 8 (senaste 4 veckorna); irritabilitet, talinnehåll, störande eller aggressiva beteendeobjekt får mindre än 3 (senaste 4 veckorna)
- Inga psykiatriska sjukhusvistelser eller akutbesök för psykiatriska problem under de senaste 6 månaderna
- Inga aggressiva eller våldsamma handlingar eller beteenden under de senaste 6 månaderna
Exklusions kriterier:
Försökspersoner som presenterar och/eller självrapporterar följande kriterier kommer inte att vara berättigade att delta i studien.
Rökningsbeteende:
- Aktuell registrering i ett rökavvänjningsprogram eller användning av andra rökavvänjningsmediciner (t.ex. Chantix/vareniklin, Zyban/bupropion, nikotinersättningsterapi/gummi/plåster, etc.) under den senaste månaden eller planerar att göra något av det under de kommande 2 månaderna.
- Daglig användning av tuggtobak, snus och/eller snus, eller elektroniska cigaretter.
Alkohol/droganvändning:
- Självrapportera aktuell alkoholkonsumtion som överstiger 25 standarddrycker/vecka under de senaste 6 månaderna.
- Aktuell obehandlad och instabil diagnos av allvarlig missbruksstörning (kvalificerad vid tidigare användning och/eller om behandlas och stabil i minst 30 dagar). För närvarande obehandlad och instabil måttlig missbruksstörning kräver godkännande från studieläkaren.
En positiv urindrogscreening för kokain, metamfetamin, PCP, barbiturater och/eller ecstasy (MDMA).
- Deltagare som tros ha ett falskt positivt resultat på läkemedelsskärmen kan fortsätta med studien med utredarens godkännande.
Medicinsk:
- Kvinnor som själv rapporterar pågående graviditet, planerar en graviditet under studien, ammar/ammar för närvarande eller inte använder adekvata preventivmedel. Alla kvinnliga deltagare kommer att genomgå ett uringraviditetstest vid intag och vid varje personligt studiebesök.
- Aktuell diagnos av instabil och obehandlad allvarlig depression, fastställd genom självrapportering och MINI (kvalificerad om stabil i minst 30 dagar).
- Nuvarande eller tidigare diagnos av psykotisk störning, enligt självrapportering eller MINI. Humörstörning med psykotiska egenskaper bestämt av MINI kräver PI-godkännande för kvalificering.
- Självmordsrisk på C-SSRS indikerad av aktiva självmordstankar (inom de senaste 30 dagarna), alla självmordsförsök under de senaste 2 åren, eller 2 eller fler livstids självmordsförsök.
- Självrapporterad njur- och/eller leversjukdom eller transplantation.
- Hjärt-/kardiovaskulär sjukdom (t.ex. angina, kranskärlssjukdom, stroke, etc.) under de senaste 6 månaderna.
- Typ-1- eller typ-2-diabetes (tidigare diagnostiserad eller indikerad med HbA1c-nivå på 6,5 % eller högre).
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 159 och/eller diastoliskt högre än 99)*.
- Personlig eller familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC).
- Personlig eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2 (MEN 2).
- Historik av pankreatit.
- Historia av gallblåsan sjukdom.
- En blodsockernivå lägre än 70 mg/dl vid intagsbesöket.
- Tidigare historia, eller planer, av kirurgiskt ingrepp för viktminskning.
- Överkänslighet mot liraglutid eller någon produktkomponent.
- Aktuell diagnos av hypertyreos eller hypotyreos (kräver granskning av sköldkörtelfunktionstest av SP för att fastställa behörighet)
Senaste viktminskningen (mer än eller lika med 5 % kroppsvikt) under de senaste 3 månaderna
- Deltagare som uppvisar SBP större än 159 mmHg och/eller DBP större än 99 mmHg vid intagsbesöket kommer att instrueras att sitta tyst i 10 minuter. Sedan kommer deltagaren att få en andra blodtrycksavläsning efter en 10 minuters period. Om, efter den andra avläsningen, SBP är större än 159 mmHg och DBP större än 99 mmHg, kommer individen att instrueras att sitta bekvämt i 10 minuter och sedan göra en tredje blodtrycksavläsning. Om, efter den tredje läsningen, SBP är större än 159 mmHg och DBP större än 99 mmHg, kommer individen inte att vara berättigad att delta.
Mediciner:
1. Aktuell eller nyligen användande (senaste 14 dagarna) av viktminskningsmedicin och/eller användning av mediciner som är kända för att påverka vikten (t.ex. kortikosteroider, exklusive inhalerade).
Allmän uteslutning:
- Aktuell, förväntad eller väntande registrering i ett annat forskningsprogram under de kommande 2-3 månaderna som potentiellt kan påverka försökspersonens säkerhet och/eller studiedata/design enligt bestämt av huvudutredaren och/eller studieläkaren.
- Planerar inte att bo i området de kommande 9 månaderna.
- Tidigare deltagande i denna studie (dvs. tidigare randomiserad och påbörjad studiemedicinering).
- Varje funktionsnedsättning (fysisk och/eller neurologisk) inklusive synnedsättning eller annan funktionsnedsättning som förhindrar förmågan att slutföra studieuppgifter.
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller slutföra någon av studieuppgifterna som bestämts av huvudutredaren.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rökavvänjningsrådgivning & Liraglutid
Deltagarna får 8 sessioner med beteenderådgivning för att sluta röka och 32 veckor med medicinen liraglutid.
Liraglutid kommer i en förfylld injektionspenna och injiceras själv en gång per dag i buken, låret eller överarmen.
Doseringsregimen, som följer FDA:s riktlinjer och är dokumenterad att vara säker och väl tolererad i tidigare kliniska studier, börjar med 0,6 mg och ökar varje vecka med 0,6 mg tills den rekommenderade dosen på 3 mg uppnås (vecka 1 till 5) och kommer att fortsätta med dosen 3 mg till slutet av studien (vecka 32).
|
Liraglutid 3,0 mg är ett injicerbart läkemedel som kan hjälpa vissa vuxna med övervikt (BMI ≥27) som också har viktrelaterade medicinska problem eller fetma (BMI ≥30) att gå ner i vikt och hålla vikten.
Liraglutid är godkänt av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för kronisk viktkontroll i kombination med en kalorireducerad måltidsplan och fysisk aktivitet.
Andra namn:
Alla deltagare får manualbaserad rådgivning av en utbildad rökavvänjningsrådgivare.
Rådgivningssessionerna är utformade för att öka medvetenheten om de skadliga effekterna av rökning, hjälpa deltagaren att utveckla färdigheter för att sluta och undvika återfall.
|
|
Aktiv komparator: Rökavvänjningsrådgivning och placebo
Deltagarna får 8 sessioner med beteenderådgivning för att sluta röka och 32 veckors placebo.
Placebo kommer i en förfylld injektionspenna och självinjiceras en gång per dag i buken, låret eller överarmen.
Doseringsregimen, som är densamma som liraglutidregimen, börjar med 0,6 mg och ökar varje vecka med 0,6 mg tills 3 mg uppnås (vecka 1 till 5) och fortsätter med dosen 3 mg till slutet av studien ( Vecka 32).
|
Alla deltagare får manualbaserad rådgivning av en utbildad rökavvänjningsrådgivare.
Rådgivningssessionerna är utformade för att öka medvetenheten om de skadliga effekterna av rökning, hjälpa deltagaren att utveckla färdigheter för att sluta och undvika återfall.
Placebo är en inaktiv substans som är utformad för att se ut som liraglutid men innehåller ingen medicin.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med 7-dagarsförekomst rökavhållsamhet 12 veckor efter slutdatum
Tidsram: Vecka 18
|
Biokemiskt verifierad kolmonoxid (CO) avläsning <5 med en Vitalograph Breath CO Analyzer
|
Vecka 18
|
|
Antal deltagare med 7-dagarsförekomst rökavhållsamhet 26 veckor efter slutdatum
Tidsram: Vecka 32
|
Biokemiskt verifierad kolmonoxid (CO) avläsning <5 med en Vitalograph Breath CO Analyzer
|
Vecka 32
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kroppsvikt 12 veckor efter avslutad måldatum
Tidsram: Vecka 18
|
Kroppsvikten kommer att mätas med en digital våg (pund, ounces) med lätta kläder utan skor
|
Vecka 18
|
|
Kroppsvikt vid 26 veckor efter avslutad måldatum
Tidsram: Vecka 32
|
Kroppsvikten kommer att mätas med en digital våg (pund, ounces) med lätta kläder utan skor
|
Vecka 32
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förbrukade kalorier per dag
Tidsram: Vecka 0, 5, 18 och 32
|
Forskargruppens personal kommer att använda en multipass-metod med ett interaktivt datoriserat program, verktyget Automated Self-Administered 24-hour Recall (ASA24®) för att fastställa totala kcal/dag med deltagare över telefon.
|
Vecka 0, 5, 18 och 32
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Rebecca L Ashare, PhD, University of Pennsylvania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 831835
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .