早期古典的ホジキンリンパ腫患者の治療におけるブレンツキシマブ ベドチンとニボルマブ
2024年11月5日 更新者：City of Hope Medical Center
第 2 相フロントライン PET/CT-2 応答に適応したブレンツキシマブ ベドチンとニボルマブを組み込み、初期段階の古典的ホジキン リンパ腫 (cHL) の無放射線管理
この第 II 相試験では、ブレンツキシマブ ベドチンとニボルマブが I～II 期の古典的ホジキン リンパ腫患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
ブレンツキシマブ ベドチンは、ベドチンと呼ばれる毒性物質に結合したモノクローナル抗体ブレンツキシマブです。
ブレンツキシマブは、標的を絞った方法で CD30 陽性のがん細胞に付着し、ベドチンを送達してそれらを殺します。
ニボルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
- 古典的ホジキンリンパ腫
- リンパ球が豊富な古典的ホジキンリンパ腫
- アナーバー IB 期ホジキンリンパ腫
- アナーバーII期ホジキンリンパ腫
- アナーバー病期 IIA ホジキンリンパ腫
- アナーバー IIB 期ホジキンリンパ腫
- アナーバーI期ホジキンリンパ腫
- アナーバー病期 I 混合細胞性 古典的ホジキンリンパ腫
- アナーバー I期 結節性硬化症 古典的ホジキンリンパ腫
- アナーバー病期 IA ホジキンリンパ腫
- アナーバー ステージ I リンパ球枯渇型 クラシック HL
- アナーバー ステージ II リンパ球枯渇型 クラシック HL
- アナーバー ステージ II 混合セルラリティ クラシック HL
- アナーバー ステージ II 結節性硬化症 クラシック HL
詳細な説明
第一目的：
I.陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピューター断層撮影法（CT）-2反応によって層別化された治療の各アームの18か月の無増悪生存期間（PFS）を決定します。
副次的な目的:
I. 各治療群の安全性、忍容性、生活の質 (QOL) を評価します。
Ⅱ．標準治療ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン (ABVD) の 2 導入サイクル後に PET/CT-2 陰性率を測定します。
III.各治療群の 3 年 PFS と全生存期間 (OS) を評価します。
探索的目的:
I. ベースラインの抗腫瘍免疫応答が Nanostring 遺伝子パネルによって評価され、PFS と相関するかどうかを評価します。
Ⅱ．循環腫瘍 (ct) デオキシリボ核酸 (DNA) のディープ シーケンシング (CAPP-Seq) による癌の個別化プロファイリングによって監視される微小残存病変 (MRD) の状態が PFS と相関できるかどうかを評価します。
概要: 患者は、PET/CT-2 スキャンに基づいて 2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。
グループ I (PET/CT-2 陰性): バルキー疾患のない患者はアーム A または B のいずれかに無作為に割り付けられ、バルキー疾患の患者はアーム B に割り当てられます。
ARM A: 患者は 1 日目にブレンツキシマブ ベドチンを 30 分かけて静脈内 (IV) で、ニボルマブを 60 分かけて IV で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
ARM B: 患者は 1 日目と 15 日目にドキソルビシン IV、ブレオマイシン IV、ビンブラスチン IV、ダカルバジン IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。 その後、患者は 1 日目に 60 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 ニボルマブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、14 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
グループ II (PET/CT-2 陽性): 患者は、1 日目と 15 日目に、ドキソルビシン IV、ビンブラスチン IV、ダカルバジン、IV、ブレンツキシマブ ベドチン IV を 30 分かけて投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。 PET/CT 陰性の患者は、1 日目に 60 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 ニボルマブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、14 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3年間6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
155
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California San Diego
-
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
-
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。
- 適切な場合、施設のガイドラインに従って同意が得られます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2。
- -組織学的に確認された古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の診断は、現在の世界保健機関の分類（結節性硬化症、混合細胞性、リンパ球が豊富、リンパ球枯渇、または古典的ホジキンリンパ腫、NOS [他に指定されていません]）によってローカル登録センター。 結節性リンパ球優位のホジキンリンパ腫は除外されます
- -ABVDによる治療の前に行われたCotswold modified Ann Arbor病期分類によるステージIA、IB、IIA、またはIIB cHL。
- -標準治療のABVD治療の前に、断面画像で最長直径が1.5 cmを超え、CTおよびフルデオキシグルコース（FDG）で2つの垂直方向に測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります PETによる。
除外基準:
- -患者は、ホジキンリンパ腫の以前の治療（免疫療法、化学療法、または放射線療法を含む）に関してナイーブでなければなりませんが、登録前に標準治療として最大2サイクルのABVDを受けた可能性があることを除いて、できる限り治験で指定されたタイムライン内にプロトコル療法（A群、B1/B2、またはCで投与される療法）を開始します。
- -末梢感覚神経障害>グレード1または末梢運動神経障害。
- -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴。 (以下は 3 年間の制限から免除されます: 非黒色腫皮膚がん、完全切除された上皮内黒色腫 [ステージ 0]、治癒的に治療された限局性前立腺がん、および生検で上皮内子宮頸がんまたはパパニコロウ [PAP] 塗抹標本で扁平上皮内病変がある場合) )
- -既知の脳/髄膜疾患。
- -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
- -膵炎の既知の病歴。
- -脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、または登録前6か月以内のニューヨーク心臓協会クラスIII〜IVと一致する心臓症状の記録された履歴
- -心室機能障害、左心室駆出率<45％、冠動脈疾患、または不整脈を含む制御されていない心臓病。
- -組換えタンパク質、マウスタンパク質、またはブレンツキシマブベドチン、ニボルマブ、またはABVDの任意の成分の製剤に含まれる任意の賦形剤に対する既知の過敏症。
- -B型肝炎またはC型肝炎による既知の活動性感染。B型肝炎キャリアである患者は、B型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）DNA検査が陰性であり、エンテカビルまたはラミブジンによるB型肝炎抑制投薬管理を受けている場合に登録できます。 過去に活動性 C 型肝炎ウイルス（HCV）に感染した患者は、治癒療法後に PCR 陰性であれば適格です。 検査は、感染または曝露が疑われる患者にのみ実施してください。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の活動性感染症。 HIV 陽性の患者は、CD4 数が 200/uL を超え、登録から 28 日以内に検出不能または定量化できない HIV ウイルス負荷があり、感染症の専門家と並行して管理され、安定した併用抗レトロウイルス療法を受けている場合に登録できます。 参加者は、化学療法と同時に、現在の国際後天性免疫不全症候群（AIDS）協会のガイドラインに準拠した抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。 特定の薬剤は治験責任医師の裁量に委ねられており、現在拡張アクセスベースで利用可能な治験薬の使用が許可されています。 ジドブジン（コンビビルおよびトリジビルを含む）またはリトナビル（ノルビルまたはカレトラを含む）、コビシスタット、ジダノシン（バイデックスまたはバイデックス EC）、または同様の強力な CYP3 阻害剤を含む実験的抗レトロウイルス薬の使用は禁止されています。 適格となるためには、ジドブジンまたはリトナビル、コビシスタット、ジダノシン、またはその他の CYP3 阻害剤を服用している参加者は、治療開始の 7 日前に別のレジメンに変更する必要があります。 研究中の高活性抗レトロウイルス療法（HAART）療法への変更は、医学的に必要な場合（毒性、レジメンの失敗など）に行われる場合があります。 -参加者は、治療の少なくとも7日前にHAARTを受けている必要があります。 HIV検査は、感染または曝露が疑われる患者にのみ実施する
- -活動性間質性肺炎の被験者。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
- 女性のみ：妊娠中または授乳中の方。
- -治験責任医師の判断で、臨床試験手順に関する安全上の懸念により、患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態。
- -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I アーム A (ブレンツキシマブ ベドチン、ニボルマブ)
患者は 1 日目にブレンツキシマブ ベドチン IV を 30 分以上、ニボルマブ IV を 60 分以上投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：グループ I アーム B (ABVD、ニボルマブ)
患者は、1 日目と 15 日目にドキソルビシン IV、ブレオマイシン IV、ビンブラスチン IV、ダカルバジン IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 2 サイクルまで繰り返されます。
その後、患者は 1 日目に 60 分かけてニボルマブ IV を投与されます。
ニボルマブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、14 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
補助研究
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：グループ II (AVD、ブレンツキシマブ ベドチン、ニボルマブ)
患者は、1 日目と 15 日目に、ドキソルビシン IV、ビンブラスチン IV、ダカルバジン IV、およびブレンツキシマブ ベドチン IV を 30 分かけて投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 4 サイクルまで繰り返されます。
PET/CT 陰性の患者は、1 日目に 60 分かけてニボルマブ IV を投与されます。
ニボルマブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、14 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各治療群の 18 か月の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：18ヶ月まで
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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18ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って評価された有害事象の発生率
時間枠：3年まで
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頻度表は、毒性プロファイルを要約するために使用されます。
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3年まで
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) のコア クオリティ オブ ライフ アンケート C30、バージョン 3 (EORTC-C30) の各治療群のスコア
時間枠：3年まで
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すべてのスケールは、0 から 100 までのスコアの範囲です。
機能スケールの高スコアは機能の高/健康レベルを表し、症状スケールまたは項目の高スコアは高レベルの症状または問題を表します。
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3年まで
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陽電子放出断層撮影/コンピューター断層撮影-2 陰性率
時間枠：ABVD の 2 コース後 (各コースは 28 日間)
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ドーヴィル 5 点スコア/2014 ルガーノ分類を使用して推定されます
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ABVD の 2 コース後 (各コースは 28 日間)
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各治療群の 3 年間の PFS
時間枠：3年まで
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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3年まで
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各治療群の全生存期間
時間枠：3年まで
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alex F Herrera、City of Hope Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月28日
一次修了 (推定)
2024年12月23日
研究の完了 (推定)
2024年12月23日
試験登録日
最初に提出
2018年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月17日
最初の投稿 (実際)
2018年10月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月5日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 硬化症
- リンパ腫
- ホジキン病
- 免疫チェックポイント阻害剤
- 抗生物質、抗腫瘍剤
- 抗悪性腫瘍剤
- 免疫学的因子
- 薬物の生理学的影響
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- チューブリンモジュレーター
- 抗有糸分裂剤
- 有糸分裂調節因子
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤、アルキル化剤
- アルキル化剤
- 抗悪性腫瘍剤、植物性薬剤
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- 免疫毒素
- ニボルマブ
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- ブレンツキシマブ ベドチン
- ドキソルビシン
- ダカルバジン
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 抗体、モノクローナル
- リポソームドキソルビシン
- ダウノルビシン
- ビンブラスチン
- 免疫複合体
- ブレオマイシン
- イミダゾール
その他の研究ID番号
- 18157 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。