Brentuximab Vedotin und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom im Frühstadium
5. November 2024 aktualisiert von: City of Hope Medical Center
Ein Phase-2-Front-Line-PET/CT-2-Response-adaptiertes Brentuximab Vedotin und Nivolumab Incorporated und strahlenfreie Behandlung des klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) im Frühstadium
Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Brentuximab Vedotin und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom im Stadium I-II wirken.
Brentuximab Vedotin ist ein monoklonaler Antikörper, Brentuximab, der mit einem toxischen Wirkstoff namens Vedotin verbunden ist.
Brentuximab bindet gezielt an CD30-positive Krebszellen und liefert Vedotin, um sie abzutöten.
Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Nivolumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
- Klassisches Hodgkin-Lymphom
- Lymphozytenreiches klassisches Hodgkin-Lymphom
- Ann Arbor Stadium IB Hodgkin-Lymphom
- Ann Arbor Stadium II Hodgkin-Lymphom
- Ann-Arbor-Stadium-IIA-Hodgkin-Lymphom
- Ann Arbor Stadium IIB Hodgkin-Lymphom
- Ann Arbor Stadium I Hodgkin-Lymphom
- Ann Arbor Stadium I Klassisches Hodgkin-Lymphom mit gemischter Zellularität
- Ann Arbor Stadium I Noduläre Sklerose Klassisches Hodgkin-Lymphom
- Ann Arbor Stadium IA Hodgkin-Lymphom
- Ann Arbor Stadium I Lymphozytendepletiertes klassisches HL
- Ann Arbor Stadium II Lymphozytendepletiertes klassisches HL
- Ann Arbor Stage II Mixed Cellularity Classic HL
- Ann Arbor Stadium II Noduläre Sklerose Classic HL
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 18 Monaten für jeden Therapiearm, stratifiziert nach Ansprechen auf Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT)-2.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Lebensqualität (QOL) für jeden Therapiearm.
II. Messen Sie die PET/CT-2-Negativitätsrate nach 2 Lead-in-Zyklen mit Doxorubicin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin (ABVD).
III. Bewerten Sie das 3-Jahres-PFS und das Gesamtüberleben (OS) für jeden Behandlungsarm.
EXPLORATORISCHE ZIELE:
I. Bewerten Sie, ob eine Baseline-Antitumor-Immunantwort, wie sie durch ein Nanostring-Genpanel bewertet wurde, mit PFS korreliert.
II. Bewerten Sie, ob der minimale Resterkrankungsstatus (MRD), wie er durch personalisiertes Krebsprofiling durch Deep Sequencing (CAPP-Seq) von zirkulierender Tumor(ct)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) überwacht wird, mit PFS korreliert werden kann.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden basierend auf ihren PET/CT-2-Scans 1 von 2 Gruppen zugeordnet.
GRUPPE I (PET/CT-2 NEGATIV): Patienten ohne ausgedehnte Erkrankung werden randomisiert entweder Arm A oder B zugeordnet und Patienten mit ausgedehnter Erkrankung werden Arm B zugewiesen.
ARM A: Die Patienten erhalten an Tag 1 Brentuximab Vedotin intravenös (i.v.) über 30 Minuten und Nivolumab i.v. über 60 Minuten. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM B: Die Patienten erhalten Doxorubicin IV, Bleomycin IV, Vinblastin IV, Dacarbazin IV an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten dann an Tag 1 über 60 Minuten Nivolumab i.v. Die Behandlung mit Nivolumab wird alle 14 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
GRUPPE II (PET/CT-2 POSITIV): Die Patienten erhalten Doxorubicin IV, Vinblastin IV, Dacarbazin IV und Brentuximab Vedotin IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die PET/CT-negativ sind, erhalten Nivolumab i.v. über 60 Minuten an Tag 1. Die Behandlung mit Nivolumab wird alle 14 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
155
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Medical Center
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
- University of California San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
- Massachusetts General Hospital
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.
- Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2.
- Histologisch bestätigte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) gemäß der aktuellen Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (noduläre Sklerose, gemischte Zellularität, lymphozytenreich, lymphozytendepletiert oder klassisches Hodgkin-Lymphom, NOS [nicht anders angegeben]) im lokalen Aufnahmezentrum. Noduläres Lymphozyten-vorherrschendes Hodgkin-Lymphom ist ausgeschlossen
- Stadium IA, IB, IIA oder IIB cHL nach Cotswold, modifiziertes Ann-Arbor-Staging, durchgeführt vor jeglicher Behandlung mit ABVD.
- Muss vor der ABVD-Standardbehandlung mindestens eine Läsion haben, die > 1,5 cm im längsten Durchmesser bei der Querschnittsbildgebung ist und in zwei senkrechten Dimensionen bei CT und Fludeoxyglukose (FDG) messbar ist PET.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten müssen in Bezug auf eine vorherige Therapie des Hodgkin-Lymphoms (einschließlich Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie) naiv sein, mit der Ausnahme, dass sie vor der Aufnahme möglicherweise bis zu 2 Zyklen ABVD als Standardtherapie erhalten haben, so lange sie können Beginn der Protokolltherapie (Therapie verabreicht in den Armen A, B1/B2 oder C) innerhalb der von der Studie festgelegten Fristen.
- Periphere sensorische Neuropathie > Grad 1 oder jede periphere motorische Neuropathie.
- Geschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission ist. (Folgende sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig exzidiertes Melanom in situ [Stadium 0], kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs und zervikales Karzinom in situ bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion im Papanicolau [PAP]-Abstrich )
- Bekannte zerebrale/meningeale Erkrankung.
- Geschichte der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
- Bekannte Vorgeschichte von Pankreatitis.
- Dokumentierte Vorgeschichte eines zerebralen vaskulären Ereignisses (Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptome gemäß New York Heart Association Klasse III-IV innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
- Unkontrollierte Herzerkrankung einschließlich ventrikulärer Dysfunktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 %, koronare Herzkrankheit oder Arrhythmien.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine, murine Proteine oder einen Hilfsstoff, der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin, Nivolumab oder einem Bestandteil von ABVD enthalten ist.
- Bekannte aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C. Patienten, die Hepatitis-B-Träger sind, können sich anmelden, wenn sie einen negativen Hepatitis-B-Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-DNA-Test haben und unter Hepatitis-B-unterdrückender Medikation mit Entecavir oder Lamivudin stehen. Patienten mit früherer aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind geeignet, wenn sie nach kurativer Therapie PCR-negativ sind. Der Test sollte nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Infektionen oder Expositionen haben.
- Bekannte aktive Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV). Patienten, die HIV-positiv sind, können aufgenommen werden, wenn die CD4-Zahl > 200/μl ist und innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme eine nicht nachweisbare oder nicht quantifizierbare HIV-Viruslast aufweisen, eine gleichzeitige Behandlung durch Spezialisten für Infektionskrankheiten erhalten und eine stabile antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen gleichzeitig mit einer Chemotherapie antiretrovirale Therapien erhalten, die den aktuellen Richtlinien der International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society entsprechen. Die spezifischen Agenten liegen im Ermessen des Ermittlers, und die Verwendung von derzeit verfügbaren Untersuchungsagenten auf erweiterter Zugriffsbasis ist zulässig. Die Anwendung von experimentellen antiretroviralen Mitteln oder solchen, die Zidovudin (einschließlich Combivir und Trizivir) oder Ritonavir (einschließlich Norvir oder Kaletra), Cobicistat, Didanosin (Videx oder Videx EC) oder ähnlich starke CYP3-Inhibitoren enthalten, ist verboten. Um in Frage zu kommen, müssen Teilnehmer, die Zidovudin oder Ritonavir, Cobicistat, Didanosin oder andere CYP3-Hemmer einnehmen, 7 Tage vor Therapiebeginn auf ein anderes Regime umstellen. Wechsel zur hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) während der Studie können vorgenommen werden, wenn dies medizinisch erforderlich ist (Toxizität, Therapieversagen usw.). Die Teilnehmer müssen vor der Therapie mindestens 7 Tage auf HAART sein. HIV-Tests dürfen nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Infektionen oder Expositionen haben
- Patienten mit aktiver interstitieller Pneumonitis.
- Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
- Nur Frauen: schwanger oder stillend.
- Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde.
- Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe I Arm A (Brentuximab Vedotin, Nivolumab)
Die Patienten erhalten an Tag 1 Brentuximab Vedotin i.v. über 30 Minuten und Nivolumab i.v. über 60 Minuten.
Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Nebenstudien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe I Arm B (ABVD, Nivolumab)
Die Patienten erhalten Doxorubicin IV, Bleomycin IV, Vinblastin IV, Dacarbazin IV an den Tagen 1 und 15.
Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten erhalten dann an Tag 1 über 60 Minuten Nivolumab i.v.
Die Behandlung mit Nivolumab wird alle 14 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Nebenstudien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe II (AVD, Brentuximab Vedotin, Nivolumab)
Die Patienten erhalten Doxorubicin IV, Vinblastin IV, Dacarbazin IV und Brentuximab Vedotin IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15.
Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten, die PET/CT-negativ sind, erhalten Nivolumab i.v. über 60 Minuten an Tag 1.
Die Behandlung mit Nivolumab wird alle 14 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Nebenstudien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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18 Monate progressionsfreies Überleben (PFS) für jeden Therapiearm
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
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Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
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Bis zu 18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Häufigkeitstabellen werden verwendet, um das Toxizitätsprofil zusammenzufassen.
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Bis zu 3 Jahre
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Ergebnisse aus dem Core Quality of Life Questionnaire C30, Version 3 (EORTC-C30) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) für jeden Therapiearm
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Alle Skalen reichen von 0 bis 100 Punkten.
Eine hohe Punktzahl für eine Funktionsskala stellt ein hohes/gesundes Funktionsniveau dar, während eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala oder ein Element ein hohes Maß an Symptomen oder Problemen darstellt.
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Bis zu 3 Jahre
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Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie-2-Negativitätsrate
Zeitfenster: Nach 2 ABVD-Kursen (jeder Kurs dauert 28 Tage)
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Wird anhand des Deauville 5-Punkte-Scores/2014 Lugano Classification geschätzt
|
Nach 2 ABVD-Kursen (jeder Kurs dauert 28 Tage)
|
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3-Jahres-PFS für jeden Behandlungsarm
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
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Bis zu 3 Jahre
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Gesamtüberleben für jeden Behandlungsarm
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Wird nach der Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
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Bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. November 2018
Primärer Abschluss (Geschätzt)
23. Dezember 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
23. Dezember 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. August 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Oktober 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. November 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Sklerose
- Lymphom
- Hodgkin-Krankheit
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antibiotika, Antineoplastika
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Wirkstoffe
- Mitosemodulatoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, Alkylierungsmittel
- Alkylierungsmittel
- Antineoplastische Wirkstoffe, phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Immuntoxine
- Nivolumab
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Brentuximab Vedotin
- Doxorubicin
- Dacarbazin
- Antikörper
- Immunglobuline
- Antikörper, monoklonal
- Liposomales Doxorubicin
- Daunorubicin
- Vinblastin
- Immunkonjugate
- Bleomycin
- Imidazol
Andere Studien-ID-Nummern
- 18157 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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