Brentuximab Vedotin e Nivolumab no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico em Estágio Inicial
5 de novembro de 2024 atualizado por: City of Hope Medical Center
Brentuximab Vedotin e Nivolumab Incorporated de Fase 2 Front-Line PET/CT-2 Adaptado à Resposta e Tratamento Livre de Radiação do Linfoma de Hodgkin Clássico em Estágio Inicial (cHL)
Este estudo de fase II estuda o desempenho do brentuximabe vedotina e do nivolumabe no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin clássico estágio I-II.
Brentuximab vedotin é um anticorpo monoclonal, brentuximab, ligado a um agente tóxico chamado vedotin.
O brentuximabe se liga às células cancerígenas CD30 positivas de maneira direcionada e fornece vedotina para matá-las.
A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o nivolumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Linfoma de Hodgkin Clássico
- Linfoma de Hodgkin Clássico Rico em Linfócitos
- Linfoma Ann Arbor Estágio IB Hodgkin
- Linfoma Ann Arbor Estágio II de Hodgkin
- Linfoma Ann Arbor Estágio IIA Hodgkin
- Linfoma Ann Arbor Estágio IIB Hodgkin
- Linfoma Ann Arbor Estágio I Hodgkin
- Linfoma de Hodgkin Clássico de Hodgkin de Ann Arbor Estágio I Misto Celular
- Ann Arbor Estágio I Esclerose Nodular Clássica Linfoma de Hodgkin
- Linfoma Ann Arbor Estágio IA Hodgkin
- Ann Arbor Estágio I com Depleção de Linfócitos LH Clássico
- Ann Arbor Estágio II com Depleção de Linfócitos LH Clássico
- Ann Arbor Estágio II Celular Misto Clássico HL
- Esclerose Nodular Ann Arbor Estágio II Classic HL
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a sobrevida livre de progressão de 18 meses (PFS) para cada braço de terapia estratificada por resposta de tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (CT)-2.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avalie a segurança, tolerabilidade e qualidade de vida (QOL) para cada braço da terapia.
II. Medir a taxa de negatividade de PET/CT-2 após 2 ciclos de introdução do padrão de tratamento doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina (ABVD).
III. Avalie a PFS de 3 anos e a sobrevida global (OS) para cada braço de tratamento.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar se uma resposta imune antitumoral de base, avaliada por um painel de genes Nanostring, se correlaciona com PFS.
II. Avalie se o status de doença residual mínima (MRD), conforme monitorado pelo perfil personalizado de câncer por sequenciamento profundo (CAPP-Seq) do ácido desoxirribonucléico (DNA) do tumor circulante (ct), pode ser correlacionado com PFS.
ESBOÇO: Os pacientes são divididos em 1 de 2 grupos com base em seus exames de PET/CT-2.
GRUPO I (PET/CT-2 NEGATIVO): Os pacientes sem doença volumosa são randomizados para o braço A ou B e os pacientes com doença volumosa são designados para o braço B.
ARM A: Os pacientes recebem brentuximab vedotin por via intravenosa (IV) durante 30 minutos e nivolumab IV durante 60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
BRAÇO B: Os pacientes recebem doxorrubicina IV, bleomicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem nivolumab IV durante 60 minutos no dia 1. O tratamento com nivolumab é repetido a cada 14 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
GRUPO II (PET/CT-2 POSITIVO): Os pacientes recebem doxorrubicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV e brentuximabe vedotina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que são PET/CT negativos recebem nivolumab IV durante 60 minutos no dia 1. O tratamento com nivolumab é repetido a cada 14 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses durante 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
155
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.
- O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico (cHL) pela classificação atual da Organização Mundial da Saúde (esclerose nodular, celularidade mista, rico em linfócitos, depleção de linfócitos ou linfoma de Hodgkin clássico, NOS [sem outra especificação]) no centro de inscrição local. Linfoma de Hodgkin predominantemente linfocitário nodular é excluído
- Estágio IA, IB, IIA ou IIB cHL por Cotswold modificado Ann Arbor estadiamento feito antes de qualquer tratamento com ABVD.
- Deve ter, antes do tratamento padrão de cuidados com ABVD, pelo menos uma lesão com diâmetro maior > 1,5 cm na imagem transversal e mensurável em duas dimensões perpendiculares na TC e fluooxiglicose (FDG) ávido por PET.
Critério de exclusão:
- Os pacientes devem ser virgens em termos de qualquer terapia anterior para o linfoma de Hodgkin (incluindo imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia), com exceção de que podem ter recebido até 2 ciclos de ABVD como padrão de tratamento antes da inscrição, desde que possam iniciar a terapia de protocolo (terapia administrada nos Braços A, B1/B2 ou C) dentro dos prazos especificados pelo estudo.
- Neuropatia sensorial periférica > grau 1 ou qualquer neuropatia motora periférica.
- História de outra malignidade primária que não está em remissão há pelo menos 3 anos. (Os seguintes estão isentos do limite de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma totalmente excisado in situ [Estágio 0], câncer de próstata localizado tratado curativamente e carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no esfregaço de Papanicolau [PAP] )
- Doença cerebral/meníngea conhecida.
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
- História conhecida de pancreatite.
- História documentada de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes da inscrição
- Doença cardíaca não controlada, incluindo disfunção ventricular, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%, doença arterial coronariana ou arritmias.
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina, nivolumabe ou qualquer componente do ABVD.
- Infecção ativa conhecida com hepatite B ou hepatite C. Pacientes portadores de hepatite B podem se inscrever se tiverem um teste de DNA de reação em cadeia da polimerase (PCR) de hepatite B negativo e estiverem em tratamento com medicação supressiva de hepatite B com entecavir ou lamivudina. Pacientes com infecção ativa anterior pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se forem PCR negativos após terapia curativa. O teste deve ser feito apenas em pacientes com suspeita de infecções ou exposições.
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes HIV positivos podem se inscrever se a contagem de CD4 for > 200/uL e tiverem uma carga viral de HIV indetectável ou não quantificável dentro de 28 dias após a inscrição, tiverem tratamento concomitante com especialistas em doenças infecciosas e estiverem em terapia antirretroviral combinada estável. Os participantes devem estar em regimes antirretrovirais que estejam de acordo com as diretrizes atuais da Sociedade Internacional de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) concomitantemente com a quimioterapia. Os agentes específicos ficam a critério do Investigador e é permitido o uso de agentes investigativos atualmente disponíveis em acesso expandido. É proibido o uso de agentes antirretrovirais experimentais ou contendo zidovudina (incluindo Combivir e Trizivir) ou ritonavir (inclui Norvir ou Kaletra), Cobicistat, Didanosina (Videx ou Videx EC) ou inibidores potentes do CYP3 semelhantes. Para serem elegíveis, os participantes que tomam zidovudina ou ritonavir, Cobicistate, Didanosina ou outros inibidores do CYP3 devem mudar para um regime diferente 7 dias antes do início da terapia. Alterações na terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) durante o estudo podem ser feitas se for clinicamente necessário (toxicidade, falha do regime, etc.). Os participantes devem estar em HAART por pelo menos 7 dias antes da terapia. O teste de HIV deve ser feito apenas em pacientes com suspeita de infecções ou exposições
- Indivíduos com pneumonite intersticial ativa.
- Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
- Somente fêmeas: grávidas ou amamentando.
- Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
- Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo I Braço A (brentuximabe vedotina, nivolumabe)
Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 30 minutos e nivolumabe IV durante 60 minutos no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo I Braço B (ABVD, nivolumabe)
Os pacientes recebem doxorrubicina IV, bleomicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV nos dias 1 e 15.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes então recebem nivolumab IV durante 60 minutos no dia 1.
O tratamento com nivolumab é repetido a cada 14 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II (AVD, brentuximabe vedotina, nivolumabe)
Os pacientes recebem doxorrubicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV e brentuximabe vedotina IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que são PET/CT negativos recebem nivolumab IV durante 60 minutos no dia 1.
O tratamento com nivolumab é repetido a cada 14 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão de 18 meses (PFS) para cada braço da terapia
Prazo: Até 18 meses
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0
Prazo: Até 3 anos
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Tabelas de frequência serão usadas para resumir o perfil de toxicidade.
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Até 3 anos
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Pontuações da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire C30, versão 3 (EORTC-C30) para cada braço da terapia
Prazo: Até 3 anos
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Todas as escalas variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento, enquanto uma pontuação alta para uma escala ou item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia ou problemas.
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Até 3 anos
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Taxa de negatividade da tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada-2
Prazo: Após 2 cursos de ABVD (cada curso é de 28 dias)
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Será estimado usando a pontuação de 5 pontos de Deauville/Classificação de Lugano de 2014
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Após 2 cursos de ABVD (cada curso é de 28 dias)
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PFS de 3 anos para cada braço de tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 3 anos
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Sobrevida global para cada braço de tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan e Meier.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
23 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
23 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
19 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Esclerose
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Imunotoxinas
- Nivolumabe
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Brentuximabe Vedotin
- Doxorrubicina
- Dacarbazina
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Anticorpos Monoclonais
- Doxorrubicina lipossomal
- Daunorrubicina
- Vinblastina
- Imunoconjugados
- Bleomicina
- Imidazol
Outros números de identificação do estudo
- 18157 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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