Brentuximab Vedotin i Nivolumab w leczeniu pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina we wczesnym stadium
5 listopada 2024 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center
Fazy 2. pierwszej linii PET/CT-2 z dostosowanym do odpowiedzi brentuksymabem Vedotin i niwolumabem oraz postępowanie bez radioterapii we wczesnym stadium klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL)
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności brentuksymabu vedotin i niwolumabu w leczeniu pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina w stadium I-II.
Brentuksymab vedotin jest przeciwciałem monoklonalnym, brentuksymabem, połączonym z substancją toksyczną o nazwie vedotin.
Brentuksymab przyłącza się do komórek rakowych CD30-dodatnich w ukierunkowany sposób i dostarcza vedotin, aby je zabić.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
- Klasyczny chłoniak Hodgkina
- Bogaty w limfocyty klasyczny chłoniak Hodgkina
- Ann Arbor Stadium IB Chłoniak Hodgkina
- Ann Arbor II stadium chłoniaka Hodgkina
- Ann Arbor Stadium IIA Chłoniak Hodgkina
- Ann Arbor Stadium IIB Chłoniak Hodgkina
- Ann Arbor I stopień chłoniaka Hodgkina
- Ann Arbor Etap I Mieszana komórkowość Klasyczny chłoniak Hodgkina
- Ann Arbor Stopień I Stwardnienie guzkowe Klasyczny chłoniak Hodgkina
- Ann Arbor Stadium IA Chłoniak Hodgkina
- Ann Arbor Klasyczna HL zubożona w limfocyty I stopnia
- Ann Arbor Etap II zubożony w limfocyty Klasyczny HL
- Ann Arbor Stage II Mixed Cellularity Classic HL
- Ann Arbor Stwardnienie guzkowe II stopnia Klasyczne HL
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określić 18-miesięczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla każdego ramienia terapii stratyfikowany na podstawie odpowiedzi pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT)-2.
CELE DODATKOWE:
I. Oceń bezpieczeństwo, tolerancję i jakość życia (QOL) dla każdego ramienia terapii.
II. Zmierzyć odsetek negatywnych wyników PET/CT-2 po 2 cyklach wprowadzających doksorubicyny, bleomycyny, winblastyny, dakarbazyny (ABVD).
III. Oceń 3-letni PFS i całkowity czas przeżycia (OS) dla każdego ramienia leczenia.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Oceń, czy wyjściowa przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna, oceniana za pomocą panelu genów Nanostring, koreluje z PFS.
II. Oceń, czy stan minimalnej choroby resztkowej (MRD), monitorowany przez spersonalizowane profilowanie raka za pomocą głębokiego sekwencjonowania (CAPP-Seq) kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) krążącego guza (ct), może być skorelowany z PFS.
ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup na podstawie skanów PET/CT-2.
GRUPA I (PET/CT-2 NEGATYWNA): Pacjenci bez guzów masywnych są losowo przydzielani do ramienia A lub B, a pacjenci z guzami guzkowymi są przypisywani do ramienia B.
RAMIONA A: Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie (iv.) przez 30 minut i niwolumab iv. przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIA B: Pacjenci otrzymują doksorubicynę IV, bleomycynę IV, winblastynę IV, dakarbazynę IV w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie niwolumabem powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
GRUPA II (PET/CT-2 DODATNI): Pacjenci otrzymują doksorubicynę IV, winblastynę IV, dakarbazynę, IV i brentuksymab vedotin IV przez 30 minut w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu PET/CT otrzymują niwolumab dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia. Leczenie niwolumabem powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 3 lata.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
155
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University of California San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.
- W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL) według aktualnej klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (stwardnienie guzkowe, mieszana komórkowość, bogata w limfocyty, zubożona liczba limfocytów lub klasyczny chłoniak Hodgkina, BNO [nie określono inaczej]) w lokalnym centrum rejestracji. Wykluczono chłoniaka Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych
- Stopień zaawansowania IA, IB, IIA lub IIB cHL według zmodyfikowanej przez Cotswolda klasyfikacji Ann Arbor wykonanej przed jakimkolwiek leczeniem ABVD.
- Musi mieć przed standardowym leczeniem ABVD co najmniej jedną zmianę, która ma > 1,5 cm w najdłuższej średnicy w obrazowaniu przekrojowym i którą można zmierzyć w dwóch prostopadłych wymiarach na CT i fludeoksyglukozie (FDG) avid za pomocą PET.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci muszą być naiwni, jeśli chodzi o jakąkolwiek wcześniejszą terapię chłoniaka Hodgkina (w tym immunoterapię, chemioterapię lub radioterapię), z wyjątkiem tego, że mogli otrzymać do 2 cykli ABVD jako standardową terapię przed włączeniem do badania, o ile są w stanie rozpocząć terapię według protokołu (leczenie podawane w Ramieniu A, B1/B2 lub C) w ramach czasowych określonych w badaniu.
- Obwodowa neuropatia czuciowa > 1. stopnia lub dowolna obwodowa neuropatia ruchowa.
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata. (Z 3-letniego limitu wyłączone są: nieczerniakowy rak skóry, całkowicie wycięty czerniak in situ [stadium 0], leczony miejscowo rak gruczołu krokowego i rak szyjki macicy in situ wykryty w biopsji lub śródnabłonkowa zmiana płaskonabłonkowa w rozmazie Papanicolau [PAP] )
- Znana choroba mózgu/opon mózgowych.
- Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML).
- Znana historia zapalenia trzustki.
- Udokumentowana historia incydentu naczyniowego mózgu (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych zgodnych z klasą III-IV według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Niekontrolowana choroba serca, w tym dysfunkcja komór, frakcja wyrzutowa lewej komory < 45%, choroba wieńcowa lub arytmie.
- Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin, niwolumabu lub któregokolwiek składnika ABVD.
- Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C. Pacjenci będący nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B mogą zostać włączeni do badania, jeśli uzyskają ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu B i otrzymują leki hamujące zapalenie wątroby typu B, takie jak entekawir lub lamiwudyna. Pacjenci z przebytym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli po terapii leczniczej uzyskają wynik ujemny w teście PCR. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia.
- Znana aktywna infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, mogą zostać włączeni do badania, jeśli liczba CD4 jest > 200/ul i mają niewykrywalne lub niekwantyfikowalne miano wirusa HIV w ciągu 28 dni od włączenia, są jednocześnie leczeni przez specjalistów chorób zakaźnych i otrzymują stabilną skojarzoną terapię przeciwretrowirusową. Uczestnicy muszą stosować schematy leczenia przeciwretrowirusowego, które są zgodne z aktualnymi wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa Zespołu Nabytego Niedoboru Odporności (AIDS) równolegle z chemioterapią. Konkretni agenci są w gestii Badacza, a korzystanie z agentów dochodzeniowych dostępnych obecnie na zasadzie rozszerzonego dostępu jest dozwolone. Stosowanie eksperymentalnych leków przeciwretrowirusowych lub zawierających zydowudynę (w tym Combivir i Trizivir) lub rytonawir (w tym Norvir lub Kaletra), kobicystat, dydanozynę (Videx lub Videx EC) lub podobne silne inhibitory CYP3 są zabronione. Aby się zakwalifikować, uczestnicy przyjmujący zydowudynę lub rytonawir, kobicystat, didanozynę lub inne inhibitory CYP3 muszą zmienić schemat na inny na 7 dni przed rozpoczęciem terapii. Zmiany w wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) podczas badania można wprowadzić, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia (toksyczność, niepowodzenie schematu itp.). Uczestnicy muszą być na HAART przez co najmniej 7 dni przed terapią. Test na obecność wirusa HIV należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia
- Pacjenci z czynnym śródmiąższowym zapaleniem płuc.
- Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
- Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią.
- Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa I Ramię A (brentuksymab vedotin, niwolumab)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin IV przez 30 minut i niwolumab IV przez 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa I Ramię B (ABVD, niwolumab)
Pacjenci otrzymują doksorubicynę IV, bleomycynę IV, winblastynę IV, dakarbazynę IV w dniach 1 i 15.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Następnie pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie niwolumabem powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa II (AVD, brentuksymab vedotin, niwolumab)
Pacjenci otrzymują doksorubicynę IV, winblastynę IV, dakarbazynę, IV i brentuksymab vedotin IV przez 30 minut w dniach 1 i 15.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z ujemnym wynikiem testu PET/CT otrzymują niwolumab dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia.
Leczenie niwolumabem powtarza się co 14 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
18-miesięczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla każdego ramienia terapii
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
|
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
|
Do 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Tabele częstotliwości zostaną wykorzystane do podsumowania profilu toksyczności.
|
Do 3 lat
|
|
Wyniki kwestionariusza Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire C30, wersja 3 (EORTC-C30) dla każdego ramienia terapii
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Wszystkie skale mieszczą się w zakresie od 0 do 100.
Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, podczas gdy wysoki wynik na skali objawów lub pozycji reprezentuje wysoki poziom symptomatologii lub problemów.
|
Do 3 lat
|
|
Pozytonowa tomografia emisyjna/tomografia komputerowa-2 współczynnik ujemności
Ramy czasowe: Po 2 kursach ABVD (każdy kurs trwa 28 dni)
|
Zostanie oszacowany na podstawie 5-punktowej punktacji Deauville/2014 Lugano Classification
|
Po 2 kursach ABVD (każdy kurs trwa 28 dni)
|
|
3-letni PFS dla każdego ramienia leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowity czas przeżycia dla każdego ramienia leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Zostanie oszacowany metodą Kaplana i Meiera.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
23 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
23 grudnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Skleroza
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Antybiotyki, leki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, fitogeniczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Immunotoksyny
- Niwolumab
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Brentuksymab vedotin
- Doksorubicyna
- Dakarbazyna
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Przeciwciała, monoklonalne
- Doksorubicyna liposomalna
- Daunorubicyna
- Winblastyna
- Immunokoniugaty
- Bleomycyna
- Imidazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18157 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .