Brentuximab vedotin y nivolumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio temprano
5 de noviembre de 2024 actualizado por: City of Hope Medical Center
A Fase 2 de primera línea PET/CT-2 Respuesta adaptada Brentuximab Vedotin y Nivolumab Incorporated y manejo sin radiación del linfoma de Hodgkin clásico (cHL) en etapa inicial
Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan brentuximab vedotin y nivolumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio I-II.
Brentuximab vedotin es un anticuerpo monoclonal, brentuximab, ligado a un agente tóxico llamado vedotin.
Brentuximab se une a las células cancerosas CD30 positivas de manera específica y administra vedotina para eliminarlas.
La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
- Linfoma de Hodgkin clásico
- Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos
- Linfoma de Hodgkin en estadio IB de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio II de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio IIA de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio IIB de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio I de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin clásico de celularidad mixta en estadio I de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin clásico con esclerosis nodular en estadio I de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio IA de Ann Arbor
- LH clásico con empobrecimiento de linfocitos en etapa I de Ann Arbor
- LH clásico con empobrecimiento de linfocitos en estadio II de Ann Arbor
- Ann Arbor Etapa II Celularidad Mixta Clásico HL
- Esclerosis nodular clásica en estadio II de Ann Arbor HL
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) de 18 meses para cada brazo de terapia estratificado por respuesta de tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (CT)-2.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la seguridad, tolerabilidad y calidad de vida (QOL) para cada brazo de terapia.
II. Mida la tasa de negatividad de PET/CT-2 después de 2 ciclos iniciales de tratamiento estándar con doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina (ABVD).
tercero Evalúe la SLP a 3 años y la supervivencia general (SG) para cada brazo de tratamiento.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar si una respuesta inmunitaria antitumoral de referencia, evaluada mediante un panel de genes Nanostring, se correlaciona con la SLP.
II. Evaluar si el estado de la enfermedad residual mínima (MRD), monitoreado por el perfil personalizado del cáncer mediante secuenciación profunda (CAPP-Seq) del ácido desoxirribonucleico (DNA) tumoral circulante (ct), se puede correlacionar con la SLP.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos en función de sus exploraciones PET/CT-2.
GRUPO I (PET/CT-2 NEGATIVO): Los pacientes sin enfermedad voluminosa se asignan al azar al Grupo A o B y los pacientes con enfermedad voluminosa se asignan al Grupo B.
BRAZO A: los pacientes reciben brentuximab vedotin por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos y nivolumab IV durante 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben doxorrubicina IV, bleomicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben nivolumab IV durante 60 minutos el día 1. El tratamiento con nivolumab se repite cada 14 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
GRUPO II (PET/CT-2 POSITIVO): Los pacientes reciben doxorrubicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV y brentuximab vedotin IV durante 30 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con PET/CT negativos reciben nivolumab IV durante 60 minutos el día 1. El tratamiento con nivolumab se repite cada 14 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
155
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.
- El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clásico (cHL) según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos, depleción de linfocitos o linfoma de Hodgkin clásico, NOS [no especificado]) en el centro de inscripción local. Se excluye el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares
- Etapa IA, IB, IIA o IIB cHL según la estadificación Ann Arbor modificada de Cotswold realizada antes de cualquier tratamiento con ABVD.
- Debe tener antes del tratamiento estándar de atención ABVD al menos una lesión que sea > 1,5 cm en el diámetro más largo en imágenes transversales y medible en dos dimensiones perpendiculares en CT y fludesoxiglucosa (FDG) por PET.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes deben ser ingenuos en cuanto a cualquier terapia previa para el linfoma de Hodgkin (incluida la inmunoterapia, la quimioterapia o la radioterapia), con la excepción de que pueden haber recibido hasta 2 ciclos de ABVD como tratamiento estándar antes de la inscripción, siempre que puedan iniciar la terapia del protocolo (terapia administrada en los Brazos A, B1/B2 o C) dentro de los plazos especificados por el ensayo.
- Neuropatía sensorial periférica > grado 1 o cualquier neuropatía motora periférica.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años. (Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [Etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en Papanicolau [PAP] )
- Enfermedad cerebral/meníngea conocida.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
- Antecedentes conocidos de pancreatitis.
- Antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos compatibles con la clase III-IV de la New York Heart Association en los 6 meses anteriores a la inscripción
- Enfermedad cardíaca no controlada que incluye disfunción ventricular, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 %, enfermedad de las arterias coronarias o arritmias.
- Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotin, nivolumab o cualquier componente de ABVD.
- Infección activa conocida con hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes que son portadores de hepatitis B pueden inscribirse si tienen una prueba de ADN de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis B negativa y están en manejo de medicamentos supresores de hepatitis B con entecavir o lamivudina. Los pacientes con infección activa anterior por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si son PCR negativos después de la terapia curativa. Las pruebas se realizarán solo en pacientes que se sospeche que tengan infecciones o exposiciones.
- Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes que son VIH positivos pueden inscribirse si el recuento de CD4 es > 200/uL y tienen una carga viral de VIH indetectable o no cuantificable dentro de los 28 días posteriores a la inscripción, tienen un tratamiento simultáneo con especialistas en enfermedades infecciosas y reciben una terapia antirretroviral combinada estable. Los participantes deben estar en regímenes antirretrovirales que estén de acuerdo con las pautas actuales de la Sociedad Internacional del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) al mismo tiempo que la quimioterapia. Los agentes específicos quedan a discreción del Investigador y se permite el uso de agentes de investigación actualmente disponibles en una base de acceso ampliado. Está prohibido el uso de agentes antirretrovirales experimentales o que contengan zidovudina (incluidos Combivir y Trizivir) o ritonavir (incluidos Norvir o Kaletra), cobicistat, didanosina (Videx o Videx EC) o inhibidores potentes similares de CYP3. Para ser elegible, los participantes que toman zidovudina o ritonavir, Cobicistat, Didanosina u otros inhibidores de CYP3 deben cambiar a un régimen diferente 7 días antes del inicio de la terapia. Se pueden realizar cambios a la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) durante el estudio si es médicamente necesario (toxicidad, falla del régimen, etc.). Los participantes deben estar en HAART durante al menos 7 días antes de la terapia. Las pruebas de VIH se realizarán solo en pacientes con sospecha de infecciones o exposiciones.
- Sujetos con neumonitis intersticial activa.
- Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
- Solo mujeres: embarazadas o amamantando.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo I Brazo A (brentuximab vedotin, nivolumab)
Los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 30 minutos y nivolumab IV durante 60 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Grupo I Brazo B (ABVD, nivolumab)
Los pacientes reciben doxorrubicina IV, bleomicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV los días 1 y 15.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes reciben nivolumab IV durante 60 minutos el día 1.
El tratamiento con nivolumab se repite cada 14 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II (AVD, brentuximab vedotin, nivolumab)
Los pacientes reciben doxorrubicina IV, vinblastina IV, dacarbazina IV y brentuximab vedotin IV durante 30 minutos los días 1 y 15.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con PET/CT negativos reciben nivolumab IV durante 60 minutos el día 1.
El tratamiento con nivolumab se repite cada 14 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de 18 meses para cada brazo de terapia
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos evaluados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se utilizarán tablas de frecuencia para resumir el perfil de toxicidad.
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Hasta 3 años
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Puntuaciones del Cuestionario básico de calidad de vida C30, versión 3 (EORTC-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) para cada brazo de terapia
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Todas las escalas varían en puntuación de 0 a 100.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, mientras que una puntuación alta para una escala o ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología o problemas.
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Hasta 3 años
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Tasa de negatividad de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada-2
Periodo de tiempo: Después de 2 cursos de ABVD (cada curso es de 28 días)
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Se estimará utilizando la puntuación de 5 puntos de Deauville/clasificación de Lugano 2014
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Después de 2 cursos de ABVD (cada curso es de 28 días)
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SLP de 3 años para cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 3 años
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Supervivencia global para cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se estimará utilizando el método de Kaplan y Meier.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Estimado)
23 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
23 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
19 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Esclerosis
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inmunotoxinas
- Nivolumab
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Brentuximab vedotina
- Doxorrubicina
- Dacarbazina
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Doxorrubicina liposomal
- Daunorrubicina
- Vinblastina
- Inmunoconjugados
- Bleomicina
- Imidazol
Otros números de identificación del estudio
- 18157 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .