Brentuximab vedotin y nivolumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio temprano

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clásico (cHL) según la clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos, depleción de linfocitos o linfoma de Hodgkin clásico, NOS [no especificado]) en el centro de inscripción local. Se excluye el linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares
• Etapa IA, IB, IIA o IIB cHL según la estadificación Ann Arbor modificada de Cotswold realizada antes de cualquier tratamiento con ABVD.
• Debe tener antes del tratamiento estándar de atención ABVD al menos una lesión que sea > 1,5 cm en el diámetro más largo en imágenes transversales y medible en dos dimensiones perpendiculares en CT y fludesoxiglucosa (FDG) por PET.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben ser ingenuos en cuanto a cualquier terapia previa para el linfoma de Hodgkin (incluida la inmunoterapia, la quimioterapia o la radioterapia), con la excepción de que pueden haber recibido hasta 2 ciclos de ABVD como tratamiento estándar antes de la inscripción, siempre que puedan iniciar la terapia del protocolo (terapia administrada en los Brazos A, B1/B2 o C) dentro de los plazos especificados por el ensayo.
• Neuropatía sensorial periférica > grado 1 o cualquier neuropatía motora periférica.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años. (Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [Etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en Papanicolau [PAP] )
• Enfermedad cerebral/meníngea conocida.
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Antecedentes conocidos de pancreatitis.
• Antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos compatibles con la clase III-IV de la New York Heart Association en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Enfermedad cardíaca no controlada que incluye disfunción ventricular, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 %, enfermedad de las arterias coronarias o arritmias.
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotin, nivolumab o cualquier componente de ABVD.
• Infección activa conocida con hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes que son portadores de hepatitis B pueden inscribirse si tienen una prueba de ADN de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de hepatitis B negativa y están en manejo de medicamentos supresores de hepatitis B con entecavir o lamivudina. Los pacientes con infección activa anterior por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si son PCR negativos después de la terapia curativa. Las pruebas se realizarán solo en pacientes que se sospeche que tengan infecciones o exposiciones.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los pacientes que son VIH positivos pueden inscribirse si el recuento de CD4 es > 200/uL y tienen una carga viral de VIH indetectable o no cuantificable dentro de los 28 días posteriores a la inscripción, tienen un tratamiento simultáneo con especialistas en enfermedades infecciosas y reciben una terapia antirretroviral combinada estable. Los participantes deben estar en regímenes antirretrovirales que estén de acuerdo con las pautas actuales de la Sociedad Internacional del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) al mismo tiempo que la quimioterapia. Los agentes específicos quedan a discreción del Investigador y se permite el uso de agentes de investigación actualmente disponibles en una base de acceso ampliado. Está prohibido el uso de agentes antirretrovirales experimentales o que contengan zidovudina (incluidos Combivir y Trizivir) o ritonavir (incluidos Norvir o Kaletra), cobicistat, didanosina (Videx o Videx EC) o inhibidores potentes similares de CYP3. Para ser elegible, los participantes que toman zidovudina o ritonavir, Cobicistat, Didanosina u otros inhibidores de CYP3 deben cambiar a un régimen diferente 7 días antes del inicio de la terapia. Se pueden realizar cambios a la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) durante el estudio si es médicamente necesario (toxicidad, falla del régimen, etc.). Los participantes deben estar en HAART durante al menos 7 días antes de la terapia. Las pruebas de VIH se realizarán solo en pacientes con sospecha de infecciones o exposiciones.
• Sujetos con neumonitis intersticial activa.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Solo mujeres: embarazadas o amamantando.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística).