Brentuximab Vedotin e Nivolumab nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin classico in fase iniziale

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2.
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico (cHL) secondo l'attuale classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (sclerosi nodulare, cellularità mista, ricco di linfociti, deplezione di linfociti o linfoma di Hodgkin classico, NAS [non altrimenti specificato]) presso il centro di arruolamento locale. È escluso il linfoma di Hodgkin a predominanza linfocitaria nodulare
• Lo stadio IA, IB, IIA o IIB cHL di Cotswold ha modificato la stadiazione di Ann Arbor eseguita prima di qualsiasi trattamento con ABVD.
• Deve avere prima del trattamento ABVD standard di cura almeno una lesione che sia> 1,5 cm nel diametro più lungo sull'imaging della sezione trasversale e misurabile in due dimensioni perpendicolari su TC e fluodeossiglucosio (FDG) avido di PET.

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essere naive in termini di qualsiasi precedente terapia per il linfoma di Hodgkin (incluse immunoterapia, chemioterapia o radioterapia) con l'eccezione che possono aver ricevuto fino a 2 cicli di ABVD come terapia standard di cura prima dell'arruolamento, purché possano avviare la terapia del protocollo (terapia somministrata nei bracci A, B1/B2 o C) entro le tempistiche specificate dallo studio.
• Neuropatia sensoriale periferica > grado 1 o qualsiasi neuropatia motoria periferica.
• Storia di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni. (I seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ completamente asportato [Stadio 0], carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione intraepiteliale squamosa su striscio di Papanicolau [PAP] )
• Malattia cerebrale/meningea nota.
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• Storia nota di pancreatite.
• Storia documentata di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci coerenti con la classe III-IV della New York Heart Association entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Malattia cardiaca incontrollata inclusa disfunzione ventricolare, frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%, malattia coronarica o aritmie.
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin, nivolumab o qualsiasi componente di ABVD.
• Infezione attiva nota da epatite B o epatite C. I pazienti che sono portatori di epatite B possono iscriversi se hanno un test del DNA della reazione a catena della polimerasi dell'epatite B (PCR) negativo e sono in trattamento con farmaci soppressivi dell'epatite B con entecavir o lamivudina. I pazienti con pregressa infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se risultano negativi alla PCR dopo la terapia curativa. Test da eseguire solo nei pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni.
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti HIV positivi possono arruolarsi se la conta dei CD4 è > 200/uL e hanno una carica virale HIV non rilevabile o non quantificabile entro 28 giorni dall'arruolamento, hanno una gestione simultanea con specialisti in malattie infettive e sono in terapia antiretrovirale di combinazione stabile. I partecipanti devono seguire regimi antiretrovirali conformi alle attuali linee guida della Società internazionale per la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) in concomitanza con la chemioterapia. Gli agenti specifici sono a discrezione dell'Investigatore ed è consentito l'uso di agenti investigativi attualmente disponibili su base di accesso ampliato. È vietato l'uso di agenti antiretrovirali sperimentali o contenenti zidovudina (inclusi Combivir e Trizivir) o ritonavir (inclusi Norvir o Kaletra), cobicistat, didanosina (Videx o Videx EC) o simili potenti inibitori del CYP3. Per essere idonei, i partecipanti che assumono zidovudina o ritonavir, cobicistat, didanosina o altri inibitori del CYP3 devono passare a un regime diverso 7 giorni prima dell'inizio della terapia. Se necessario dal punto di vista medico, possono essere apportate modifiche alla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) durante lo studio (tossicità, fallimento del regime, ecc.). I partecipanti devono essere in HAART per almeno 7 giorni prima della terapia. Test dell'HIV da eseguire solo nei pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni
• Soggetti con polmonite interstiziale attiva.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Solo femmine: incinte o che allattano.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).