Brentuximab Vedotin a Nivolumab v léčbě pacientů s časným stádiem klasického Hodgkinova lymfomu
5. listopadu 2024 aktualizováno: City of Hope Medical Center
Fáze 2 přední linie reakce na PET/CT-2 brentuximab vedotin a nivolumab začleněný a léčba bez radiace raného stadia klasického Hodgkinova lymfomu (cHL)
Tato studie fáze II studuje, jak dobře působí brentuximab vedotin a nivolumab při léčbě pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem stadia I-II.
Brentuximab vedotin je monoklonální protilátka, brentuximab, spojená s toxickou látkou zvanou vedotin.
Brentuximab se cíleně váže na CD30 pozitivní rakovinné buňky a dodává vedotin, aby je zabil.
Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je nivolumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
- Klasický Hodgkinův lymfom
- Klasický Hodgkinův lymfom bohatý na lymfocyty
- Ann Arbor Stádium IB Hodgkinova lymfomu
- Ann Arbor Stádium II Hodgkinův lymfom
- Ann Arbor Hodgkinův lymfom ve stádiu IIA
- Ann Arbor Hodgkinův lymfom ve stádiu IIB
- Ann Arbor Stádium I Hodgkinův lymfom
- Ann Arbor Fáze I, klasický Hodgkinův lymfom se smíšenou buňkou
- Ann Arbor fáze I nodulární skleróza klasický Hodgkinův lymfom
- Ann Arbor Stage IA Hodgkinův lymfom
- Ann Arbor Klasická HL ve stádiu I s deplecí lymfocytů
- Ann Arbor fáze II s deplecí lymfocytů Classic HL
- Ann Arbor Stage II Mixed Cellularity Classic HL
- Ann Arbor fáze II nodulární skleróza Classic HL
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Určete 18měsíční přežití bez progrese (PFS) pro každé rameno terapie stratifikované pomocí odpovědi pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT)-2.
DRUHÉ CÍLE:
I. Posuďte bezpečnost, snášenlivost a kvalitu života (QOL) pro každé rameno terapie.
II. Změřte míru negativity PET/CT-2 po 2 úvodních cyklech standardní péče doxorubicin, bleomycin, vinblastin, dakarbazin (ABVD).
III. Vyhodnoťte 3leté PFS a celkové přežití (OS) pro každé rameno léčby.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnoťte, zda základní protinádorová imunitní odpověď, jak je hodnocena genovým panelem Nanostring, koreluje s PFS.
II. Vyhodnoťte, zda stav minimální reziduální choroby (MRD), jak je monitorován pomocí personalizovaného profilování rakoviny hlubokým sekvenováním (CAPP-Seq) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) z cirkulujícího nádoru (ct), může korelovat s PFS.
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 skupin na základě jejich PET/CT-2 skenů.
SKUPINA I (PET/CT-2 NEGATIVNÍ): Pacienti bez objemného onemocnění jsou randomizováni do ramene A nebo B a pacienti s objemným onemocněním jsou zařazeni do ramene B.
ARM A: Pacienti dostávají brentuximab vedotin intravenózně (IV) po dobu 30 minut a nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM B: Pacienti dostávají doxorubicin IV, bleomycin IV, vinblastin IV, dakarbazin IV ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1. Léčba nivolumabem se opakuje každých 14 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
SKUPINA II (PET/CT-2 POZITIVNÍ): Pacienti dostávají doxorubicin IV, vinblastin IV, dakarbazin, IV a brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří jsou PET/CT negativní, dostávají nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1. Léčba nivolumabem se opakuje každých 14 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 3 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
155
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of California San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.
- V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
- Histologicky potvrzená diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu (cHL) podle aktuální klasifikace Světové zdravotnické organizace (nodulární skleróza, smíšená celularita, bohaté na lymfocyty, lymfocyty s deplecí nebo klasický Hodgkinův lymfom, NOS [jinak nespecifikováno]) v místním registračním centru. Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů je vyloučen
- Stupeň IA, IB, IIA nebo IIB cHL podle Cotswold modifikovaného stagingu Ann Arbor provedeného před jakoukoli léčbou ABVD.
- Před standardní léčbou ABVD musí mít alespoň jednu lézi, která je > 1,5 cm v nejdelším průměru na zobrazení příčného řezu a měřitelná ve dvou kolmých rozměrech na CT a fludeoxyglukóze (FDG) avidní pomocí PET.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti musí být naivní, pokud jde o jakoukoli předchozí léčbu Hodgkinova lymfomu (včetně imunoterapie, chemoterapie nebo radiační terapie), s výjimkou toho, že před zařazením do studie mohli dostat až 2 cykly ABVD jako standardní léčebnou terapii, pokud mohou zahájit protokolární terapii (léčbu podávanou v ramenech A, B1/B2 nebo C) v časových liniích specifikovaných ve studii.
- Periferní senzorická neuropatie > stupeň 1 nebo jakákoli periferní motorická neuropatie.
- Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi po dobu nejméně 3 let. (Z 3letého limitu jsou vyjmuty: nemelanomový karcinom kůže, plně vyříznutý melanom in situ [Stádium 0], kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního hrdla in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Papanicolau [PAP] nátěru )
- Známé cerebrální/meningeální onemocnění.
- Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
- Známá anamnéza pankreatitidy.
- Zdokumentovaná anamnéza cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků odpovídajících třídě III-IV New York Heart Association během 6 měsíců před zařazením
- Nekontrolované srdeční onemocnění včetně ventrikulární dysfunkce, ejekční frakce levé komory < 45 %, onemocnění koronárních tepen nebo arytmií.
- Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu, nivolumabu nebo jakékoli složky ABVD.
- Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou přenašeči hepatitidy B, se mohou zapsat, pokud mají negativní test DNA na hepatitidu B s polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a užívají supresivní léčbu hepatitidy B entekavirem nebo lamivudinem. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) v minulosti jsou způsobilí, pokud jsou po kurativní terapii PCR negativní. Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici.
- Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, se mohou zapsat, pokud je počet CD4 > 200/ul a mají nedetekovatelnou nebo nekvantifikovatelnou virovou nálož HIV do 28 dnů od zařazení, mají souběžnou léčbu s odborníky na infekční onemocnění a jsou na stabilní kombinované antiretrovirové léčbě. Od účastníků se vyžaduje, aby současně s chemoterapií užívali antiretrovirové režimy, které jsou v souladu se současnými směrnicemi Mezinárodní společnosti pro syndrom získané imunodeficience (AIDS). Konkrétní agenti jsou na uvážení zkoušejícího a použití výzkumných agentů, které jsou v současné době k dispozici na základě rozšířeného přístupu, je povoleno. Použití experimentálních antiretrovirových látek nebo látek obsahujících zidovudin (včetně Combiviru a Triziviru) nebo ritonaviru (zahrnuje Norvir nebo Kaletra), kobicistat, didanosin (Videx nebo Videx EC) nebo podobné silné inhibitory CYP3 je zakázáno. Aby byli způsobilí, musí účastníci užívající zidovudin nebo ritonavir, kobicistat, didanosin nebo jiné inhibitory CYP3 přejít na jiný režim 7 dní před zahájením léčby. Změny vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) během studie mohou být provedeny, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné (toxicita, selhání režimu atd.). Účastníci musí být na HAART alespoň 7 dní před terapií. Testování na HIV se má provádět pouze u pacientů s podezřením na infekci nebo expozici
- Subjekty s aktivní intersticiální pneumonitidou.
- Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
- Pouze ženy: těhotné nebo kojící.
- Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
- Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina I rameno A (brentuximab vedotin, nivolumab)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut a nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1.
Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 3 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina I rameno B (ABVD, nivolumab)
Pacienti dostávají doxorubicin IV, bleomycin IV, vinblastin IV, dakarbazin IV ve dnech 1 a 15.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti pak dostávají nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1.
Léčba nivolumabem se opakuje každých 14 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (AVD, brentuximab vedotin, nivolumab)
Pacienti dostávají doxorubicin IV, vinblastin IV, dakarbazin, IV a brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti, kteří jsou PET/CT negativní, dostávají nivolumab IV po dobu 60 minut v den 1.
Léčba nivolumabem se opakuje každých 14 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
18měsíční přežití bez progrese (PFS) pro každé rameno terapie
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera.
|
Až 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence nežádoucích účinků hodnocená podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute
Časové okno: Do 3 let
|
Ke shrnutí profilu toxicity budou použity frekvenční tabulky.
|
Do 3 let
|
|
Skóre z Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Základní dotazník kvality života C30, verze 3 (EORTC-C30) pro každé rameno terapie
Časové okno: Do 3 let
|
Všechny stupnice mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre pro funkční škálu představuje vysokou/zdravou úroveň fungování, zatímco vysoké skóre pro škálu symptomů nebo položku představuje vysokou úroveň symptomatologie nebo problémů.
|
Do 3 let
|
|
Pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie-2 míra negativity
Časové okno: Po 2 kurzech ABVD (každý kurz je 28 dní)
|
Bude odhadnut pomocí 5bodového skóre v Deauville/2014 Lugano Classification
|
Po 2 kurzech ABVD (každý kurz je 28 dní)
|
|
3leté PFS pro každé rameno léčby
Časové okno: Do 3 let
|
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera.
|
Do 3 let
|
|
Celkové přežití pro každé rameno léčby
Časové okno: Do 3 let
|
Bude odhadnut pomocí metody Kaplana a Meiera.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. listopadu 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
23. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
23. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Skleróza
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Imunotoxiny
- Nivolumab
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Brentuximab vedotin
- Doxorubicin
- Dakarbazin
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Lipozomální doxorubicin
- Daunorubicin
- Vinblastin
- Imunokonjugáty
- Bleomycin
- Imidazol
Další identifikační čísla studie
- 18157 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .