Brentuximab Vedotin et Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique à un stade précoce
5 novembre 2024 mis à jour par: City of Hope Medical Center
Une phase 2 de première ligne PET/CT-2 Brentuximab Vedotin and Nivolumab Incorporated et prise en charge sans rayonnement du lymphome hodgkinien classique (LHc) adapté à la réponse
Cet essai de phase II étudie l'efficacité du brentuximab vedotin et du nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique de stade I-II.
Le brentuximab vedotin est un anticorps monoclonal, le brentuximab, lié à un agent toxique appelé vedotin.
Le brentuximab se fixe de manière ciblée sur les cellules cancéreuses CD30 positives et délivre de la védotine pour les tuer.
L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que le nivolumab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
- Lymphome hodgkinien classique
- Lymphome hodgkinien classique riche en lymphocytes
- Lymphome de Hodgkin de stade IB d'Ann Arbor
- Lymphome de Hodgkin de stade II d'Ann Arbor
- Ann Arbor Stade IIA Lymphome de Hodgkin
- Ann Arbor Stade IIB Lymphome de Hodgkin
- Lymphome de Hodgkin de stade I d'Ann Arbor
- Lymphome de Hodgkin classique à cellules mixtes de stade I d'Ann Arbor
- Ann Arbor Stade I Sclérose Nodulaire Lymphome Hodgkinien Classique
- Lymphome de Hodgkin de stade IA d'Ann Arbor
- LH classique appauvri en lymphocytes de stade I d'Ann Arbor
- LH classique appauvri en lymphocytes de stade II d'Ann Arbor
- Ann Arbor Stage II Cellularité Mixte Classique HL
- Ann Arbor Stade II Sclérose Nodulaire Classique HL
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer la survie sans progression (PFS) à 18 mois pour chaque bras de traitement stratifié par tomographie par émission de positons (TEP)/réponse par tomodensitométrie (CT)-2.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la sécurité, la tolérabilité et la qualité de vie (QOL) pour chaque bras de traitement.
II. Mesurez le taux de négativité PET/CT-2 après 2 cycles préliminaires de traitement standard de doxorubicine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine (ABVD).
III. Évaluer la SSP à 3 ans et la survie globale (SG) pour chaque bras de traitement.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer si une réponse immunitaire antitumorale de base, telle qu'évaluée par un panel de gènes Nanostring, est en corrélation avec la SSP.
II. Évaluer si le statut de maladie résiduelle minimale (MRM), tel que surveillé par le profilage personnalisé du cancer par séquençage en profondeur (CAPP-Seq) de l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral circulant (ct), peut être corrélé à la SSP.
APERÇU : Les patients sont répartis dans 1 des 2 groupes en fonction de leur TEP/TDM-2.
GROUPE I (PET/CT-2 NÉGATIF) : les patients sans maladie volumineuse sont randomisés dans le bras A ou B et les patients avec maladie volumineuse sont affectés au bras B.
BRAS A : Les patients reçoivent du brentuximab védotine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes et du nivolumab IV pendant 60 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM B : Les patients reçoivent de la doxorubicine IV, de la bléomycine IV, de la vinblastine IV, de la dacarbazine IV les jours 1 et 15. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite nivolumab IV pendant 60 minutes le jour 1. Le traitement par nivolumab est répété tous les 14 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
GROUPE II (PET/CT-2 POSITIF) : Les patients reçoivent de la doxorubicine IV, de la vinblastine IV, de la dacarbazine IV et du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes les jours 1 et 15. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients TEP/TDM négatifs reçoivent du nivolumab IV pendant 60 minutes le jour 1. Le traitement par nivolumab est répété tous les 14 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
155
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California San Diego
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Massachusetts General Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé.
- L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
- Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin classique (LHc) selon la classification actuelle de l'Organisation mondiale de la santé (sclérose nodulaire, cellularité mixte, riche en lymphocytes, appauvri en lymphocytes ou lymphome de Hodgkin classique, NOS [non spécifié]) au centre d'inscription local. Le lymphome hodgkinien nodulaire à prédominance lymphocytaire est exclu
- Stade IA, IB, IIA ou IIB cHL selon la stadification Ann Arbor modifiée de Cotswold effectuée avant tout traitement avec ABVD.
- Doit avoir avant le traitement ABVD standard de soins au moins une lésion > 1,5 cm dans le diamètre le plus long sur l'imagerie en coupe et mesurable dans deux dimensions perpendiculaires sur CT et fludésoxyglucose (FDG) avide par TEP.
Critère d'exclusion:
- Les patients doivent être naïfs en ce qui concerne tout traitement antérieur pour le lymphome hodgkinien (y compris l'immunothérapie, la chimiothérapie ou la radiothérapie), à l'exception du fait qu'ils peuvent avoir reçu jusqu'à 2 cycles d'ABVD comme traitement standard avant l'inscription, tant qu'ils peuvent commencer la thérapie du protocole (thérapie administrée dans les bras A, B1/B2 ou C) dans les délais spécifiés par l'essai.
- Neuropathie sensorielle périphérique > grade 1 ou toute neuropathie motrice périphérique.
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui n'a pas été en rémission depuis au moins 3 ans. (Les éléments suivants sont exemptés de la limite de 3 ans : le cancer de la peau autre que le mélanome, le mélanome entièrement excisé in situ [stade 0], le cancer de la prostate localisé traité curativement et le carcinome du col de l'utérus in situ sur biopsie ou une lésion squameuse intraépithéliale sur frottis de Papanicolau [PAP] )
- Maladie cérébrale/méningée connue.
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
- Antécédents connus de pancréatite.
- Antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant l'inscription
- Maladie cardiaque non contrôlée, y compris dysfonctionnement ventriculaire, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %, maladie coronarienne ou arythmie.
- Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin, du nivolumab ou de tout composant de l'ABVD.
- Infection active connue par l'hépatite B ou l'hépatite C. Les patients porteurs de l'hépatite B peuvent s'inscrire s'ils ont un test ADN de réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'hépatite B négatif et sont sous gestion médicamenteuse suppressive de l'hépatite B avec l'entécavir ou la lamivudine. Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) actif sont éligibles s'ils sont négatifs à la PCR après un traitement curatif. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions.
- Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients séropositifs pour le VIH peuvent s'inscrire si le nombre de CD4 est > 200/uL et avoir une charge virale VIH indétectable ou non quantifiable dans les 28 jours suivant l'inscription, bénéficier d'une prise en charge concomitante avec des spécialistes des maladies infectieuses et suivre une thérapie antirétrovirale combinée stable. Les participants doivent suivre un traitement antirétroviral conforme aux directives actuelles de la Société internationale du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) en même temps qu'une chimiothérapie. Les agents spécifiques sont à la discrétion de l'enquêteur et l'utilisation d'agents expérimentaux actuellement disponibles sur une base d'accès élargi est autorisée. L'utilisation d'agents antirétroviraux expérimentaux ou contenant de la zidovudine (y compris Combivir et Trizivir) ou du ritonavir (y compris Norvir ou Kaletra), du cobicistat, de la didanosine (Videx ou Videx EC) ou des inhibiteurs puissants similaires du CYP3 est interdite. Pour être éligibles, les participants prenant de la zidovudine ou du ritonavir, du cobicistat, de la didanosine ou d'autres inhibiteurs du CYP3 doivent passer à un régime différent 7 jours avant le début du traitement. Des modifications du traitement antirétroviral hautement actif (HAART) au cours de l'étude peuvent être apportées si cela est médicalement nécessaire (toxicité, échec du régime, etc.). Les participants doivent être sous HAART pendant au moins 7 jours avant le traitement. Le dépistage du VIH ne doit être effectué que chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
- Sujets atteints de pneumonie interstitielle active.
- Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
- Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique.
- Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe I Bras A (brentuximab vedotin, nivolumab)
Les patients reçoivent du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes et du nivolumab IV pendant 60 minutes le jour 1.
Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe I Bras B (ABVD, nivolumab)
Les patients reçoivent de la doxorubicine IV, de la bléomycine IV, de la vinblastine IV, de la dacarbazine IV aux jours 1 et 15.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients reçoivent ensuite nivolumab IV pendant 60 minutes le jour 1.
Le traitement par nivolumab est répété tous les 14 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
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Etudes annexes
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Étant donné IV
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Étant donné IV
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Étant donné IV
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Étant donné IV
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Expérimental: Groupe II (AVD, brentuximab vedotin, nivolumab)
Les patients reçoivent de la doxorubicine IV, de la vinblastine IV, de la dacarbazine IV et du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes les jours 1 et 15.
Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients TEP/TDM négatifs reçoivent du nivolumab IV pendant 60 minutes le jour 1.
Le traitement par nivolumab est répété tous les 14 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) à 18 mois pour chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
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Jusqu'à 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables évaluée selon la version 5.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Des tableaux de fréquences seront utilisés pour résumer le profil de toxicité.
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Jusqu'à 3 ans
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Scores de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Core Quality of Life Questionnaire C30, version 3 (EORTC-C30) pour chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Toutes les échelles vont de 0 à 100.
Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé/sain, tandis qu'un score élevé pour une échelle de symptômes ou un élément représente un niveau élevé de symptomatologie ou de problèmes.
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Jusqu'à 3 ans
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Tomographie par émission de positons/tomodensitométrie-2 taux de négativité
Délai: Après 2 cours d'ABVD (chaque cours dure 28 jours)
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Sera estimé selon la note de Deauville en 5 points/Classement de Lugano 2014
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Après 2 cours d'ABVD (chaque cours dure 28 jours)
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SSP à 3 ans pour chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie globale pour chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 novembre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
23 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
23 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 octobre 2018
Première publication (Réel)
19 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Sclérose
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Immunotoxines
- Nivolumab
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Brentuximab Védotine
- Doxorubicine
- Dacarbazine
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Anticorps monoclonaux
- Doxorubicine liposomale
- Daunorubicine
- Vinblastine
- Immunoconjugués
- Bléomycine
- Imidazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 18157 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .