Brentuximab Vedotin en Nivolumab bij de behandeling van patiënten met klassiek Hodgkin-lymfoom in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) volgens de huidige classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (nodulaire sclerose, gemengde cellulariteit, lymfocytenrijk, lymfocytenarm of klassiek Hodgkin-lymfoom, NNO [niet anders gespecificeerd]) in een lokaal inschrijvingscentrum. Nodulair lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom is uitgesloten
• Stadium IA, IB, IIA of IIB cHL door Cotswold gemodificeerde Ann Arbor-stadiëring voorafgaand aan enige behandeling met ABVD.
• Moet voorafgaand aan de standaardbehandeling van ABVD ten minste één laesie hebben die > 1,5 cm is in de langste diameter op beeldvorming in dwarsdoorsnede en meetbaar is in twee loodrechte dimensies op CT en fludeoxyglucose (FDG) avid door PET.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten moeten naïef zijn wat betreft eerdere therapieën voor Hodgkin-lymfoom (inclusief immunotherapie, chemotherapie of bestralingstherapie), met de uitzondering dat ze tot 2 cycli ABVD als standaardbehandeling kunnen hebben gekregen voorafgaand aan inschrijving, zolang ze kunnen start de protocoltherapie (therapie toegediend in armen A, B1/B2 of C) binnen de door de studie gespecificeerde tijdlijnen.
• Perifere sensorische neuropathie > graad 1 of elke perifere motorische neuropathie.
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest. (De volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op Papanicolau [PAP] uitstrijkje )
• Bekende cerebrale/meningeale ziekte.
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Bekende geschiedenis van pancreatitis.
• Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met klasse III-IV van de New York Heart Association binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Ongecontroleerde hartziekte waaronder ventriculaire disfunctie, linkerventrikelejectiefractie < 45%, coronaire hartziekte of aritmieën.
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een hulpstof in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin, nivolumab of een bestanddeel van ABVD.
• Bekende actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C. Patiënten die hepatitis B-dragers zijn, kunnen zich inschrijven als ze een negatieve hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR) DNA-test hebben en hepatitis B-onderdrukkende medicatie gebruiken met entecavir of lamivudine. Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) in het verleden komen in aanmerking als ze PCR-negatief zijn na curatieve therapie. Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen.
• Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV). HIV-positieve patiënten kunnen worden ingeschreven als het CD4-aantal > 200/uL is en een niet-detecteerbare of niet-kwantificeerbare HIV-virale lading hebben binnen 28 dagen na inschrijving, gelijktijdig worden behandeld met specialisten in infectieziekten en een stabiele antiretrovirale combinatietherapie krijgen. Deelnemers moeten gelijktijdig met chemotherapie antiretrovirale regimes volgen die in overeenstemming zijn met de huidige richtlijnen van de International Acquired Immun Deficiency Syndrome (AIDS) Society. De specifieke agenten zijn naar goeddunken van de onderzoeker en het gebruik van onderzoeksagenten die momenteel beschikbaar zijn op basis van uitgebreide toegang is toegestaan. Het gebruik van experimentele antiretrovirale middelen of antiretrovirale middelen die zidovudine (waaronder Combivir en Trizivir) of ritonavir (waaronder Norvir of Kaletra), cobicistat, didanosine (Videx of Videx EC) of vergelijkbare krachtige CYP3-remmers bevatten, is verboden. Om in aanmerking te komen, moeten deelnemers die zidovudine of ritonavir, cobicistat, didanosine of andere CYP3-remmers gebruiken, 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie overgaan op een ander regime. Wijzigingen in de therapie met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) tijdens het onderzoek kunnen worden aangebracht als dit medisch noodzakelijk is (toxiciteit, falen van het regime, enz.). Deelnemers moeten minimaal 7 dagen voorafgaand aan de therapie op HAART zijn. HIV-testen mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen
• Proefpersonen met actieve interstitiële pneumonitis.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).