Brentuximab Vedotin og Nivolumab i behandling av pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlig stadium

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) etter gjeldende klassifisering av Verdens helseorganisasjon (nodulær sklerose, blandet cellularitet, rik på lymfocytter, utarmet lymfocytter eller klassisk Hodgkin-lymfom, NOS [ikke annet spesifisert]) ved lokalt registreringssenter. Nodulært lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom er ekskludert
• Stadium IA, IB, IIA eller IIB cHL av Cotswold modifisert Ann Arbor stadieinndeling utført før enhver behandling med ABVD.
• Må ha før standardbehandling ABVD-behandling minst én lesjon som er > 1,5 cm i lengste diameter på tverrsnittsavbildning og målbar i to vinkelrette dimensjoner på CT og fludeoksyglukose (FDG) avid av PET.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må være naive når det gjelder enhver tidligere behandling for Hodgkin-lymfom (inkludert immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling) med unntak av at de kan ha mottatt opptil 2 sykluser med ABVD som standardbehandling før registrering, så lenge de kan starte protokollbehandling (terapi administrert i armer A, B1/B2 eller C) innen tidslinjene spesifisert av studien.
• Perifer sensorisk nevropati > grad 1 eller enhver perifer motorisk nevropati.
• Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år. (Følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og cervical carcinoma in situ på biopsi eller en plateepitellesjon på Papanicolau [PAP] utstryk )
• Kjent cerebral/meningeal sykdom.
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Kjent historie med pankreatitt.
• Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før innmelding
• Ukontrollert hjertesykdom inkludert ventrikkel dysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %, koronararteriesykdom eller arytmier.
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin, nivolumab eller en hvilken som helst komponent av ABVD.
• Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter som er hepatitt B-bærere kan melde seg på hvis de har en negativ hepatitt B-polymerasekjedereaksjon (PCR) DNA-test og er på hepatitt B-undertrykkende medisinbehandling med entecavir eller lamivudin. Pasienter med tidligere aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis de er PCR-negative etter kurativ behandling. Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer.
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter som er HIV-positive kan meldes inn hvis CD4-tallet er > 200/uL og har en uoppdagbar eller ikke-kvantifiserbar HIV-virusmengde innen 28 dager etter registreringen, har samtidig behandling med spesialister på infeksjonssykdommer og er på stabil antiretroviral kombinasjonsbehandling. Det kreves at deltakerne er på antiretrovirale regimer som er i samsvar med gjeldende retningslinjer for International Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Society samtidig med kjemoterapi. De spesifikke agentene er etter etterforskerens skjønn, og bruk av etterforskningsmidler som for tiden er tilgjengelig på utvidet tilgangsbasis er tillatt. Bruk av eksperimentelle antiretrovirale midler eller de som inneholder zidovudin (inkludert Combivir og Trizivir) eller ritonavir (inkluderer Norvir eller Kaletra), Cobicistat, Didanosin (Videx eller Videx EC), eller lignende potente CYP3-hemmere er forbudt. For å være kvalifisert må deltakere som tar zidovudin eller ritonavir, kobicistat, didanosin eller andre CYP3-hemmere endre til et annet regime 7 dager før behandlingsstart. Endringer i høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) terapi under studien kan gjøres hvis det er medisinsk nødvendig (toksisitet, regimesvikt, etc.). Deltakerne må være på HAART i minst 7 dager før terapi. HIV-testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Personer med aktiv interstitiell pneumonitt.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Kun kvinner: gravide eller ammende.
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
• Potensielle deltakere som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).