LOSE-AF: 減量は心房細動患者を助けることができますか? (LOSE-AF)

心房細動 (AF) は、最も一般的な持続性不整脈であり、早期死亡のリスクが 2 倍に増加します。 脳卒中、心不全、心筋梗塞、および生活の質の低下に関連する罹患率と死亡率は、すべて心房細動患者に共通しています。 したがって、心房細動は、英国で 100 万人以上の患者に影響を与え、年間 4 億 5,000 万ポンド以上の費用がかかるという、急成長している公衆衛生上の問題を表しています。 AF 関連の費用の主な要因は、入院 (年間入院で 2 億 7000 万ポンド以上) と外来患者の受診 (一般開業医の診察で年間約 5000 万ポンド、専門クリニックへの紹介で年間 3600 万ポンド) です 11。 心房細動の再発は、薬理学的および介入的なリズム制御戦略にもかかわらず、依然として臨床上の課題です。 さらに、現在利用可能な治療法は、心房細動の再発と主要な有害事象のリスクを軽減すること、または長期予後を改善することを一貫して示していません。

AF の発生率と有病率は、加齢と過剰体重と密接に関連しています。 一方で、高齢はAFの最も重要な修正不可能な危険因子であり、当然のことながら、AFは虚弱および身体機能障害に関連している. 一方、4 つの大規模な地域社会に基づくヨーロッパの研究の結果から、体格指数 (BMI) の上昇が心房細動発症の最も強力な修正可能な危険因子であることが明確に示されたため、過剰体重は特に興味深いものです。 大規模な観察コホート研究では、心血管危険因子と中間心筋梗塞または心不全を調整した後、ボディマス指数（BMI）が1単位増加するごとにAFリスクが4％増加することが報告されました. さらに、最近のメンデルランダム化研究では、BMIの増加と心房細動の発生との因果関係が確認されました。 肥満が心房細動の発症と維持のリスクを高める正確なメカニズムは完全には理解されていません。潜在的な要因には、左心房 (LA) の拡大、左心室 (LV) の肥大、拡張機能障害、心臓エネルギーの変化、および心外膜脂肪組織からの炎症性/酸化性シグナル伝達が含まれます。

800 kcal/d 未満の非常に低カロリーの食事は、減量を誘発するための非常に効果的な方法として長年使用されており、内臓脂肪と全体的な肥満の一貫した減少につながります. システマティック レビューでは、1 年間で 8 ～ 14 kg の体重減少が示されました。これは、対照群の介入よりも 4.3 kg (95% CI: 1.1 kg、7.4 kg) 大きかったです。 超低カロリー食の歴史的な制限は、歴史的に長期的な有効性であり、より広範な行動プログラムの一部として、総食事代替サシェの使用への関心が高まっています. これには、食事を再開する際の健康的な食事計画を確立するためのサポートだけでなく、食事への動機付けと遵守を促進するための個別のマンツーマンのカウンセリングが含まれます。 DiRECT（II型糖尿病患者の食事代替プログラムを評価するクラスターランダム化試験）の結果がThe Lancetに最近掲載されました。介入群は1年で平均10kgの体重減少に達し、個人の45%が完全寛解を達成しました。これは、心房細動の関連する危険因子でもあります。 予備データによると、このようなプログラムは、比較的若いグループの心房細動患者の心房細動の症状を軽減するのに非常に効果的であることが証明されており、食事により15か月間持続した大幅な体重減少（> 10kg）がもたらされました. しかし、減量の有益な効果が (a) 心房細動再発の減少につながるかどうか、および (b) より典型的な心房細動の高齢患者集団にも及ぶかどうかは不明のままです。 さらに、高齢者の減量の有益な効果と有害な効果のバランスは、筋力の維持に依存している可能性があります。

この研究の目的は、高齢の過体重/肥満の心房細動患者において、食事の置き換えと行動のサポートを伴う減量プログラムへの紹介が、通常のケアと比較して心房細動の再発を減らし、身体能力を改善できるかどうかを調査することです。

これは、持続性心房細動を伴う過体重/肥満の高齢患者を対象に、食事の置き換えと行動支援を伴う減量プログラムへの紹介による大幅な減量が、心房細動の再発と症状を軽減できるかどうかを判断するための、並行群間非盲検無作為対照試験です。不利な心血管代謝プロファイルと身体能力を改善します。 このようなプログラムの予想期間は約 8 か月で、合計 2 回の研究訪問 (ベースライン時と 8 か月時) があります。 AF の再発 (主要評価項目) は、直流電気的除細動 (DCCV) に応答して洞調律を回復できないこと、または DCCV 日から 8 か月後の任意の時点で心房性不整脈の心電図で確認されたエピソードの再発のいずれかとして定義されます。再来院（例えば、除細動後の定期的な臨床フォローアップ、フォローアップクリニックの予約、入院またはEDへの出席など）。 AF の再発と身体能力の主要評価項目は、介入開始から約 8 か月後に評価されます。

持続性心房細動と診断されたDCCVが予定されている、BMIが高い（27 kg / m2以上）高齢者（60〜85歳）が募集されます。 参加者は、（a）合計約8か月の減量プログラム（介入）または（b）通常のケアに無作為に（1：1）割り当てられます。すなわち、看護師によるコンサルテーションとサポート文書 (コントロール)。 すべての参加者は、ベースライン訪問 (無作為化の前) とフォローアップ訪問を 8 か月まで受けます。 両方の研究訪問には、身体能力テスト（PPT）、AFSSスコアを使用したAF症状評価、人体測定、生活の質の評価、患者の健康資源使用アンケート（PRUQ）、MRスキャン、および血液サンプル収集が含まれます。 さらに、長期の心電図モニタリング、心臓 CT スキャン、および患者報告アウトカム指標 (PROM) も 8 か月の訪問時に取得されます。 最後に、約4か月で、患者は郵便/電話で中間アンケート（PRUQ、PROM、生活の質を含む）に記入するよう求められます。

LOSE-AF 試験では、介入による有害事象のリスクが非常に低く、試験運営委員会や臨床試験承認は必要ありません。 この研究は、2人の研究研究者（医学的に資格のある臨床医）、CTSU統計学者、および研究看護師で構成されるデータ管理グループ（DMG）によって調整されます。 DMG は、試験の日々の管理に責任を負います。 DMG は年 2 回 (定足数 2) に会合し、参加者の安全性、データの質、および公衆への価値に特に注意を払いながら、全体的な進捗状況と研究の実施を監視および議論します。 すべての会議の議題、書類、および議事録のコピーは、スタディ マスター ファイルに保持されます。 最後に、PPI アドバイザリー グループの 2 人のメンバーが毎年 DMG に参加します。