LOSE-AF: может ли потеря веса помочь пациентам с мерцательной аритмией? (LOSE-AF)

Мерцательная аритмия (ФП) является наиболее распространенной устойчивой аритмией и связана с двукратным увеличением риска преждевременной смерти. Заболеваемость и смертность, связанные с инсультом, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и снижением качества жизни, часто встречаются у пациентов с ФП. Таким образом, ФП представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения, затрагивающую более 1 миллиона пациентов в Великобритании и приводящую к предполагаемым затратам более 450 миллионов фунтов стерлингов в год. Основными факторами расходов, связанных с ФП, являются госпитализации (более 270 миллионов фунтов стерлингов на госпитализацию ежегодно) и амбулаторные посещения (приблизительно 50 миллионов фунтов стерлингов на консультации врача общей практики и 36 миллионов фунтов стерлингов на направления в специализированные клиники ежегодно)11. Рецидив ФП остается клинической проблемой, несмотря на фармакологические и интервенционные стратегии контроля ритма. Кроме того, не всегда было доказано, что доступные в настоящее время методы лечения снижают частоту рецидивов ФП и риск серьезных нежелательных явлений или улучшают долгосрочный прогноз.

Заболеваемость и распространенность ФП тесно связаны с возрастом и избыточным весом. С одной стороны, пожилой возраст является наиболее важным немодифицируемым фактором риска ФП, и, как следствие, ФП связана со слабостью и нарушением физической функции. Между тем, избыточный вес представляет особый интерес, так как результаты четырех крупных европейских исследований, проведенных на уровне местных сообществ, ясно показали, что повышенный индекс массы тела (ИМТ) является самым сильным модифицируемым фактором риска развития ФП. В крупномасштабном обсервационном когортном исследовании сообщалось о 4% увеличении риска ФП на 1 единицу увеличения индекса массы тела (ИМТ) после поправки на сердечно-сосудистые факторы риска и промежуточный инфаркт миокарда или сердечную недостаточность. Более того, недавнее менделевское рандомизированное исследование подтвердило причинно-следственную связь между повышенным ИМТ и возникновением ФП. Точные механизмы, с помощью которых ожирение увеличивает риск развития и поддержания ФП, до конца не изучены; потенциальные факторы включают увеличение левого предсердия (ЛП), гипертрофию левого желудочка (ЛЖ), диастолическую дисфункцию, измененную сердечную энергетику и воспалительную/окислительную передачу сигналов от эпикардиальной жировой ткани.

Очень низкокалорийные диеты, дающие менее 800 ккал/сутки, использовались в течение многих лет как высокоэффективные методы снижения веса, приводящие к последовательному уменьшению висцерального жира и общего ожирения. Систематический обзор показал потерю массы тела в течение 1 года на 8-14 кг, что на 4,3 кг (95% ДИ: 1,1 кг, 7,4 кг) больше, чем при сравнении с другими препаратами. Историческое ограничение очень низкокалорийных диет исторически было долгосрочной эффективностью, и растет интерес к использованию пакетов-заменителей полного приема пищи как части более широкой поведенческой программы. Это включает в себя индивидуальное индивидуальное консультирование для мотивации и поощрения соблюдения диеты, а также поддержку в разработке плана здорового питания, когда люди снова вводят пищу. Недавно в журнале The Lancet были опубликованы результаты DiRECT (кластерное рандомизированное исследование, оценивающее программу замещения пищи у пациентов с диабетом II типа): группа, в которой проводилось вмешательство, достигла средней потери веса 10 кг за 1 год, при этом 45% людей достигли полной ремиссии. сахарного диабета II типа, который также является важным фактором риска развития ФП. Предварительные данные свидетельствуют о том, что такая программа оказалась очень эффективной в уменьшении симптомов ФП в относительно молодой группе пациентов с ФП, где диета привела к значительной потере веса (> 10 кг), сохранявшейся до 15 месяцев. Тем не менее, остается неясным, проявляются ли благоприятные эффекты потери веса в (а) уменьшении рецидивов ФП и (б) распространяются ли они также на более типичную популяцию пожилых пациентов с ФП, поскольку ремоделирование сердца в старческом возрасте может оказаться более трудным. Кроме того, баланс между положительными и отрицательными эффектами потери веса у пожилых людей может зависеть от сохранения мышечной силы.

Целью данного исследования является изучение того, может ли у пожилых пациентов с ФП с избыточной массой тела/ожирением направление на программу снижения веса с заменой приема пищи и поведенческой поддержкой уменьшить рецидивы ФП и улучшить физическую работоспособность по сравнению с обычным уходом.

Это открытое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами для определения того, может ли существенное снижение веса посредством направления в программу снижения веса с заменой пищи и поведенческой поддержкой у пожилых пациентов с избыточным весом/ожирением с персистирующей ФП уменьшить рецидивы и симптомы ФП. и улучшить неблагоприятный кардиометаболический профиль и физическую работоспособность. Ожидаемая продолжительность такой программы составляет примерно 8 месяцев, в общей сложности с двумя ознакомительными поездками (исходно и через 8 месяцев). Рецидив ФП (первичная конечная точка) определяется либо как неспособность восстановить синусовый ритм в ответ на кардиоверсию постоянным током (DCCV), либо как рецидив любого ЭКГ-подтвержденного эпизода предсердной аритмии в любое время между днем ​​DCCV и 8 месяцами последующего наблюдения. контрольный визит (например, при обычном последующем клиническом наблюдении после кардиоверсии, последующем визите в клинику, госпитализации или посещении отделения неотложной помощи и т. д.). Сопутствующие первичные конечные точки рецидива ФП и физической работоспособности будут оцениваться примерно через 8 месяцев после начала вмешательства.

Будут набраны пожилые люди (60-85 лет) с повышенным ИМТ (≥27 кг/м2), которым запланирована DCCV с диагнозом персистирующей ФП. Участники будут рандомизированы (1: 1) для (а) программы по снижению веса в общей сложности на ~ 8 месяцев (вмешательство) или (б) обычного ухода; т. е. консультация медсестры и вспомогательный письменный материал (контроль). Все участники пройдут базовый визит (до рандомизации) и последующий визит через ~ 8 месяцев. Оба ознакомительных визита будут включать в себя тест на физическую работоспособность (PPT), оценку симптомов ФП с использованием шкалы AFSS, антропометрические измерения, оценку качества жизни, опросник по использованию ресурсов здоровья пациента (PRUQ), МРТ-сканирование и сбор образцов крови. Кроме того, во время 8-месячного визита также будут получены продолжительный мониторинг ЭКГ, КТ сердца и показатели результатов, о которых сообщают пациенты (PROM). Наконец, примерно через 4 месяца пациентов попросят заполнить промежуточные анкеты (включая PRUQ, PROM, качество жизни) по почте/телефону.

В исследовании LOSE-AF вмешательство сопряжено с очень низким риском нежелательных явлений, и не требуется ни Руководящего комитета по исследованию, ни разрешения на клиническое испытание. Исследование будет координироваться Группой управления данными (DMG), состоящей из 2 исследователей исследования (клиницистов с медицинским образованием), статистика CTSU и медсестры-исследователя. DMG будет нести ответственность за повседневное управление исследованием. DMG будет собираться раз в два года (кворум из 2 человек) для мониторинга и обсуждения общего прогресса и проведения исследования, уделяя особое внимание безопасности участников, качеству данных и ценности для общественности. Копии всех повесток дня собраний, документов и протоколов будут храниться в основном файле исследования. Наконец, 2 члена консультативной группы PPI ежегодно присоединяются к DMG.