LOSE-AF: Může hubnutí pomoci pacientům s fibrilací síní? (LOSE-AF)

Fibrilace síní (AF) je nejčastější trvalou arytmií a je spojena s dvojnásobným zvýšením rizika předčasné smrti. Morbidita a mortalita související s cévní mozkovou příhodou, srdečním selháním, infarktem myokardu a sníženou kvalitou života jsou u pacientů s FS běžné. AF proto představuje narůstající problém veřejného zdraví, který postihuje více než 1 milion pacientů ve Spojeném království a má za následek odhadované náklady přes 450 milionů liber ročně. Hlavními hybateli nákladů souvisejících s FS jsou hospitalizace (přes 270 milionů GBP za přijetí ročně) a ambulantní setkání (přibližně 50 milionů GBP za konzultace praktického lékaře a 36 milionů GBP za doporučení na specializované kliniky ročně)11. Recidiva FS zůstává klinickou výzvou navzdory farmakologickým a intervenčním strategiím kontroly rytmu. Navíc u v současnosti dostupných terapií nebylo konzistentně prokázáno, že by redukovaly recidivu FS a riziko závažných nežádoucích příhod nebo zlepšovaly dlouhodobou prognózu.

Incidence a prevalence FS úzce souvisí se zvyšujícím se věkem a nadváhou. Na jedné straně je pokročilý věk nejdůležitějším neovlivnitelným rizikovým faktorem pro FS a důsledkem toho je, že FS je spojena s křehkostí a zhoršenou fyzickou funkcí. Mezitím je nadváha obzvláště zajímavá, protože výsledky čtyř velkých komunitních evropských studií jasně ukázaly, že zvýšený index tělesné hmotnosti (BMI) je nejsilnějším ovlivnitelným rizikovým faktorem pro výskyt FS. Rozsáhlá observační kohortová studie zaznamenala 4% zvýšení rizika AF na 1 jednotku zvýšení indexu tělesné hmotnosti (BMI) po úpravě o kardiovaskulární rizikové faktory a přechodný infarkt myokardu nebo srdeční selhání. Nedávná Mendelova randomizační studie navíc potvrdila kauzální vztah mezi zvýšeným BMI a incidentní FS. Přesné mechanismy, kterými obezita zvyšuje riziko rozvoje a udržení FS, nejsou zcela pochopeny; potenciálními přispěvateli jsou zvětšení levé síně (LA), hypertrofie levé komory (LV), diastolická dysfunkce, změněná srdeční energetika a zánětlivá/oxidační signalizace z epikardiální tukové tkáně.

Velmi nízkokalorické diety, poskytující méně než 800 kcal/d, se po mnoho let používají jako vysoce účinné metody pro navození úbytku hmotnosti, což vede ke stálému snižování viscerálního tuku a celkové adipozity. Systematický přehled ukázal úbytek hmotnosti za 1 rok o 8–14 kg, což bylo o 4,3 kg (95% CI: 1,1 kg, 7,4 kg) vyšší než u srovnávacích intervencí. Historickým omezením velmi nízkokalorických diet byla historicky dlouhodobá účinnost a roste zájem o používání sáčků s úplnou náhradou jídla jako součásti širšího behaviorálního programu. To zahrnuje individuální individuální poradenství k motivaci a podpoře dodržování diety, stejně jako podporu při sestavování plánu zdravého stravování, když jednotlivci znovu zavádějí jídlo. Výsledky DiRECT (skupinová randomizovaná studie hodnotící program náhrady jídla u pacientů s diabetem typu II) byly nedávno publikovány v The Lancet: intervenční rameno dosáhlo průměrného úbytku hmotnosti 10 kg za 1 rok, přičemž 45 % jedinců dosáhlo kompletní remise diabetes typu II, který je také relevantním rizikovým faktorem pro FS. Předběžné údaje naznačují, že takový program se ukázal jako vysoce účinný při snižování symptomů AF u relativně mladé skupiny pacientů s AF, kde dieta vedla k významnému úbytku hmotnosti (>10 kg) trvajícímu až 15 měsíců. Zůstává však nejasné, zda se příznivé účinky úbytku hmotnosti projeví (a) snížením recidiv FS a (b) zda se rozšíří také na typičtější populaci starších pacientů s FS, protože zvrácení remodelace srdce se může ukázat jako obtížnější u starých srdcí. Navíc rovnováha mezi prospěšnými a škodlivými účinky hubnutí u starších osob může záviset na zachování svalové síly.

Cílem této studie je zjistit, zda u starších pacientů s FS s nadváhou/obézním může doporučení na hubnoucí program s náhradou jídla a podporou chování snížit recidivu FS a zlepšit fyzickou výkonnost ve srovnání s obvyklou péčí.

Jedná se o otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii s paralelními skupinami, která má zjistit, zda podstatné snížení hmotnosti prostřednictvím doporučení do programu hubnutí s náhradou jídla a podporou chování u starších pacientů s nadváhou/obezitou s přetrvávající FS může snížit recidivy a symptomy FS. a zlepšit nepříznivý kardiometabolický profil a fyzickou výkonnost. Předpokládaná doba trvání takového programu je přibližně 8 měsíců s celkem dvěma studijními návštěvami (na začátku a po 8 měsících). Recidiva FS (primární cílový bod) je definována jako buď selhání obnovení sinusového rytmu v reakci na kardioverzi stejnosměrného proudu (DCCV), nebo recidiva jakékoli epizody síňové arytmie potvrzené EKG kdykoli mezi dnem DCCV a 8měsíčním sledováním. návštěva (např. při rutinním klinickém sledování po kardioverzi, následné návštěvě na klinice, hospitalizaci nebo návštěvě ED atd.). Koprimární cílové parametry recidivy FS a fyzické výkonnosti budou hodnoceny přibližně 8 měsíců po zahájení intervence.

Budou zařazeni starší jedinci (60-85 let) se zvýšeným BMI (≥27 kg/m2), u kterých je plánováno DCCV s diagnózou perzistující FS. Účastníci budou randomizováni (1:1) do (a) programu hubnutí na celkem ~8 měsíců (intervence) nebo (b) obvyklé péče; tj. konzultace se sestrou a podpůrný písemný materiál (kontrola). Všichni účastníci podstoupí základní návštěvu (před randomizací) a následnou návštěvu po přibližně 8 měsících. Obě studijní návštěvy budou zahrnovat test fyzické výkonnosti (PPT), hodnocení symptomů AF pomocí skóre AFSS, antropometrická měření, hodnocení kvality života, dotazník o využití zdrojů zdraví pacienta (PRUQ), MR sken a odběr vzorků krve. Během 8měsíční návštěvy bude navíc provedeno prodloužené monitorování EKG, CT vyšetření srdce a měření výsledků hlášených pacientem (PROM). Nakonec budou pacienti přibližně po 4 měsících požádáni o vyplnění průběžných dotazníků (včetně PRUQ, PROM, Quality of Life) poštou/telefonicky.

Ve studii LOSE-AF je intervence vystavena velmi nízkému riziku nežádoucích příhod a není vyžadován žádný řídící výbor studie ani povolení klinické studie. Studii bude koordinovat skupina pro správu dat (DMG), skládající se ze 2 výzkumných pracovníků studie (lékařsky kvalifikovaní kliničtí lékaři), statistika CTSU a výzkumné sestry. DMG bude odpovědné za každodenní řízení studie. DMG se bude scházet dvakrát ročně (kvorum 2), aby sledovala a diskutovala o celkovém pokroku a provádění studie, se zvláštním důrazem na bezpečnost účastníků, kvalitu dat a hodnotu pro veřejnost. Kopie všech programů jednání, dokumentů a zápisů budou uchovány ve studijním kmenovém spisu. Nakonec se k DMG každoročně připojí 2 členové poradenské skupiny PPI.