LOSE-AF: Voiko painonpudotus auttaa potilaita, joilla on eteisvärinä? (LOSE-AF)

Eteisvärinä (AF) on yleisin jatkuva rytmihäiriö, ja siihen liittyy kaksinkertainen ennenaikaisen kuoleman riski. Aivohalvaukseen, sydämen vajaatoimintaan, sydäninfarktiin ja heikentyneeseen elämänlaatuun liittyvä sairastavuus ja kuolleisuus ovat kaikki yleisiä AF-potilailla. AF edustaa näin ollen kasvavaa kansanterveysongelmaa, joka vaikuttaa yli 1 miljoonaan potilaaseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja jonka arvioidut kustannukset ovat yli 450 miljoonaa puntaa vuodessa. Tärkeimmät AF:n aiheuttamien kustannusten aiheuttajat ovat sairaalahoidot (yli 270 miljoonaa puntaa vuosittain vastaanotettaessa) ja avohoitoon liittyvät tapaamiset (noin 50 miljoonaa puntaa yleislääkärin konsultaatioihin ja 36 miljoonaa puntaa erikoisklinikan lähetteisiin vuosittain)11. AF:n uusiutuminen on edelleen kliininen haaste farmakologisista ja interventiorytminhallintastrategioista huolimatta. Lisäksi tällä hetkellä saatavilla olevien hoitojen ei ole johdonmukaisesti osoitettu vähentävän AF:n uusiutumista ja merkittävien haittatapahtumien riskiä tai parantavan pitkän aikavälin ennustetta.

AF:n ilmaantuvuus ja esiintyvyys liittyvät läheisesti ikääntymiseen ja ylipainoon. Toisaalta pitkä ikä on tärkein muuttumaton riskitekijä AF:lle, ja tästä seuraa, että AF liittyy heikkouteen ja heikentyneeseen fyysiseen toimintaan. Sillä välin ylipaino on erityisen kiinnostavaa, sillä neljän suuren yhteisöpohjaisen eurooppalaisen tutkimuksen tulokset osoittivat selvästi, että kohonnut painoindeksi (BMI) on vahvin muunneltava riskitekijä AF-tapahtumassa. Laajamittainen havainnointikohorttitutkimus raportoi AF-riskin 4 %:n kasvun 1 yksikköä kehon massaindeksin (BMI) lisäystä kohden sen jälkeen, kun niitä on mukautettu kardiovaskulaaristen riskitekijöiden ja väliaikaisen sydäninfarktin tai sydämen vajaatoiminnan perusteella. Lisäksi tuore Mendelin satunnaistustutkimus vahvisti syy-yhteyden lisääntyneen BMI:n ja sattumanvaraisen AF:n välillä. Tarkkoja mekanismeja, joilla liikalihavuus lisää AF:n kehittymisen ja säilymisen riskiä, ​​ei ymmärretä täysin. mahdollisia vaikuttajia ovat vasemman eteisen (LA) laajentuminen, vasemman kammion (LV) hypertrofia, diastolinen toimintahäiriö, muuttunut sydämen energetiikka ja epikardiaalisen rasvakudoksen tulehduksellinen/hapettava signaali.

Erittäin vähäkalorisia ruokavalioita, jotka tarjoavat alle 800 kcal/d, on käytetty useiden vuosien ajan erittäin tehokkaina menetelminä painonpudotuksen aikaansaamiseksi, mikä on johtanut jatkuvaan viskeraalisen rasvan ja yleisen rasvaisuuden vähenemiseen. Systemaattinen katsaus osoitti painonpudotuksen 1 vuoden kohdalla 8-14 kg, mikä oli 4,3 kg (95 % CI: 1,1 kg, 7,4 kg) suurempi kuin vertailutoimenpiteet. Hyvin vähäkaloristen ruokavalioiden historiallinen rajoitus on historiallisesti ollut pitkän aikavälin tehokkuus, ja kiinnostus ateriankorvauspussien käyttöön osana laajempaa käyttäytymisohjelmaa on kasvanut. Tämä sisältää yksilöllisen henkilökohtaisen neuvonnan, joka motivoi ja kannustaa noudattamaan ruokavaliota, sekä tukea terveellisen ruokailusuunnitelman laatimisessa, kun ihmiset ottavat ruokaa uudelleen käyttöön. Tulokset DiRECT-tutkimuksesta (ryhmäsatunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin ateriankorvausohjelmaa tyypin II diabetesta sairastavilla potilailla) julkaistiin äskettäin The Lancetissa: interventioryhmä saavutti keskimääräisen 10 kg:n painonpudotuksen 1 vuodessa ja 45 %:lla henkilöistä saavutettiin täydellinen remissio. tyypin II diabeteksesta, joka on myös tärkeä riskitekijä AF:lle. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että tällainen ohjelma osoittautui erittäin tehokkaaksi AF-oireiden vähentämisessä suhteellisen nuorella AF-potilaiden ryhmällä, jossa ruokavalio johti merkittävään painonpudotukseen (>10 kg) 15 kuukauteen asti. On kuitenkin edelleen epäselvää, näkyvätkö painonpudotuksen hyödylliset vaikutukset (a) AF:n uusiutumisen vähentämisessä ja (b) ulottuvatko ne myös tyypillisempään iäkkäiden AF-potilaiden populaatioon, koska sydämen uudelleenmuotoilun kääntäminen voi osoittautua vaikeammaksi ikääntyneissä sydämissä. Lisäksi tasapaino vanhusten painonpudotuksen hyödyllisten ja haitallisten vaikutusten välillä voi olla riippuvainen lihasvoiman säilymisestä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voiko vanhemmilla ylipainoisilla/lihavilla AF-potilailla lähete laihdutusohjelmaan ateriankorvaus- ja käyttäytymistuen avulla vähentää AF:n uusiutumista ja parantaa fyysistä suorituskykyä tavalliseen hoitoon verrattuna.

Tämä on rinnakkaisryhmien avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, voiko merkittävä painonpudotus ohjata painonpudotusohjelmaan, johon kuuluu ateriankorvaus ja käyttäytymistuki iäkkäillä ylipainoisilla/lihavilla ja jatkuvalla AF:llä, vähentää AF:n uusiutumista ja oireita. ja parantaa haitallista kardiometabolista profiilia ja fyysistä suorituskykyä. Tällaisen ohjelman oletettu kesto on noin 8 kuukautta, ja siinä on yhteensä kaksi opintokäyntiä (lähtötilanteessa ja 8 kuukauden kuluttua). AF:n uusiutuminen (ensisijainen päätetapahtuma) määritellään joko epäonnistumiseksi palauttaa sinusrytmiä vasteena tasavirtakardioversiolle (DCCV) tai minkä tahansa EKG-vahvistetun eteisrytmihäiriöjakson uusiutumiseksi milloin tahansa DCCV-päivän ja 8 kuukauden hoidon jälkeen. seurantakäynnillä (esim. tavanomaisessa kliinisessä seurannassa kardioversion jälkeen, seurantaklinikalla, sairaalahoidossa tai ED-käynnissä jne.). AF:n uusiutumisen ja fyysisen suorituskyvyn rinnakkaispäätetapahtumat arvioidaan noin 8 kuukauden kuluttua toimenpiteen aloittamisesta.

Iäkkäät henkilöt (60-85 vuotta), joilla on kohonnut BMI (≥27 kg/m2), joille on määrätty DCCV ja joilla on diagnosoitu jatkuva AF. Osallistujat satunnaistetaan (1:1) (a) painonpudotusohjelmaan yhteensä ~8 kuukauden ajaksi (interventio) tai (b) tavanomaiseen hoitoon; eli sairaanhoitajalähtöinen konsultaatio ja sitä tukeva kirjallinen materiaali (kontrolli). Kaikille osallistujille tehdään peruskäynti (ennen satunnaistamista) ja seurantakäynti noin 8 kuukauden kuluttua. Molemmat opintokäynnit sisältävät fyysisen suorituskyvyn testin (PPT), AF-oireiden arvioinnin AFSS-pisteiden avulla, antropometriset mittaukset, elämänlaadun arvioinnin, potilaan terveysresurssien käyttökyselyn (PRUQ), MR-skannauksen ja verinäytteiden oton. Lisäksi 8 kuukauden käynnillä hankitaan myös pitkittynyt EKG-seuranta, sydämen CT-skannaus ja potilaiden raportoimat tulosmittaukset (PROM). Lopuksi noin 4 kuukauden iässä potilaita pyydetään täyttämään väliaikaiset kyselylomakkeet (mukaan lukien PRUQ, PROM, elämänlaatu) postitse/puhelimitse.

LOSE-AF-tutkimuksessa interventiolla on erittäin alhainen haittatapahtumien riski, eikä tutkimuksen ohjauskomiteaa tai kliinisen tutkimuksen lupaa tarvita. Tutkimusta koordinoi Data Management Group (DMG), joka koostuu kahdesta tutkimuksen tutkijasta (lääketieteen pätevyydestä), CTSU:n tilastotieteilijästä ja tutkimussairaanhoitajasta. DMG on vastuussa tutkimuksen päivittäisestä hallinnoinnista. DMG kokoontuu kahdesti vuodessa (päätösvaltainen 2 henkilöä) tarkkailemaan ja keskustelemaan tutkimuksen yleisestä edistymisestä ja suorittamisesta kiinnittäen erityistä huomiota osallistujien turvallisuuteen, tietojen laatuun ja arvoon yleisölle. Jäljennökset kaikista kokousten esityslistoista, asiakirjoista ja pöytäkirjoista säilytetään tutkimuksen perustiedostossa. Lopuksi 2 PPI-neuvontaryhmän jäsentä liittyy DMG:hen vuosittain.