LOSE-AF: 체중 감소가 심방세동 환자에게 도움이 될 수 있습니까? (LOSE-AF)

심방 세동(AF)은 가장 흔한 지속적인 부정맥이며 조기 사망 위험이 2배 증가합니다. 뇌졸중, 심부전, 심근 경색 및 삶의 질 저하와 관련된 이환율과 사망률은 모두 AF 환자에게 흔합니다. 따라서 AF는 급증하는 공중 보건 문제를 나타내며 영국에서 1백만 명 이상의 환자에게 영향을 미치고 연간 £450백만 이상의 추정 비용이 발생합니다. AF 관련 비용의 주요 동인은 입원(입원의 경우 매년 £2억 7000만 이상)과 외래 진료(일반 개업의 상담의 경우 약 £5000만, 전문 진료소 추천의 경우 연간 £3600만)입니다11. 심방세동의 재발은 약리학적 및 중재적 리듬 조절 전략에도 불구하고 임상적 과제로 남아 있습니다. 더욱이, 현재 이용 가능한 치료법은 AF 재발 및 주요 부작용의 위험을 감소시키거나 장기적인 예후를 개선하는 것으로 일관되게 나타나지 않았습니다.

심방세동의 발병률과 유병률은 연령 증가 및 과체중과 밀접한 관련이 있습니다. 한편으로 고령은 AF에 대한 가장 중요한 수정 불가능한 위험 요소이며 결과적으로 AF는 쇠약 및 손상된 신체 기능과 관련됩니다. 한편, 과체중은 4개의 대규모 지역사회 기반 유럽 연구 결과에서 높은 체질량 지수(BMI)가 심방세동의 수정 가능한 가장 강력한 위험 요소라는 것이 명확하게 입증되었기 때문에 특히 관심을 끌고 있습니다. 대규모 관찰 코호트 연구에서 심혈관 위험 요인과 중간 심근 경색 또는 심부전을 조정한 후 체질량 지수(BMI)가 1단위 증가할 때마다 AF 위험이 4% 증가한다고 보고했습니다. 또한, 최근 Mendelian 무작위배정 연구는 BMI 증가와 심방세동 사이의 인과관계를 확인했습니다. 비만이 심방세동의 발달 및 유지 위험을 증가시키는 정확한 메커니즘은 불완전하게 이해되고 있습니다. 잠재적 기여자는 좌심방(LA) 확대, 좌심실(LV) 비대, 이완기 기능 장애, 심장 에너지 변경, 심외막 지방 조직의 염증/산화 신호를 포함합니다.

800kcal/d 미만을 제공하는 초저칼로리 다이어트는 체중 감소를 유도하는 매우 효과적인 방법으로 수년 동안 사용되어 내장 지방과 전반적인 지방을 지속적으로 감소시킵니다. 체계적 검토에서 비교 중재보다 4.3kg(95% CI: 1.1kg, 7.4kg) 더 큰 8-14kg의 1년 체중 감소가 나타났습니다. 초저칼로리 다이어트의 역사적 한계는 역사적으로 장기적인 효과였으며 더 넓은 행동 프로그램의 일환으로 총 식사 대용 봉지 사용에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 여기에는 동기를 부여하고 식단 준수를 장려하기 위한 개별화된 일대일 상담과 개인이 음식을 다시 시작할 때 건강한 식생활 계획을 수립하도록 지원하는 것이 포함됩니다. DiRECT(제2형 당뇨병 환자의 식사 대체 프로그램을 평가하는 군집 무작위 시험)의 결과가 최근 The Lancet에 발표되었습니다. 개입군은 1년에 평균 10kg의 체중 감소에 도달했으며 개인의 45%가 완전 관해를 달성했습니다. 이는 AF의 관련 위험 인자이기도 합니다. 예비 데이터에 따르면 이러한 프로그램은 15개월 동안 식이요법으로 상당한 체중 감소(>10kg)가 발생한 비교적 젊은 심방세동 환자 그룹에서 심방세동 증상을 줄이는 데 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 체중 감소의 유익한 효과가 (a) AF 재발 감소 및 (b) 심방세동이 있는 보다 일반적인 노인 환자 집단으로 확장되는지 여부는 불확실합니다. 또한, 노인의 체중 감소의 유익한 효과와 해로운 효과 사이의 균형은 근력 보존에 달려 있습니다.

이 연구의 목적은 고령의 과체중/비만 AF 환자에서 식사 대용 및 행동 지원이 포함된 체중 감량 프로그램으로의 추천이 AF 재발을 줄이고 일반적인 치료에 비해 신체 성능을 향상시킬 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다.

이는 지속성 심방세동이 있는 과체중/비만 노인 환자를 대상으로 식사 대용 및 행동 지원을 통한 체중 감량 프로그램에 대한 의뢰를 통해 실질적인 체중 감소가 심방세동 재발 및 증상을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위한 병렬 그룹, 공개 라벨, 무작위 통제 연구입니다. 불리한 심장 대사 프로필 및 신체 성능을 향상시킵니다. 이러한 프로그램의 예상 기간은 약 8개월이며 총 2회의 연구 방문(기준선 및 8개월)입니다. AF 재발(일차 종점)은 DCCV(직류 심율동 전환)에 대한 반응으로 동리듬을 회복하지 못하거나 DCCV-일과 다음 8개월 사이에 심방 부정맥의 모든 ECG 확인 에피소드의 재발로 정의됩니다. 방문(예: 심율동 전환 후 일상적인 임상 후속 조치, 후속 진료 예약, 입원 또는 ED 참석 등). 심방세동 재발 및 신체적 성능의 공동 1차 종점은 개입 개시 후 약 8개월에 평가될 것입니다.

지속성 심방세동 진단을 받은 DCCV가 예정된 높은 BMI(≥27 kg/m2)를 가진 고령자(60-85세)를 모집합니다. 참가자는 (a) 총 ~8개월 동안의 체중 감량 프로그램(개입) 또는 (b) 일반 관리에 대해 무작위로 배정됩니다(1:1). 즉, 간호사 기반 상담 및 지원 서면 자료(제어). 모든 참가자는 기준선 방문(무작위 배정 전)과 ~8개월 후 후속 방문을 받게 됩니다. 두 연구 방문 모두 물리적 성능 테스트(PPT), AFSS 점수를 사용한 심방세동 증상 평가, 인체 측정 측정, 삶의 질 평가, 환자 건강-자원 사용 설문지(PRUQ), MR 스캔 및 혈액 샘플 수집을 포함할 것입니다. 또한, 장기간의 ECG 모니터링, 심장 CT 스캔 및 환자 보고 결과 측정(PROM)도 8개월 방문 시 획득됩니다. 마지막으로, 약 4개월에 환자는 우편/전화로 중간 설문지(PRUQ, PROM, 삶의 질 포함)를 작성하도록 요청받을 것입니다.

LOSE-AF 시험에서 중재는 부작용 위험이 매우 낮으며 시험 운영 위원회 또는 임상 시험 승인이 필요하지 않습니다. 이 연구는 2명의 연구 조사관(의학적 자격을 갖춘 임상의사), CTSU 통계학자 및 연구 간호사로 구성된 데이터 관리 그룹(DMG)에 의해 조정될 것입니다. DMG는 연구의 일상적인 관리를 담당할 것입니다. DMG는 참가자의 안전, 데이터 품질 및 대중에 대한 가치에 특히 주의하면서 연구의 전반적인 진행 상황과 수행을 모니터링하고 논의하기 위해 2년에 한 번(2의 정족수) 회의를 가질 것입니다. 모든 회의 의제, 문서 및 회의록의 사본은 연구 마스터 파일에 보관됩니다. 마지막으로 PPI 자문 그룹의 2명의 구성원이 매년 DMG에 합류합니다.