第 3 臼歯抜歯後の急性疼痛におけるトラマドール/ジクロフェナク固定用量併用第 III 相試験
2019年7月23日 更新者：Grünenthal GmbH
第 3 モル抜歯後の急性の中等度から重度の痛みにおけるトラマドール塩酸塩とジクロフェナク ナトリウムの固定用量の組み合わせの有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検、マルチサイト、コンパレーター制御、第 III 相試験
この研究では、トラマドール/ジクロフェナクと呼ばれる新薬の固定用量配合錠 (FDC) を 2 つの異なる強度で評価しました (トラマドール 25 ミリグラム [mg] とジクロフェナク、またはそれぞれ 50 mg の固定用量)。
トラマドールとジクロフェナクはそれぞれ痛みを和らげますが、そのメカニズムは異なります。
これらは、この研究で比較薬として単独で使用されました。
どちらも市販薬であり、親知らずの抜歯を含む急性疼痛の標準治療です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、トラマドールとジクロフェナク 50/50 の FDC が単剤療法よりも優れた鎮痛効果を持ち、トラマドールとジクロフェナク 25/25 の FDC が単剤療法よりも劣らない鎮痛効果を持つことを実証することでした。 登録期間、盲検治療期間、およびフォローアップ期間がありました。 以前に使用された鎮痛薬は、手術の少なくとも 24 時間前に洗い流されました。 治療期間は、歯科手術と治療の割り当てで1日目に始まります。 参加者の疼痛強度が 11 ポイントの数値評価尺度 (NRS) で少なくとも 5 ポイントに達した場合、手術終了後 4 時間以内に治療を開始しました。 各参加者は、24 時間以内に 4 つの治療のうちの 1 つを 3 回受けました。 参加者の 4 分の 1 は固定用量の配合錠を低用量で、4 分の 1 は高用量で、4 分の 1 は比較対照のトラマドール 50 mg を単独で、4 分の 1 は比較対照のジクロフェナクを 50 mg 単独で投与されました。
治験薬 (IMP) の最初の 2 回の投与は現場で行われ、最後の投与は外来で行われました。 参加者は、最初の投与から 24 時間後に現場に戻りました。 フォローアップ期間には、参加者の安全を評価するための 14 日目のサイトへの最終訪問または電話が含まれていました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1151
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aguascalientes、メキシコ、CP 20230
- Private Clinic
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Chihuahua、メキシコ、CP 31203
- Private Clinic
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Leon Guanajuato、メキシコ、CP 37160
- Private Clinic
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Puebla、メキシコ、CP 72160
- Private Clinic
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San Luis Potosí、メキシコ、CP 78290
- University
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Jalisco
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Zapopan、Jalisco、メキシコ、CP 45030
- Private Clinic
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Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、CP 64000
- Private Clinic
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Monterrey、Nuevo León、メキシコ、CP 64718
- Private Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、インフォームド コンセント フォームを読み、臨床研究の関連する側面を理解し、臨床研究への参加および手順の実行前にインフォームド コンセント フォームに署名することにより、参加の承認を与えます。
- 18 歳以上 60 歳までの男女の参加者。
- 出産の可能性のある女性参加者は、許容される避妊方法を実践している必要があり、登録時に尿妊娠検査が陰性であり、割り当て訪問で確認する必要があります。
- 参加者は健康である、すなわち、医療記録、バイタルサイン、身体検査、および実験室パラメータ評価は、臨床研究への参加を妨げる異常な逸脱を示さない.
- -2つの下顎埋伏第三大臼歯を伴う3つ以上の第三大臼歯の抜歯を必要とする参加者。
- 埋伏下第三大臼歯の臨床的および放射線学的診断。
- Pell および Gregory の分類によるクラス I およびクラス II 大臼歯 (Gay Escoda et al. 2004)。
- 参加者は IMP を飲み込める必要があります。
登録時の除外基準:
- 治験責任医師の意見によると、臨床試験への参加を妨げている参加者の一般的な健康状態の異常な状態を示す医療記録、バイタルサイン、および/または身体検査の所見。
- スペイン語で話す、読む、または書くことができない参加者。
- 臨床検査パラメータが、事前に定義された警告範囲を超えています (つまり、正常範囲の上限/下限の 1 標準偏差)。
- -IMP、手術中に使用される麻酔薬、またはレスキュー薬（イブプロフェン、ケトロラック）に対する既知の過敏症。
- -過去6か月間の既知のアルコールまたは薬物乱用、または発作の履歴。 アルコール乱用は、1 日あたり 3 オンス (約 90 ミリリットル) を超える酒または蒸留酒、または 18 オンス (約 530 ミリリットル) を超えるビールを 6 か月間連続して 5 日間摂取することと定義されています。 薬物乱用は、6 か月間に 5 日間連続してレクリエーショナル ドラッグを使用することと定義されています。
- -慢性疼痛の鎮痛薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、三環系抗うつ薬、神経弛緩薬、または登録後4週間以内に発作閾値を低下させるその他の薬を服用している参加者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -全身性コルチコステロイドまたはオピオイド鎮痛薬を手術前2週間以内に投与された参加者。
- 大臼歯が下顎管に連結している参加者。
第三大臼歯と第四大臼歯の抜歯以外の即時の歯科処置が必要な参加者、
割り当て訪問時の除外基準:
- 参加者は、長時間作用型の非ステロイド系抗炎症薬を 24 時間以内、または手術前のその薬の消失半減期の 5 倍のいずれか長い方の時間内に投与されました。
- -参加者は、IMPを服用する前の24時間以内に、短時間作用型の術前または術中麻酔薬以外の鎮痛薬を受け取りました。
- 参加者は、合計で 300 mg 以上のリドカインを受け取りました。
- 参加者は、口腔外科手術が完了した直後に IMP 以外の鎮痛薬を受け取りました。
- 口腔外科手術後の参加者のベースラインの痛みの強さは、11ポイントのNRSで5ポイント未満のままです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラマドール/ジクロフェナク 50/50
参加者は、第 3 臼歯抜歯後 4 時間以内に中等度から重度の急性の痛みを発症した場合、24 時間にわたって塩酸トラマドール/ジクロフェナク ナトリウム 50 mg/50 mg を 3 回投与されました。
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各用量は、固定用量の配合錠剤 1 錠と、他の実薬治療群と一致するプラセボ錠剤またはカプセル 3 錠で構成されていました。
投与は 8 時間間隔で行った。
他の名前：
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実験的：トラマドール/ジクロフェナク 25/25
参加者は、第 3 大臼歯の抜歯後 4 時間以内に中等度から重度の急性の痛みを発症した場合、24 時間にわたって塩酸トラマドール/ジクロフェナク ナトリウム 25 mg/25 mg を 3 回投与されました。
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各用量は、固定用量の配合錠剤 1 錠と、他の実薬治療群と一致するプラセボ錠剤またはカプセル 3 錠で構成されていました。
投与は 8 時間間隔で行った。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トラマドール50
参加者は、第 3 臼歯の抜歯後 4 時間以内に中等度から重度の急性の痛みを発症した場合、24 時間にわたって塩酸トラマドール 50 mg を 3 回投与されました。
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各用量は、トラマドール塩酸塩 50 mg を含む 1 カプセルと、他の実薬治療群に対応する 3 錠のプラセボ錠で構成されていました。
投与は 8 時間間隔で行った。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ジクロフェナク 50
参加者は、第 3 臼歯抜歯後 4 時間以内に中等度から重度の急性の痛みを発症した場合、24 時間にわたってジクロフェナク ナトリウム 50 mg を 3 回投与されました。
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各用量は、50 mg のジクロフェナク ナトリウムを含む 1 錠と、他の積極的な治療群に対応する 3 錠のプラセボ錠剤またはカプセルで構成されていました。
投与は 8 時間間隔で行った。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後4時間にわたる全疼痛緩和（TOTPAR）として表される疼痛緩和（TOTPAR4）
時間枠：初回投与後4時間まで
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疼痛緩和は、最初の IMP 投与後の定義された時点で、カテゴリー 0 (なし)、1 (少し)、2 (いくらか)、3 (かなり) の 5 段階言語評価尺度 (VRS) を使用して、参加者によって評価されました。 、または 4 (完了)。
Total Pain Relief (TOTPAR4) は、IMP 摂取後 4 時間にわたる参加者の疼痛の連続評価を統合した、疼痛緩和曲線下の総面積の時間加重要約測定値です。
TOTPAR4 の最小値と最大値は、0 = 最悪のスコア、16 = 最良のスコアであり、スコアが高いほど痛みが軽減されたことを示します。
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初回投与後4時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後 6 時間での完全な鎮痛 (TOTPAR6)
時間枠：初回投与後6時間まで
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疼痛緩和は、最初の IMP 投与後の定義された時点で、カテゴリー 0 (なし)、1 (少し)、2 (いくらか)、3 (かなり)、または 4 (完全) の 5 点 VRS を使用して、参加者によって評価されました。 ）。
Total Pain Relief (TOTPAR6) は、IMP 摂取後 6 時間にわたる参加者の疼痛の連続評価を統合した疼痛緩和曲線下の総面積の時間加重要約測定値です。
TOTPAR6 の最小値と最大値は、0 = 最悪のスコア、24 = 最良のスコアであり、スコアが高いほど痛みが軽減されたことを示します。
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初回投与後6時間まで
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投与後 8 時間での完全な鎮痛 (TOTPAR8)
時間枠：初回投与後8時間まで
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疼痛緩和は、最初の IMP 投与後の定義された時点で、カテゴリー 0 (なし)、1 (少し)、2 (いくらか)、3 (かなり)、または 4 (完全) の 5 点 VRS を使用して、参加者によって評価されました。 ）。
Total Pain Relief (TOTPAR8) は、IMP 摂取後 8 時間にわたる参加者の疼痛の連続評価を統合した、疼痛緩和曲線下の総面積の時間加重要約測定値です。
TOTPAR8 の最小値と最大値は、0 = 最悪のスコア、32 = 最良のスコアであり、スコアが高いほど痛みが軽減されたことを示します。
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初回投与後8時間まで
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投与後4、6、8、および24時間での合計疼痛強度差（SPID）
時間枠：ベースライン;初回投与後24時間まで
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痛みの強さは、最初の IMP 投与の前と後の定義された時点で、「痛みなし」の場合は 0、「想像できるほどの痛み」の場合は 10 のアンカーを持つ 11 ポイント NRS を使用して、参加者によって評価されました。
痛みの強さの差 (PIDt) は、ベースラインの痛みの強さと時点 t での痛みの強さの差として定義され、SPID は合計 PIDt x [前回の観察から経過した時間 (時間)] として定義されました。
SPID スコアは、各時点での差の合計に、前の時点からの時間数を掛けたものです。
正の数値は痛みの減少を示し [最大 = 各時点で 10]、負の数値は痛みの増加を示します [最小 = 各時点で -10]。
全体の最小値と最大値は、指定された時間数の -10 倍と 10 倍です (SPID-4=[-40 から 40]、SPID-6=[-60 から 60]、SPID-8=[-80 から 80]、および SPID-24=[-240 ～ 240])。
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ベースライン;初回投与後24時間まで
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ベースラインの痛みが 50% 減少するまでの時間 (少なくとも半分の痛み)
時間枠：初回投与後24時間まで
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参加者がベースライン (開始時) の痛みの 50% の軽減を達成した時間 (時間)。
最初の IMP 投与後の定義された時点で、痛みが半分なくなったことについて YES または NO の質問を使用して評価されました。
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初回投与後24時間まで
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最初の知覚可能な鎮痛の開始までの時間
時間枠：初回投与後8時間まで
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参加者は、1 つのストップウォッチを使用して、最初の IMP 投与から、IMP による痛みの軽減効果を感じ始めるまでの時間を記録しました。
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初回投与後8時間まで
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有意義な鎮痛が始まるまでの時間
時間枠：初回投与後8時間まで
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参加者は、第 2 のストップウォッチを使用して、最初の IMP 投与と、痛みの軽減が自分にとって意味があると感じるまでの時間を記録しました。
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初回投与後8時間まで
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最初のレスキュー薬の摂取までの時間
時間枠：初回投与から初回投与後24時間まで
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最初の IMP 投与から、必要に応じて投与後 24 時間以内のレスキュー薬 (イブプロフェンまたはケトロラック) の最初の投与までの時間を計算しました。
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初回投与から初回投与後24時間まで
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治療に対する被験者の全体的な評価
時間枠：治験薬の最初の投与の 8 時間後、または最初のレスキュー薬の摂取前 (最初のものは何でも)、および治験薬の最初の投与の 24 時間後
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参加者は、優れた (4) から悪い (0) までの 5 段階のリッカート尺度で、IMP の鎮痛効果の全体的な印象を記録しました。
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治験薬の最初の投与の 8 時間後、または最初のレスキュー薬の摂取前 (最初のものは何でも)、および治験薬の最初の投与の 24 時間後
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有害事象の発生率と種類
時間枠：1日目～14日目
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最初の投与（1日目）から14日目の参加者との最後の予定された接触までに報告された治療緊急有害事象（TEAE）の発生率が記述的に要約されました。
選択された TEAE は、吐き気、嘔吐、腹痛、消化管出血、めまい、または低血圧の好ましい用語を含むイベントでした。
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1日目～14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gay Escoda C, Piñera Penalva M, Velasco Vivancos V, Berini Aytés L. Cordales incluidos. Patología, clínica y tratamiento del tercer molar incluído. In: Gay Escoda C, Berini Aytés L. (eds.). Tratado de Cirugía Bucal. Tomo I. Madrid: Ergón; 2004. p. 355-85
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月26日
一次修了 (実際)
2018年3月9日
研究の完了 (実際)
2018年3月22日
試験登録日
最初に提出
2018年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月19日
最初の投稿 (実際)
2018年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月23日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KF8001-01 (レジストリ識別子：RNEC (Mexico))
- U1111-1179-2333 (その他の識別子：World Health Organization)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Grünenthal Group の Web サイトで入手できる情報 (詳細については、以下の URL を参照してください)。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。