ウォルフラム症候群の小児および成人患者におけるバルプロ酸ナトリウムの有効性および安全性試験
ウォルフラム症候群の小児および成人患者におけるバルプロ酸ナトリウムのピボタル、国際、無作為化、二重盲検、有効性および安全性試験
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相臨床試験は、5 歳以上の古典的ウォルフラム症候群患者 70 人を対象とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の 3 年間の介入試験として計画されています。 試験の主要な結果は、臨床的に関連性があり、有益であるのに十分な大きさであると見なされます。試験の結果が成功するということは、患者が臨床的に有用な程度の視力を保持し、未治療の場合よりもゆっくりとした速度で低下することを意味するからです。忍耐。 MRI Ventral Pons Volume (VPV) の変化は、Wolfram Unified Rating Scale の変化と相関することが示されています。
患者は無作為化され、治療群とプラセボ群全体の個人差のバランスがとれるため、無関係なバイアスの可能性が減少します。 これにより、交絡因子を考慮する必要なく、治療効果を確立できることが保証されます。 プラセボ群の価値は、治験責任医師と患者の両方の観点からバイアスの可能性を排除することにより、治験に堅牢性を追加します。
調査員は、評価の結果を知らされません。 特定の評価はサブスペシャリスト (眼科医や神経内科医など) によって行われ、主任研究者は結果にアクセスできません。 このサブスペシャリスト主導の治療は、これらの患者の現在の集学的管理に沿ったものであり、患者が効果的な治療へのアクセスを拒否されることはありません.
患者と治験責任医師は、治療について盲検化されます。 トライアル治療は錠剤製剤となります。
この治験では、患者の追加の移動の負担を軽減するために、11 回の診療所訪問と 7 回のフォローアップ電話が必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- University Hospitals Birmingham
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Women's and Children's Hospital
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Almería、スペイン、04120
- Unidad de Gestión Clínica Almería Periferia. Distrito Sanitario Almería
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Montpellier、フランス、34295
- CHU de Montpellier, Hopital Gui de Chauliac
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Européen Georges-Pompidou
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Lodz、ポーランド、91-738
- Medical University of Lodz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、登録の資格を得るために、次の基準をすべて満たす必要があります。
患者は、以下によって決定されるように、ウォルフラム症候群の確定診断を受けています。
A) WHO または ADA 基準に従って 16 歳未満で診断された真性糖尿病の文書化と、16 歳未満で診断された文書化された視神経萎縮
および B) 過去の検査結果 (入手可能な場合) に基づいて、またはスクリーニング時に適格な検査室から得られた、WFS1 遺伝子の一方または両方の対立遺伝子に機能的に関連する変異が記録されている。
- 患者は5歳以上です
- 患者の視力は、矯正視力の有無にかかわらず、ETDRS チャートで 1.6 以上の LogMAR スコアを有する右目または左目のいずれかとして評価されました。
- 書面によるインフォームドコンセント
- 出産の可能性のある女性は、高感度の尿妊娠検査が陰性の後にのみ含まれます。 性的に活発な場合は、非常に効果的な避妊手段を使用し、各クリニックでフォローアップ訪問で妊娠検査を受けることに同意する必要があります。詳細については、4.1.1 を参照してください。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性は、女性パートナーによるコンドームの使用と非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
- -患者は、試験期間中、プロトコルで定義されたすべての訪問を喜んで満たすことができます
妊娠
胎児への潜在的な催奇形性リスクのため、妊娠中のバルプロ酸ナトリウムの使用に関連するリスクに関して、出産の可能性のあるすべての女性患者に適切なカウンセリングを行う必要があります。 英国では、Teat Wolfram プロトコルは、英国の標準的な慣行に従って、Valproate 妊娠防止プログラムに従います。 他の国は、現地の所轄官庁の指示に従い、現地の手順に従います。
Clinical Trial Facilitation Group Guidance に沿って、女性は出産の可能性 (WOCBP) と見なされます。つまり、女性は、初経後、永久に無菌でない限り、閉経後まで妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。
胎児への潜在的な催奇形性リスクのため、出産の可能性があるすべての女性 (WOCBP) は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 Clinical Trial facilitation Group のガイダンスによると、非常に効果的な避妊方法には、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成できる方法が含まれます。 そのような方法には次のものがあります。
排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊 1:
- オーラル
- 膣内
- 経皮
排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊 1:
- オーラル
- 注射可能
- 埋め込み型 2
- 子宮内避妊器具 (IUD) 2
- 子宮内ホルモン放出システム ( IUS) 2
- 両側卵管閉塞 2
- 精管切除されたパートナー 2,3
性的禁欲 4
- ホルモン避妊薬は IMP との相互作用の影響を受けやすく、避妊法の有効性を低下させる可能性があります (セクション 4.3 を参照)。
- このガイダンスのコンテキストでは、ユーザー依存度が低いと見なされる避妊方法。
- パートナーが WOCBP 試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法です。
- このガイダンスの文脈では、性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、この試験に適格ではありません。
- 患者には臨床的に重要なWolfram以外のCNS関与があり、治験責任医師はプロトコル評価の正確な管理と解釈を妨げる可能性があると判断しました.
- 患者はミトコンドリアミオパシーの診断を受けています
- -患者は活動性の肝疾患を患っているか、既知の遺伝性疾患に関連する肝機能障害の個人歴または家族歴を持っているか、患者はポルフィリン症を患っています。
- -患者は、治験に参加する前の30日以内に治験薬による治療を受けました。
- 患者は現在バルプロ酸ナトリウムを服用しています。またはバルプロ酸ナトリウムまたはその賦形剤に対する既知の過敏症があります。
- 治験責任医師の判断に基づいて、治験参加中の患者の安全を危険にさらしたり、プロトコルを遵守できなくなったり、治験の結果に影響を与えたりする、その他の急性または慢性の医学的、精神医学的、社会的状況または検査結果。
- 患者は現在授乳中です。
- 患者は既知の尿素サイクル障害を持っています。
- 患者は次の障害の 1 つを持っています: 乳糖不耐症、ラップ ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験グループ
バルプロ酸ナトリウム 200Mg E/C 錠 (アクティブ治療)
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1日2回の経口錠剤による治療
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
バルプロ酸ナトリウムと一致するプラセボ (不活性治療)
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1日2回経口200mg錠による治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視力 (VA)
時間枠：36ヶ月
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視力 (VA) は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) チャートを使用したクリニックでの視力検査により、logMAR スケールで測定されます。
値は、矯正されていない場合とメガネまたはコンタクトレンズで矯正された場合の両方で、それぞれの目に個別に取得され、完全な視力を表す 0 (つまり 20/20) から範囲を指定できます (完全な視力より優れた視力を表す -0.1 および -0.2 の値も可能です)。 、ほぼ失明を表す +2、つまり 20/2000。
logMAR の増加は劣化を表します。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 - 有害事象
時間枠：37ヶ月
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CTCAE v4に従って、有害事象の頻度、タイプ、およびグレードによって測定
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37ヶ月
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忍容性 - 最高の治療用量
時間枠：36ヶ月
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達成された線量によって測定
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36ヶ月
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忍容性 - 治療期間
時間枠：36ヶ月
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治療日数で測定
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36ヶ月
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忍容性 - 投与量の変更
時間枠：36ヶ月
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治療に関連した減量と中止によって測定
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36ヶ月
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網膜神経の厚さ
時間枠：37ヶ月
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光コヒーレンストモグラフィーによる測定
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37ヶ月
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白内障データ
時間枠：37ヶ月
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白内障の発生率と頻度によって測定
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37ヶ月
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求心性瞳孔障害
時間枠：37ヶ月
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求心性瞳孔障害の発生率と頻度によって測定されます。
求心性瞳孔障害は、存在するか存在しないかとして記録されます。
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37ヶ月
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斜視
時間枠：37ヶ月
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斜視の発生率と頻度によって測定されます。
斜視の有無を記録する。
斜視もタイプとサイズで等級付けされます。
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37ヶ月
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眼振
時間枠：37ヶ月
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眼振の発生率と頻度によって測定されます。
眼振の有無を記録する。
眼振も、サイズ、振幅、および方向について等級付けされます。
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37ヶ月
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視覚誘発電位
時間枠：37ヶ月
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視覚誘発電位の変化によって測定 (利用可能な場合)
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37ヶ月
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睡眠 - 睡眠習慣、自己申告
時間枠：37ヶ月
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ピッツバーグの睡眠の質指数 (PSQI) セルフレポートによって測定されます。
このアンケートは、患者が記入します。
このアンケートは、過去 1 か月間の通常の睡眠習慣を記録します。
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37ヶ月
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バランス
時間枠：37ヶ月
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Mini-BESTestで測定
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37ヶ月
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聴覚
時間枠：37ヶ月
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純音聴力検査で測定
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37ヶ月
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Wolfram統一評価尺度
時間枠：37ヶ月
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Wolfram Unified Rating Scale (WURS)。
評価は、スケールに応じて 0 ～ 2、0 ～ 3、0 ～ 4、0 ～ 5、または 0 ～ 6 の項目を採点することにより、5 つの領域 (身体、発作、行動、能力、および臨床) で実行されます。
各カテゴリの合計が記録され、物理的カテゴリと行動カテゴリを合計した WURS 合計も記録されます。
低スコアは、高いスコアがより良い結果と見なされる能力を除いて、すべての分野でより良い結果と見なされます。
Wolfram Syndrome の履歴も記録され、記載されている症状の発生率と発症が詳述されています。
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37ヶ月
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ムード
時間枠：36ヶ月
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8 ～ 18 歳の患者の場合は Kidscreen、成人患者の場合は Hospital Axiety and Depression Scale (HADS) で測定されます。
Kidscreen は、患者の気分と感情を 5 つの領域 (身体活動と健康、自己に関する一般的な気分と感情、家族と自由時間、友人、学校と学習) で記録します。
HADS は、不安や抑うつに関する感情を採点することで、過去 1 週間に患者がどのように感じていたかを記録します。
不安の合計スコアとうつ病の合計スコアが記録されます。
0 ～ 7 のスコア = 正常。 8-10 = 境界異常 (境界ケース) および 11-21 = 異常 (ケース)。
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36ヶ月
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生活の質 - VQoL_C/ YP
時間枠：37ヶ月
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子供と若者のための視覚関連の生活の質のアンケートによって測定されます。
このアンケートは、リストされた記述に関連して、患者が自分の視力についてどのように感じているかを記録します。
各ステートメントは、1 (まったく当てはまらない) から 4 (まったく当てはまります) までスコア付けされます。
より良い結果を示すスコアは、質問によって異なります。
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37ヶ月
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生活の質 - VFQ-25
時間枠：37ヶ月
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National Eye Institute Visual Function Questionnaire 25 (VFQ-25) によって測定されます。
このアンケートは、情報を 3 つのカテゴリに分けて記録します。
一般的な健康と視力のカテゴリの質問には 1 ～ 5 または 6 のスコアが付けられ、スコアが低いほど良い結果と見なされます。
活動の難しさカテゴリの質問は、1 (まったく難しいことはない) から 6 (他の理由でこれをやめた、またはこれをすることに興味がない) まで採点されます。スコアが低いほど、より良い結果と見なされます。
視覚障害カテゴリの質問には、1 (常に) から 5 (まったくない) のスコアが付けられます。高得点はより良い結果と見なされます。
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37ヶ月
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ポンボリューム
時間枠：37 か月 (+/- 6 か月)
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神経変性の代替マーカー。橋の MRI 画像と脳下部構造体積の標準化された分析によって mm3 単位で測定および記録されます。
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37 か月 (+/- 6 か月)
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脳幹容積
時間枠：37 か月 (+/- 6 か月)
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橋体積と同様にMRIで測定
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37 か月 (+/- 6 か月)
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色覚
時間枠：37ヶ月
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ハーディ・ランドおよびリトラー・テストによって測定
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37ヶ月
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視野
時間枠：37ヶ月
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地域センターの標準プロセスによって測定される（研究への患者の参加全体を通じて同じ手法を使用する必要がある）
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37ヶ月
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18 歳未満の患者の睡眠 - 睡眠習慣に関する親のレポート
時間枠：37ヶ月
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2014 年の小児睡眠質問票 (PSQ) 保護者質問票から抽出された睡眠関連呼吸障害スケールによって測定されます。
このレポートは、18 歳未満の患者を対象とした親レポートです。
このアンケートは普段の睡眠習慣を記録します。
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37ヶ月
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生活の質 - PedsQL
時間枠：37ヶ月
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小児患者を対象とした PedsQL アンケート (小児生活の質インベントリ) によって測定されます。
PedsQL 8 ～ 12 および PedsQL 13 ～ 18、およびそれぞれの親レポート。
PedsQL は、各状況が患者にどの程度の問題を引き起こしているかを記録します。各状況は 0 (まったく問題がない) から 4 (常に問題がある) までスコア付けされます。
スコア 0 はより良い結果とみなされます。
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37ヶ月
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生活の質 - ICIQ-FLUTS
時間枠：37ヶ月
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ICIQ-FLUTS アンケートによって測定されます: ICIQ-FLUTS (成人女性)、ICIQ-MLUTS (成人男性)、または ICIQ-CLUTS (子供および介護者のフォーム)。
このアンケートでは、排尿症状を 0 ～ 4 の 3 つのカテゴリー (排尿、排尿、失禁) に分けて記録し、各症状が患者をどの程度悩ませているかを 0 (まったく感じない) から 10 (非常にひどい) までの範囲で記録します。
各カテゴリーのスコアが合計されます。
スコアが低いほど、より良い結果とみなされます。
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37ヶ月
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膵臓ベータ細胞予備 - 糖化ヘモグロビンまたは同等物
時間枠：37ヶ月
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糖化ヘモグロビンまたは同等物のパーセンテージによって測定される
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37ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PBMC バイオマーカー 1
時間枠：37ヶ月
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PBMC バイオマーカー アッセイ (p21cip1) (最初の測定) - バルプロ酸ナトリウム治療中の患者の変化および治療の臨床転帰との関連を評価します。
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37ヶ月
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遺伝的変異
時間枠：37ヶ月
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バルプロ酸ナトリウムへの反応に関連する遺伝的変異。
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37ヶ月
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遺伝子発現の変化
時間枠：37ヶ月
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バルプロ酸ナトリウムへの反応に関連した遺伝子発現の変化（副作用を含む）
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37ヶ月
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視神経の分数異方性
時間枠：37ヶ月
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MRI の拡散テンソル イメージング (DTI) を使用して測定
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37ヶ月
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世界的および地域的な脳容積の測定
時間枠：37ヶ月
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MRIによる脳構造の萎縮を評価する
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37ヶ月
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尿力学的機能の変化 - 1 番目の対策
時間枠：37ヶ月
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日中および夜間の両方の症状に関する一次排尿評価、ならびに腸評価および排尿時の尿流量の測定によって測定されます。
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37ヶ月
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尿力学的機能の変化 - 2 番目の対策
時間枠：37ヶ月
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下部尿路症状（LUTS）に関する失禁アンケート国際協議会（ICIQ）によって測定され、患者から報告された結果測定を通じて下部尿路症状と生活の質への影響を評価します。 以下のように、それぞれ 12 項目を含む 5 つのバージョンの ICIQ が試験で使用されます: ICIQ-CLUTS - 18 歳までの子供、2 つのバージョン: 子供用と親/介護者用。 ICIQ-FLUTS - 成人女性 ICIQ-CLUTS - 成人男性 |
37ヶ月
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PMBC - バイオマーカー 2
時間枠：37ヶ月
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乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) アッセイ (2 番目の測定) - バルプロ酸ナトリウム治療中の患者の変化と治療の臨床転帰との関連を評価します。
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37ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Timothy Barrett, PhD, MB, BS、University of Birmingham
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 神経症状
- 内分泌系疾患
- 神経系疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 代謝疾患
- グルコース代謝障害
- 糖尿病
- 目の病気
- 神経変性疾患
- 目の病気、遺伝性
- 先天異常
- 耳鼻咽喉科疾患
- 視覚障害
- 感覚障害
- 異常、複数
- 遺伝性変性疾患、神経系
- 耳の病気
- 視神経疾患
- 脳神経疾患
- 下垂体疾患
- 盲ろう障害
- 難聴
- 難聴
- 聴覚障害
- 失明
- 視神経萎縮、遺伝性
- 視神経萎縮
- 尿崩症
- 1型糖尿病
- 先天性、遺伝性、および新生児の疾患と異常
- 栄養および代謝疾患
- ウォルフラム症候群
- 有機化学物質
- 脂肪酸
- 脂質
- 酸、非環式
- カルボン酸
- ペンタン酸
- バラレート
- 脂肪酸、揮発性
- バルプロ酸
その他の研究ID番号
- RG_16_211
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。