Natriumvalproaatin teho- ja turvallisuustutkimus lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on Wolfram-oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen ilmoittautua:

1. Potilaalla on lopullinen diagnoosi Wolfram-oireyhtymästä, joka määritetään seuraavasti:

   A) dokumentoitu diabetes mellitus, joka on diagnosoitu alle 16 vuoden iässä WHO:n tai ADA:n kriteerien mukaan sekä dokumentoitu optinen atrofia, joka on diagnosoitu alle 16 vuoden iässä

   JA B) Dokumentoidut toiminnallisesti merkitykselliset mutaatiot WFS1-geenin yhdessä tai molemmissa alleeleissa historiallisten testitulosten (jos saatavilla) perusteella tai pätevästä laboratoriosta seulonnan yhteydessä.

2. Potilas on 5-vuotias tai vanhempi
3. Potilaan näöntarkkuus arvioitiin joko oikeaksi tai vasemmaksi silmäksi, jonka LogMAR-pistemäärä on 1,6 tai parempi ETDRS-kaaviossa, korjatun näön kanssa tai ilman.
4. Kirjallinen tietoinen suostumus
5. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, otetaan mukaan vasta negatiivisen erittäin herkän virtsaraskaustestin jälkeen. Jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja raskaustesti jokaisella klinikan seurantakäynnillä – katso lisätietoja kohdasta 4.1.1.
6. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava kondomin käyttöön ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön.
7. Potilas, joka haluaa ja pystyy suorittamaan kaikki protokollan mukaiset käynnit kokeen ajan

Raskaus

Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on annettava riittävästi neuvontaa natriumvalproaatin käyttöön liittyvistä riskeistä raskauden aikana mahdollisen sikiölle kohdistuvan teratogeenisen riskin vuoksi. Isossa-Britanniassa Treat Wolfram -protokolla noudattaa Valproate Pregnancy Prevention -ohjelmaa Yhdistyneen kuningaskunnan yleisen käytännön mukaisesti. Muut maat noudattavat paikallisia toimintatapojaan paikallisen toimivaltaisen viranomaisen määräämällä tavalla.

Clinical Trial Facilitation Group Guidancen mukaisesti naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (WOCBP), eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.

Sikiöön kohdistuvan mahdollisen teratogeenisen riskin vuoksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Kliinisen kokeen fasilitaatioryhmän ohjeiden mukaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä sisältää menetelmät, joilla voidaan saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentti vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

• yhdistelmä (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon 1:

  • Oraalinen
  • Vaginaalinen
  • Transdermaalinen

• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon 1:

  • Oraalinen
  • Injektoitava
  • Istutettavissa 2
• kohdunsisäinen laite (IUD) 2
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) 2
• molemminpuolinen munanjohtimien tukos 2
• kumppani, jolle on tehty vasektomia 2,3

• seksuaalisesta pidättymisestä 4

  1. Hormonaalinen ehkäisy voi olla herkkä yhteisvaikutukselle IMP:n kanssa, mikä voi heikentää ehkäisymenetelmän tehoa (ks. kohta 4.3).
  2. Ehkäisymenetelmillä, joiden katsotaan tämän ohjeen mukaisesti olevan vähäinen käyttäjäriippuvuus.
  3. Suonensisäinen kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on WOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että vasektomialle tehty kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.
  4. Tämän ohjeen puitteissa seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskijakson ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän kokeeseen:

1. Potilaalla on kliinisesti merkittävä ei-Wolframiin liittyvä keskushermostohäiriö, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän protokollan arvioiden tarkkaa antamista ja tulkintaa.
2. Potilaalla on diagnosoitu mitokondriaalinen myopatia
3. Potilaalla on aktiivinen maksasairaus, hänellä tai suvussa on ollut maksan toimintahäiriöitä, jotka liittyvät tunnettuihin geneettisiin sairauksiin, tai potilaalla on porfyria.
4. Potilas on saanut hoitoa millä tahansa tutkittavalla lääkkeellä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
5. Potilas käyttää parhaillaan natriumvalproaattia; tai jolla on tunnettu yliherkkyys natriumvalproaatille tai sen apuaineille.
6. Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tilanne tai laboratoriotulos, joka tutkijan arvion perusteella vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana, aiheuttaisi kyvyttömyyden noudattaa protokollaa tai vaikuttaisi tutkimuksen tulokseen.
7. Potilas imettää tällä hetkellä.
8. Potilaalla on tunnettuja ureakiertohäiriöitä.
9. Potilaalla on jokin seuraavista häiriöistä: Laktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.