Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van natriumvalproaat bij pediatrische en volwassen patiënten met het syndroom van Wolfram

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving:

1. De patiënt heeft een definitieve diagnose van het Wolfram-syndroom, zoals bepaald door het volgende:

   A) Gedocumenteerde diabetes mellitus gediagnosticeerd onder de 16 voltooide jaren volgens de WHO- of ADA-criteria plus gedocumenteerde optische atrofie gediagnosticeerd onder de 16 voltooide jaren

   EN B) Gedocumenteerde functioneel relevante mutaties op één of beide allelen van het WFS1-gen op basis van historische testresultaten (indien beschikbaar) of van een gekwalificeerd laboratorium bij screening.

2. De patiënt is 5 jaar of ouder
3. De gezichtsscherpte van de patiënt beoordeeld als het rechteroog of het linkeroog met een LogMAR-score van 1,6 of beter op een ETDRS-kaart, met of zonder gecorrigeerd zicht.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
5. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, worden alleen opgenomen na een negatieve zwangerschapstest met zeer gevoelige urine. Als ze seksueel actief zijn, moeten ze instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel en met zwangerschapstests bij elk vervolgbezoek aan de kliniek - zie 4.1.1 voor meer informatie.
6. Seksueel actieve mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner
7. Patiënt bereid en in staat om aan alle in het protocol gedefinieerde bezoeken voor de duur van het onderzoek te voldoen

Zwangerschap

Adequate voorlichting moet worden gegeven aan alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden met betrekking tot de risico's die gepaard gaan met het gebruik van natriumvalproaat tijdens de zwangerschap vanwege het potentiële teratogene risico voor de foetus. In het VK volgt het Treat Wolfram-protocol het Valproate Pregnancy Prevention-programma volgens de standaardpraktijk in het VK. Andere landen volgen hun lokale procedures zoals voorgeschreven door hun lokale bevoegde autoriteit.

In overeenstemming met de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group wordt een vrouw beschouwd als vruchtbaar (WOCBP), d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij permanent onvruchtbaar. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.

Vanwege het potentiële teratogene risico voor de foetus, moeten alle vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Een zeer effectieve anticonceptiemethode volgens de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group omvat methoden die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kunnen bereiken. Dergelijke methoden omvatten:

• gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming 1:

  • Mondeling
  • intravaginaal
  • transdermaal

• hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met ovulatieremming 1:

  • Mondeling
  • injecteerbaar
  • Implanteerbaar 2
• spiraaltje (IUD) 2
• intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) 2
• bilaterale eileidersocclusie 2
• gesteriliseerde partner 2,3

• seksuele onthouding 4

  1. Hormonale anticonceptie kan vatbaar zijn voor interactie met het IMP, wat de werkzaamheid van de anticonceptiemethode kan verminderen (zie rubriek 4.3).
  2. Anticonceptiemethoden waarvan in de context van deze richtlijn wordt aangenomen dat ze een lage gebruikersafhankelijkheid hebben.
  3. Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het WOCBP-onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen.
  4. In de context van deze richtlijn wordt seksuele onthouding alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die aan de onderzoeksbehandelingen is verbonden. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. De patiënt heeft een klinisch significante niet-Wolfram-gerelateerde CZS-betrokkenheid die volgens de onderzoeker waarschijnlijk de juiste toediening en interpretatie van protocolbeoordelingen verstoort.
2. De patiënt heeft de diagnose mitochondriale myopathie
3. De patiënt heeft een actieve leveraandoening, heeft een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van leverdisfunctie in verband met bekende genetische aandoeningen, of de patiënt heeft porfyrie.
4. De patiënt is in de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
5. De patiënt gebruikt momenteel natriumvalproaat; of een bekende overgevoeligheid heeft voor natriumvalproaat of zijn hulpstoffen.
6. Elke andere acute of chronische medische, psychiatrische, sociale situatie of laboratoriumuitslag die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan de studie in gevaar zou kunnen brengen, ertoe zou kunnen leiden dat het protocol niet kan worden nageleefd, of de uitkomst van de studie zou kunnen beïnvloeden.
7. De patiënt geeft momenteel borstvoeding.
8. De patiënt heeft bekende ureumcyclusstoornissen.
9. De patiënt heeft een van de volgende aandoeningen: lactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.