Effekt- og sikkerhedsforsøg med natriumvalproat hos pædiatriske og voksne patienter med Wolfram syndrom

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til tilmelding:

1. Patienten har en endelig diagnose af Wolfram syndrom, som bestemmes af følgende:

   A) Dokumenteret diabetes mellitus diagnosticeret under 16 afsluttede år i henhold til WHO- eller ADA-kriterier plus dokumenteret optisk atrofi diagnosticeret under 16 afsluttede år

   OG B) Dokumenterede funktionelt relevante mutationer på en eller begge alleler af WFS1-genet baseret på historiske testresultater (hvis tilgængelige) eller fra et kvalificeret laboratorium ved screening.

2. Patienten er 5 år eller ældre
3. Patientens synsstyrke vurderet som enten højre øje eller venstre øje med en LogMAR-score på 1,6 eller bedre på et ETDRS-diagram, med eller uden korrigeret syn.
4. Skriftligt informeret samtykke
5. Kvinder i den fødedygtige alder vil kun blive inkluderet efter en negativ højsensitiv uringraviditetstest. Hvis de er seksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en højeffektiv præventionsforanstaltning og til graviditetstest på hvert klinikopfølgningsbesøg - se 4.1.1 for yderligere information.
6. Seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere den kvindelige partners brug af kondomer og brug af en yderst effektiv præventionsmetode
7. Patient villig og i stand til at opfylde alle protokoldefinerede besøg i forsøgets varighed

Graviditet

Der skal gives tilstrækkelig rådgivning til alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder vedrørende risici forbundet med natriumvalproatbrug under graviditet på grund af den potentielle teratogene risiko for fosteret. I Storbritannien vil Treat Wolfram-protokollen følge Valproate Pregnancy Prevention-programmet i henhold til britisk standardpraksis. Andre lande vil følge deres lokale procedurer som dikteret af deres lokale kompetente myndighed.

I overensstemmelse med Clinical Trial Facilitation Group Guidance anses en kvinde for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

På grund af den potentielle teratogene risiko for fosteret skal alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) anvende en yderst effektiv præventionsmetode. En yderst effektiv præventionsmetode i henhold til vejledningen i Clinical Trial facilitation Group inkluderer metoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:

• kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning 1:

  • Mundtlig
  • Intravaginalt
  • Transdermal

• hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning 1:

  • Mundtlig
  • Injicerbar
  • Implanterbar 2
• intrauterin enhed (IUD) 2
• intrauterint hormonfrigørende system (IUS) 2
• bilateral tubal okklusion 2
• vasektomiseret partner 2,3

• seksuel afholdenhed 4

  1. Hormonel prævention kan være modtagelig for interaktion med IMP, hvilket kan reducere præventionsmetodens effektivitet (se pkt. 4.3).
  2. Præventionsmetoder, der i forbindelse med denne vejledning anses for at have lav brugerafhængighed.
  3. Vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for deltageren i WOCBP-forsøg, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes.
  4. I forbindelse med denne vejledning betragtes seksuel afholdenhed kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til dette forsøg:

1. Patienten har klinisk signifikant ikke-Wolfram-relateret CNS-involvering, som af investigator vurderes at være tilbøjelig til at forstyrre den nøjagtige administration og fortolkning af protokolvurderinger.
2. Patienten har diagnosen mitokondriel myopati
3. Patienten har aktiv leversygdom, har en personlig eller familiehistorie med leverdysfunktion relateret til kendte genetiske lidelser, eller patienten har porfyri.
4. Patienten har modtaget behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før forsøgets start.
5. Patienten tager i øjeblikket natriumvalproat; eller har en kendt overfølsomhed over for natriumvalproat eller dets hjælpestoffer.
6. Enhver anden akut eller kronisk medicinsk, psykiatrisk, social situation eller laboratorieresultat, der, baseret på efterforskerens vurdering, ville bringe patientsikkerheden i fare under forsøgets deltagelse, forårsage manglende evne til at overholde protokollen eller påvirke forsøgets resultat.
7. Patienten ammer i øjeblikket.
8. Patienten har kendte urinstofcyklusforstyrrelser.
9. Patienten har en af ​​følgende lidelser: Lactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.