Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania walproinianu sodu u dzieci i dorosłych pacjentów z zespołem Wolframa

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do rejestracji:

1. Pacjent ma ostateczną diagnozę zespołu Wolframa, określoną przez:

   A) Udokumentowana cukrzyca rozpoznana w wieku poniżej 16 ukończonych lat zgodnie z kryteriami WHO lub ADA oraz udokumentowany zanik nerwu wzrokowego zdiagnozowany w wieku poniżej 16 ukończonych lat

   ORAZ B) Udokumentowane funkcjonalnie istotne mutacje w jednym lub obu allelach genu WFS1 na podstawie historycznych wyników testów (jeśli są dostępne) lub z wykwalifikowanego laboratorium podczas badań przesiewowych.

2. Pacjent ma 5 lat lub więcej
3. Ostrość wzroku pacjenta oceniano jako prawe lub lewe oko z wynikiem LogMAR 1,6 lub lepszym na wykresie ETDRS, z skorygowanym widzeniem lub bez.
4. Pisemna świadoma zgoda
5. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną uwzględnione dopiero po ujemnym bardzo czułym teście ciążowym z moczu. Jeśli są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji i na wykonanie testu ciążowego podczas każdej wizyty kontrolnej w klinice – więcej informacji znajduje się w punkcie 4.1.1.
6. Mężczyźni aktywni seksualnie, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez partnerkę prezerwatyw i wysoce skutecznych metod antykoncepcji
7. Pacjent chętny i zdolny do odbycia wszystkich wizyt określonych w protokole w czasie trwania badania

Ciąża

Wszystkim pacjentkom w wieku rozrodczym należy udzielić odpowiednich porad dotyczących zagrożeń związanych ze stosowaniem walproinianu sodu w czasie ciąży ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne dla płodu. W Wielkiej Brytanii protokół Treat Wolfram będzie zgodny z programem zapobiegania ciąży z walproinianem zgodnie ze standardową praktyką w Wielkiej Brytanii. Inne kraje będą postępować zgodnie z lokalnymi procedurami określonymi przez właściwe władze lokalne.

Zgodnie z wytycznymi Clinical Trial Facilitation Group Guidance, kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (WOCBP), tj. płodną, ​​po pierwszej miesiączce i do czasu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

Ze względu na potencjalne ryzyko teratogenne dla płodu, wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji zgodnie z wytycznymi grupy ds. ułatwień w badaniach klinicznych obejmuje metody, które mogą osiągnąć wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Takie metody obejmują:

• złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji 1:

  • Doustny
  • Dopochwowe
  • Przezskórne

• antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji 1:

  • Doustny
  • Do wstrzykiwań
  • Wszczepialny 2
• wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) 2
• wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS) 2
• obustronna niedrożność jajowodów 2
• partner po wazektomii 2,3

• abstynencja seksualna 4

  1. Antykoncepcja hormonalna może być podatna na interakcje z IMP, co może zmniejszać skuteczność metody antykoncepcji (patrz punkt 4.3).
  2. Metody antykoncepcji, które w kontekście niniejszych wytycznych są uważane za mało zależne od użytkownika.
  3. Partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania WOCBP i że partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji.
  4. W kontekście niniejszych wytycznych abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do tego Badania:

1. U pacjenta występuje klinicznie istotne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego niezwiązane z Wolframem, które według oceny badacza może zakłócać dokładne podawanie i interpretację ocen protokołów.
2. Pacjent ma rozpoznanie miopatii mitochondrialnej
3. Pacjent ma czynną chorobę wątroby, w wywiadzie osobistym lub rodzinnym występowały dysfunkcje wątroby związane ze znanymi zaburzeniami genetycznymi lub pacjent ma porfirię.
4. Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
5. Pacjent przyjmuje obecnie walproinian sodu; lub ma znaną nadwrażliwość na walproinian sodu lub jego substancje pomocnicze.
6. Jakikolwiek inny ostry lub przewlekły wynik medyczny, psychiatryczny, społeczny lub laboratoryjny, który w ocenie badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu, spowodować niezdolność do przestrzegania protokołu lub wpłynąć na wynik badania.
7. Obecnie pacjentka karmi piersią.
8. Pacjent ma znane zaburzenia cyklu mocznikowego.
9. Pacjent ma jedno z następujących zaburzeń: nietolerancję laktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.