Ensayo de eficacia y seguridad de valproato de sodio, en pacientes pediátricos y adultos con síndrome de Wolfram

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción:

1. El paciente tiene un diagnóstico definitivo de síndrome de Wolfram, determinado por lo siguiente:

   A) Diabetes mellitus documentada diagnosticada antes de los 16 años cumplidos según los criterios de la OMS o la ADA más atrofia óptica documentada diagnosticada antes de los 16 años cumplidos

   Y B) Mutaciones funcionalmente relevantes documentadas en uno o ambos alelos del gen WFS1 según los resultados de las pruebas históricas (si están disponibles) o de un laboratorio calificado en la selección.

2. El paciente tiene 5 años o más.
3. La agudeza visual del paciente evaluada como el ojo derecho o el ojo izquierdo con una puntuación LogMAR de 1,6 o mejor en un gráfico ETDRS, con o sin corrección de la visión.
4. Consentimiento informado por escrito
5. Las mujeres en edad fértil solo se incluirán después de una prueba de embarazo en orina altamente sensible negativa. Si son sexualmente activas, deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo y en hacerse una prueba de embarazo en cada visita de seguimiento a la clínica; consulte 4.1.1 para obtener más información.
6. Los hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de condones y el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz por parte de la pareja femenina.
7. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas definidas por el protocolo durante la duración del ensayo

El embarazo

Se debe brindar asesoramiento adecuado a todas las pacientes en edad fértil con respecto a los riesgos asociados con el uso de valproato de sodio durante el embarazo debido al riesgo teratogénico potencial para el feto. En el Reino Unido, el protocolo Treat Wolfram seguirá el programa de prevención del embarazo con valproato según la práctica estándar del Reino Unido. Otros países seguirán sus procedimientos locales según lo dicte su autoridad local competente.

De acuerdo con la Guía del Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos, una mujer se considera en edad fértil (WOCBP), es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.

Debido al riesgo teratogénico potencial para el feto, todas las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con la orientación del Grupo facilitador de Ensayos Clínicos incluye métodos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Tales métodos incluyen:

• anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación 1:

  • Oral
  • intravaginal
  • transdérmico

• Anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación 1:

  • Oral
  • inyectable
  • Implantables 2
• dispositivo intrauterino (DIU) 2
• sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU) 2
• oclusión tubárica bilateral 2
• pareja vasectomizada 2,3

• abstinencia sexual 4

  1. La anticoncepción hormonal puede ser susceptible a la interacción con el IMP, lo que puede reducir la eficacia del método anticonceptivo (ver sección 4.3)
  2. Métodos anticonceptivos que en el contexto de esta guía se considera que tienen baja dependencia del usuario.
  3. La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico.
  4. En el contexto de esta guía, la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este ensayo:

1. El paciente tiene una afectación del SNC clínicamente significativa no relacionada con Wolfram que el investigador considera probable que interfiera con la administración e interpretación precisas de las evaluaciones del protocolo.
2. El paciente tiene un diagnóstico de una miopatía mitocondrial.
3. El paciente tiene enfermedad hepática activa, tiene antecedentes personales o familiares de disfunción hepática relacionada con trastornos genéticos conocidos, o el paciente tiene porfiria.
4. El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
5. El paciente actualmente está tomando valproato de sodio; o tiene una hipersensibilidad conocida al valproato de sodio o sus excipientes.
6. Cualquier otra situación médica, psiquiátrica, social aguda o crónica o resultado de laboratorio que, según el criterio del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el ensayo, causaría la incapacidad de cumplir con el protocolo o afectaría el resultado del ensayo.
7. La paciente está actualmente amamantando.
8. El paciente tiene trastornos conocidos del ciclo de la urea.
9. El paciente tiene uno de los siguientes trastornos: intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.