Estudo de Eficácia e Segurança do Valproato de Sódio, em Pacientes Pediátricos e Adultos com Síndrome de Wolfram

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição:

1. O paciente tem um diagnóstico definitivo de síndrome de Wolfram, conforme determinado pelo seguinte:

   A) Diabetes mellitus documentado diagnosticado com menos de 16 anos completos de acordo com os critérios da OMS ou ADA mais atrofia óptica documentada diagnosticada com menos de 16 anos completos

   E B) Mutações funcionalmente relevantes documentadas em um ou ambos os alelos do gene WFS1 com base em resultados de testes históricos (se disponíveis) ou de um laboratório qualificado na triagem.

2. O paciente tem 5 anos ou mais
3. A acuidade visual do paciente avaliada como olho direito ou olho esquerdo com uma pontuação LogMAR de 1,6 ou melhor em um gráfico ETDRS, com ou sem visão corrigida.
4. Consentimento informado por escrito
5. Mulheres com potencial para engravidar só serão incluídas após um teste de gravidez de urina altamente sensível negativo. Se forem sexualmente ativas, elas devem concordar em usar uma medida contraceptiva altamente eficaz e fazer testes de gravidez em cada visita clínica de acompanhamento - consulte 4.1.1 para obter mais informações.
6. Homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar com o uso de preservativos e com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz pela parceira.
7. Paciente disposto e capaz de atender a todas as visitas definidas pelo protocolo durante o estudo

Gravidez

Aconselhamento adequado deve ser dado a todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar em relação aos riscos associados ao uso de valproato de sódio durante a gravidez devido ao potencial risco teratogênico para o feto. No Reino Unido, o protocolo Treat Wolfram seguirá o programa Valproate Pregnancy Prevention de acordo com a prática padrão do Reino Unido. Outros países seguirão seus procedimentos locais conforme ditado por sua autoridade local competente.

De acordo com a Orientação do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos, uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

Devido ao potencial risco teratogênico para o feto, todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz. Um método contraceptivo altamente eficaz, de acordo com a orientação do Grupo de facilitação de ensaios clínicos, inclui métodos que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Tais métodos incluem:

• contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação 1:

  • Oral
  • intravaginal
  • Transdérmico

• contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação 1:

  • Oral
  • Injetável
  • Implantável 2
• dispositivo intrauterino (DIU) 2
• sistema de liberação de hormônio intra-uterino (IUS) 2
• oclusão tubária bilateral 2
• parceiro vasectomizado 2,3

• abstinência sexual 4

  1. A contraceção hormonal pode ser suscetível a interação com o IMP, o que pode reduzir a eficácia do método contracetivo (ver secção 4.3)
  2. Métodos de contracepção que, no contexto desta orientação, são considerados de baixa dependência do usuário.
  3. O parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
  4. No contexto desta orientação, a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do sujeito.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

1. O paciente tem envolvimento do SNC não relacionado a Wolfram clinicamente significativo, que o investigador julga ser provável que interfira na administração e interpretação precisas das avaliações do protocolo.
2. O paciente tem diagnóstico de miopatia mitocondrial
3. O paciente tem doença hepática ativa, tem história pessoal ou familiar de disfunção hepática relacionada a distúrbios genéticos conhecidos ou tem porfiria.
4. O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento em investigação nos 30 dias anteriores à entrada no Estudo.
5. O paciente está atualmente tomando valproato de sódio; ou tem hipersensibilidade conhecida ao valproato de sódio ou seus excipientes.
6. Qualquer outra situação médica, psiquiátrica, social ou resultado laboratorial aguda ou crônica que, com base no julgamento do investigador, possa comprometer a segurança do paciente durante a participação no estudo, causar incapacidade de cumprir o protocolo ou afetar o resultado do estudo.
7. A paciente está amamentando no momento.
8. O paciente tem distúrbios conhecidos do ciclo da ureia.
9. O paciente apresenta um dos seguintes distúrbios: intolerância à lactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.