Essai d'efficacité et d'innocuité du valproate de sodium chez des patients pédiatriques et adultes atteints du syndrome de Wolfram

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription :

1. Le patient a un diagnostic définitif de syndrome de Wolfram, tel que déterminé par ce qui suit :

   A) Diabète sucré documenté diagnostiqué avant 16 ans révolus selon les critères de l'OMS ou de l'ADA plus atrophie optique documentée diagnostiquée avant 16 ans révolus

   ET B) Mutations fonctionnellement pertinentes documentées sur un ou les deux allèles du gène WFS1 sur la base des résultats des tests historiques (si disponibles) ou d'un laboratoire qualifié lors du dépistage.

2. Le patient est âgé de 5 ans ou plus
3. L'acuité visuelle du patient est évaluée comme l'œil droit ou l'œil gauche ayant un score LogMAR de 1,6 ou mieux sur un graphique ETDRS, avec ou sans vision corrigée.
4. Consentement éclairé écrit
5. Les femmes en âge de procréer ne seront incluses qu'après un test de grossesse urinaire très sensible négatif. Si elles sont sexuellement actives, elles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace et de faire un test de grossesse à chaque visite de suivi à la clinique - voir 4.1.1 pour plus d'informations.
6. Les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace par la partenaire féminine
7. Patient désireux et capable de respecter toutes les visites définies par le protocole pendant la durée de l'essai

Grossesse

Des conseils adéquats doivent être donnés à toutes les patientes en âge de procréer concernant les risques associés à l'utilisation de valproate de sodium pendant la grossesse en raison du risque tératogène potentiel pour le fœtus. Au Royaume-Uni, le protocole Treat Wolfram suivra le programme de prévention de la grossesse au valproate conformément à la pratique standard du Royaume-Uni. Les autres pays suivront leurs procédures locales telles que dictées par leur autorité locale compétente.

Conformément aux directives du groupe de facilitation des essais cliniques, une femme est considérée comme ayant le potentiel de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

En raison du risque tératogène potentiel pour le fœtus, toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Selon les directives du groupe de facilitation des essais cliniques, une méthode de contraception hautement efficace comprend des méthodes qui peuvent atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent :

• contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation 1 :

  • Oral
  • Intravaginal
  • Transdermique

• contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation 1 :

  • Oral
  • Injectable
  • Implantable 2
• dispositif intra-utérin (DIU) 2
• système intra-utérin de libération d'hormones ( SIU) 2
• occlusion tubaire bilatérale 2
• partenaire vasectomisé 2,3

• abstinence sexuelle 4

  1. La contraception hormonale peut être susceptible d'interagir avec l'IMP, ce qui peut réduire l'efficacité de la méthode de contraception (voir rubrique 4.3)
  2. Les méthodes de contraception qui, dans le contexte de ce guide, sont considérées comme ayant une faible dépendance vis-à-vis de l'utilisateur.
  3. Le partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
  4. Dans le contexte de ces conseils, l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du sujet.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cet essai :

1. Le patient présente une implication cliniquement significative du SNC non liée à Wolfram qui est jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec l'administration et l'interprétation précises des évaluations du protocole.
2. Le patient a un diagnostic de myopathie mitochondriale
3. Le patient a une maladie hépatique active, a des antécédents personnels ou familiaux de dysfonctionnement hépatique lié à des troubles génétiques connus, ou le patient a une porphyrie.
4. Le patient a reçu un traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai.
5. Le patient prend actuellement du valproate de sodium ; ou a une hypersensibilité connue au valproate de sodium ou à ses excipients.
6. Toute autre situation médicale, psychiatrique, sociale aiguë ou chronique ou résultat de laboratoire qui, selon le jugement de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du patient pendant la participation à l'essai, entraînerait l'incapacité de se conformer au protocole ou affecterait le résultat de l'essai.
7. La patiente est actuellement allaitée.
8. Le patient a des troubles connus du cycle de l'urée.
9. Le patient présente l'un des troubles suivants : intolérance au lactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose.