Prova di efficacia e sicurezza del sodio valproato, in pazienti pediatrici e adulti con sindrome di Wolfram

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi all'arruolamento:

1. Il paziente ha una diagnosi definitiva della sindrome di Wolfram, come determinato da quanto segue:

   A) Diabete mellito documentato diagnosticato sotto i 16 anni compiuti secondo i criteri OMS o ADA più atrofia ottica documentata diagnosticata sotto i 16 anni compiuti

   E B) Mutazioni funzionalmente rilevanti documentate su uno o entrambi gli alleli del gene WFS1 sulla base dei risultati dei test storici (se disponibili) o da un laboratorio qualificato allo screening.

2. Il paziente ha 5 anni o più
3. L'acuità visiva del paziente valutata come l'occhio destro o l'occhio sinistro con un punteggio LogMAR di 1,6 o migliore su un grafico ETDRS, con o senza visione corretta.
4. Consenso informato scritto
5. Le donne in età fertile saranno incluse solo dopo un test di gravidanza sulle urine altamente sensibile negativo. Se sessualmente attive, devono acconsentire all'uso di una misura contraccettiva altamente efficace e al test di gravidanza a ogni visita clinica di follow-up - vedere 4.1.1 per ulteriori informazioni.
6. Gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare l'uso del preservativo e l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da parte della partner femminile
7. Paziente disposto e in grado di soddisfare tutte le visite definite dal protocollo per la durata della sperimentazione

Gravidanza

A tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile deve essere fornita un'adeguata consulenza in merito ai rischi associati all'uso di sodio valproato in gravidanza a causa del potenziale rischio teratogeno per il feto. Nel Regno Unito, il protocollo Treat Wolfram seguirà il programma di prevenzione della gravidanza con valproato secondo la pratica standard del Regno Unito. Altri paesi seguiranno le loro procedure locali come dettato dalla loro autorità locale competente.

In linea con le linee guida del Clinical Trial Facilitation Group, una donna è considerata potenzialmente fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.

A causa del potenziale rischio teratogeno per il feto, tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Un metodo contraccettivo altamente efficace secondo la guida del Clinical Trial Facilitation Group include metodi che possono raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto. Tali metodi includono:

• contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione 1:

  • Orale
  • Intravaginale
  • Transdermico

• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione 1:

  • Orale
  • Iniettabile
  • impiantabile 2
• dispositivo intrauterino (IUD) 2
• sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS) 2
• occlusione tubarica bilaterale 2
• partner vasectomizzato 2,3

• astinenza sessuale 4

  1. La contraccezione ormonale può essere suscettibile di interazione con l'IMP, che può ridurre l'efficacia del metodo contraccettivo (vedere paragrafo 4.3)
  2. Metodi di contraccezione che nel contesto di questa guida sono considerati a bassa dipendenza da parte dell'utente.
  3. Il partner vasectomizzato è un metodo di controllo delle nascite altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.
  4. Nel contesto di questa guida l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questa sperimentazione:

1. Il paziente ha un coinvolgimento del SNC clinicamente significativo non correlato a Wolfram che è giudicato dallo sperimentatore probabile che interferisca con l'accurata somministrazione e interpretazione delle valutazioni del protocollo.
2. Il paziente ha una diagnosi di miopatia mitocondriale
3. Il paziente ha una malattia epatica attiva, ha una storia personale o familiare di disfunzione epatica correlata a malattie genetiche note o il paziente ha porfiria.
4. Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
5. Il paziente sta attualmente assumendo valproato di sodio; o ha una nota ipersensibilità al valproato di sodio o ai suoi eccipienti.
6. Qualsiasi altra situazione medica, psichiatrica, sociale o risultato di laboratorio acuto o cronico che, in base al giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio, causerebbe l'impossibilità di rispettare il protocollo o influire sull'esito dello studio.
7. La paziente è attualmente in allattamento.
8. Il paziente presenta disturbi noti del ciclo dell'urea.
9. Il paziente presenta uno dei seguenti disturbi: intolleranza al lattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.