Zkouška účinnosti a bezpečnosti valproátu sodného u pediatrických a dospělých pacientů s Wolframovým syndromem

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí k zápisu, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacient má definitivní diagnózu Wolframova syndromu, jak je stanoveno následovně:

   A) Zdokumentovaný diabetes mellitus diagnostikovaný do 16 dokončených let podle kritérií WHO nebo ADA plus zdokumentovaná atrofie zrakového nervu diagnostikovaná do 16 dokončených let

   A B) Zdokumentované funkčně relevantní mutace na jedné nebo obou alelách genu WFS1 na základě historických výsledků testů (pokud jsou k dispozici) nebo z kvalifikované laboratoře při screeningu.

2. Pacient je ve věku 5 let nebo starší
3. Pacientova zraková ostrost hodnocená jako pravé oko nebo levé oko se skóre LogMAR 1,6 nebo lepším v tabulce ETDRS, s korigovaným viděním nebo bez něj.
4. Písemný informovaný souhlas
5. Ženy ve fertilním věku budou zařazeny pouze po negativním vysoce citlivém těhotenském testu moči. Pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a s těhotenským testem na každé následné návštěvě kliniky – další informace viz 4.1.1.
6. Sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu a používáním vysoce účinné metody antikoncepce partnerkou.
7. Pacient ochotný a schopný splnit všechny návštěvy definované protokolem po dobu trvání zkoušky

Těhotenství

Vzhledem k potenciálnímu teratogennímu riziku pro plod musí být všem pacientkám ve fertilním věku poskytnuto odpovídající poradenství ohledně rizik spojených s užíváním valproátu sodného v těhotenství. Ve Spojeném království bude protokol Treat Wolfram následovat program prevence těhotenství Valproate podle standardní praxe Spojeného království. Ostatní země se budou řídit svými místními postupy, jak jim nařídí jejich místní příslušný úřad.

V souladu s doporučením skupiny pro usnadnění klinického hodnocení je žena považována za ženu v plodném věku (WOCBP), tj. za plodnou, po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

Vzhledem k potenciálnímu teratogennímu riziku pro plod musí všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Vysoce účinná metoda antikoncepce podle doporučení Skupiny pro facilitaci klinického hodnocení zahrnuje metody, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Mezi takové metody patří:

• kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace 1:

  • Ústní
  • Intravaginální
  • Transdermální

• hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace 1:

  • Ústní
  • Injekční
  • Implantovatelné 2
• nitroděložní tělísko (IUD) 2
• nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS) 2
• bilaterální neprůchodnost vejcovodů 2
• partner po vasektomii 2,3

• sexuální abstinence 4

  1. Hormonální antikoncepce může být citlivá na interakci s IMP, což může snížit účinnost antikoncepční metody (viz bod 4.3).
  2. Metody antikoncepce, které jsou v kontextu těchto pokynů považovány za málo závislé na uživateli.
  3. Partner po vasektomii je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie WOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti operace.
  4. V kontextu těchto pokynů je sexuální abstinence považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro tuto zkoušku:

1. Pacient má klinicky významné postižení CNS nesouvisející s Wolframem, které podle zkoušejícího pravděpodobně narušuje přesné podávání a interpretaci hodnocení protokolu.
2. Pacient má diagnózu mitochondriální myopatie
3. Pacient má aktivní onemocnění jater, má osobní nebo rodinnou anamnézu jaterní dysfunkce související se známými genetickými poruchami nebo pacient má porfyrii.
4. Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů před vstupem do studie.
5. Pacient v současné době užívá valproát sodný; nebo má známou přecitlivělost na valproát sodný nebo jeho pomocné látky.
6. Jakékoli jiné akutní nebo chronické lékařské, psychiatrické, sociální situace nebo laboratorní výsledky, které by na základě posouzení zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta během účasti ve studii, způsobily neschopnost dodržet protokol nebo ovlivnily výsledek studie.
7. Pacientka v současné době kojí.
8. Pacient má známé poruchy cyklu močoviny.
9. Pacient má jednu z následujících poruch: nesnášenlivost laktózy, nedostatek Lapp laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.