Effekt- og sikkerhetsforsøk av natriumvalproat, hos pediatriske og voksne pasienter med Wolfram syndrom

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding:

1. Pasienten har en definitiv diagnose av Wolfram syndrom, bestemt av følgende:

   A) Dokumentert diabetes mellitus diagnostisert under 16 fullførte år i henhold til WHO- eller ADA-kriterier pluss dokumentert optisk atrofi diagnostisert under 16 fullførte år

   OG B) Dokumenterte funksjonelt relevante mutasjoner på en eller begge alleler av WFS1-genet basert på historiske testresultater (hvis tilgjengelig) eller fra et kvalifisert laboratorium ved screening.

2. Pasienten er 5 år eller eldre
3. Pasientens synsskarphet vurdert som enten høyre øye eller venstre øye med en LogMAR-score på 1,6 eller bedre på et ETDRS-diagram, med eller uten korrigert syn.
4. Skriftlig informert samtykke
5. Kvinner i fertil alder vil kun bli inkludert etter en negativ svært sensitiv uringraviditetstest. Hvis de er seksuelt aktive, må de godta å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak og å ta graviditetstesting ved hvert oppfølgingsbesøk på klinikken - se 4.1.1 for mer informasjon.
6. Seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av kondomer og bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren
7. Pasienten er villig og i stand til å møte alle protokolldefinerte besøk i løpet av prøveperioden

Svangerskap

Adekvat rådgivning må gis til alle kvinnelige pasienter i fertil alder angående risikoen forbundet med bruk av natriumvalproat under graviditet på grunn av den potensielle teratogene risikoen for fosteret. I Storbritannia vil Treat Wolfram-protokollen følge Valproate Pregnancy Prevention-programmet i henhold til britisk standardpraksis. Andre land vil følge sine lokale prosedyrer som diktert av deres lokale kompetente myndighet.

I tråd med Clinical Trial Facilitation Group Guidance, anses en kvinne i fertil alder (WOCBP), dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

På grunn av den potensielle teratogene risikoen for fosteret, må alle kvinner i fertil alder (WOCBP) bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. En svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til veiledningen for Clinical Trial facilitation Group inkluderer metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:

• kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning 1:

  • Muntlig
  • Intravaginal
  • Transdermal

• hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning 1:

  • Muntlig
  • Injiserbar
  • Implanterbar 2
• intrauterin enhet (IUD) 2
• intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) 2
• bilateral tubal okklusjon 2
• vasektomisert partner 2,3

• seksuell avholdenhet 4

  1. Hormonell prevensjon kan være mottakelig for interaksjon med IMP, noe som kan redusere effekten av prevensjonsmetoden (se pkt. 4.3).
  2. Prevensjonsmetoder som i sammenheng med denne veiledningen anses å ha lav brukeravhengighet.
  3. Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i WOCBP-prøven og at den vasektomierte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
  4. I sammenheng med denne veiledningen anses seksuell avholdenhet som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Pasienten har klinisk signifikant ikke-Wolfram-relatert CNS-involvering, som av etterforskeren vurderes å være sannsynlig å forstyrre nøyaktig administrering og tolkning av protokollvurderinger.
2. Pasienten har diagnosen mitokondriell myopati
3. Pasienten har aktiv leversykdom, har en personlig eller familiehistorie med leverdysfunksjon relatert til kjente genetiske lidelser, eller pasienten har porfyri.
4. Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før prøvestart.
5. Pasienten tar for tiden natriumvalproat; eller har en kjent overfølsomhet overfor natriumvalproat eller dets hjelpestoffer.
6. Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk, psykiatrisk, sosial situasjon eller laboratorieresultater som, basert på etterforskerens vurdering, vil sette pasientsikkerheten i fare under prøvedeltakelse, forårsake manglende evne til å overholde protokollen eller påvirke prøvens utfall.
7. Pasienten ammer for tiden.
8. Pasienten har kjente ureasyklusforstyrrelser.
9. Pasienten har en av følgende lidelser: Laktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.