Исследование эффективности и безопасности вальпроата натрия у детей и взрослых пациентов с синдромом Вольфрама

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие:

1. У пациента окончательный диагноз синдрома Вольфрама, определяемый следующим:

   A) Документально подтвержденный сахарный диабет, диагностированный в возрасте до 16 полных лет в соответствии с критериями ВОЗ или ADA, плюс документально подтвержденная атрофия зрительного нерва, диагностированная в возрасте до 16 полных лет

   И B) Задокументированные функционально значимые мутации в одном или обоих аллелях гена WFS1 на основании исторических результатов испытаний (если таковые имеются) или из квалифицированной лаборатории при скрининге.

2. Возраст пациента 5 лет и старше
3. Острота зрения пациента оценивалась как правый или левый глаз с оценкой LogMAR 1,6 или лучше по шкале ETDRS, с коррекцией зрения или без нее.
4. Письменное информированное согласие
5. Женщины детородного возраста будут включены только после отрицательного высокочувствительного теста мочи на беременность. Если они ведут активную половую жизнь, они должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции и на тестирование на беременность при каждом последующем визите в клинику — дополнительную информацию см. в разделе 4.1.1.
6. Сексуально активные мужчины с партнершей детородного возраста должны согласиться на использование презервативов и использование высокоэффективного метода контрацепции партнером.
7. Пациент желает и может участвовать во всех посещениях, определенных протоколом, на протяжении всего исследования.

Беременность

Всем пациенткам детородного возраста должны быть предоставлены соответствующие консультации относительно рисков, связанных с применением вальпроата натрия во время беременности из-за потенциального тератогенного риска для плода. В Великобритании протокол Treat Wolfram будет следовать программе предотвращения беременности вальпроатом в соответствии со стандартной практикой Великобритании. Другие страны будут следовать своим местным процедурам, установленным местным компетентным органом.

В соответствии с Руководством Группы содействия клиническим испытаниям, женщина считается детородной (WOCBP), т. е. фертильной, после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

Из-за потенциального тератогенного риска для плода все женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции. Высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с руководством Группы содействия клиническим испытаниям включает в себя методы, которые при последовательном и правильном использовании могут обеспечить частоту неудач менее 1% в год. К таким методам относятся:

• комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции 1:

  • Оральный
  • интравагинальный
  • Трансдермальный

• Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции 1:

  • Оральный
  • Инъекционный
  • Имплантируемый 2
• внутриматочная спираль (ВМС) 2
• внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС) 2
• двусторонняя трубная окклюзия 2
• вазэктомированный партнер 2,3

• половое воздержание 4

  1. Гормональная контрацепция может взаимодействовать с ИЛП, что может снизить эффективность метода контрацепции (см. раздел 4.3).
  2. Методы контрацепции, которые в контексте данного руководства считаются мало зависимыми от пользователя.
  3. Вазэктомия партнера является высокоэффективным методом контроля над рождаемостью при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования WOCBP и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
  4. В контексте данного руководства сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом испытании:

1. У пациента имеется клинически значимое поражение ЦНС, не связанное с Вольфрамом, которое, по мнению исследователя, может помешать точному проведению и интерпретации протокольных оценок.
2. У больного диагностирована митохондриальная миопатия.
3. У пациента имеется активное заболевание печени, в личном или семейном анамнезе имеется дисфункция печени, связанная с известными генетическими нарушениями, или у пациента имеется порфирия.
4. Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
5. В настоящее время пациент принимает вальпроат натрия; или имеет известную гиперчувствительность к вальпроату натрия или его вспомогательным веществам.
6. Любая другая острая или хроническая медицинская, психиатрическая, социальная ситуация или результат лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании, привести к невозможности соблюдения протокола или повлиять на исход исследования.
7. В настоящее время пациентка находится на грудном вскармливании.
8. У пациента Известные нарушения цикла мочевины.
9. У пациента имеется одно из следующих нарушений: непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.